一个不寻常的渐进性共济失调的原因,毁灭性的癫痫(S20.003)

文摘

摘要目的:阐明临床、分子、放射性和尸检发现病人窝藏m。13094 t > C MTND5基因的突变。背景:线粒体疾病是一组遗传疾病可以引起明显的临床症状,特点是基因型和表型的异质性。尽管重大进展在我们对线粒体疾病的分子基础的理解,明确诊断仍然是一个重大的挑战。这部分是因为扩大表型谱的疾病,基因型的可变性和复杂性的诊断调查。近25年之后的发现第一个线粒体疾病的遗传原因,诊断产量仍依赖细致的临床和生化描述的患者。方法:患者genetically-confirmed m。13094T>C related disease were identified from the national diagnostic and clinical referral centre in Newcastle, UK over a 15 year period (2000-2015). Extensive review of the clinical evaluation, medical records, radiological imaging, muscle biopsy, molecular studies and autopsy findings were performed.结果:8例患者(五位女性)被确定。离散临床表型利疾病(n = 3),利/米拉重叠(n = 2)和进步脊髓小脑的共济失调有或没有发作(n = 3)。单侧丘脑病变的存在对大脑核磁共振成像的三个病人恰逢咄咄逼人的癫痫的发病和死亡率在两个病人。组织之间的隔离模式表现出显著的异质性血液、肌肉、尿液和buccal-derived样本。结论:虽然这种突变是罕见的,是一种新兴的临床模式,模拟脊髓小脑的共济失调和令人信服的高疾病负担和早期死亡率。的不寻常的放射性发现单侧丘脑病变可作为诊断和预后指标;也许更重要的是,可以提供洞察疾病潜在的病理生理机制。此外,异质性表现在组织隔离单独强调检测血液中的突变可能是不可靠的。

披露:Ng博士没有披露。阿尔斯通博士没有披露。布莱克博士没有披露。松懈的博士没有披露。皮埃尔博士没有披露。Chronopoulou博士没有披露。赖尔登博士没有披露。曼迪没有披露博士。博士冠军没有披露。麦迪森博士没有披露。 Professor Patrick F. Chinnery has received research support from Santhera Pharmaceuticals. Dr. Taylor has nothing to disclose. Dr. Turnbull has nothing to disclose. Dr. McFarland has nothing to disclose. Dr. Gorman has nothing to disclose.