NALCN channelopathies

摘要目的:执行genotype-phenotype分析在一个婴儿先天性关节弯曲由于新创错义突变NALCN离子通道和探索致病性机制使用秀丽隐杆线虫模型。

方法:我们执行whole-exome测序早产新生儿先天性关节弯曲,严重危及生命的临床过程。我们检查了致病性相关的机制NALCN工程突变的同源基因突变线虫C线虫使用CRISPR-Cas9。

结果:我们发现了一个新创错义突变NALCNc。1768C>T, in an infant with a severe neonatal lethal form of the recently characterized CLIFAHDD syndrome (congenital contractures of the limbs and face with hypotonia and developmental delay). We report novel phenotypic features including prolonged episodes of stimulus-sensitive sustained muscular contraction associated with life-threatening episodes of desaturation and autonomic instability, extending the severity of previously described phenotypes associated with mutations inNALCN。当设计到C线虫直接同源,这功能突变导致严重的表型,hypercontraction和不协调的运动。我们工程6附加CLIFAHDD综合症突变C线虫和作用机理可分为2类:半功能拟表型的突变体半拟表型功能丧失的突变体。

结论:我们的病人的临床表型和电生理学的研究表明持续的肌肉收缩来响应瞬态感官刺激。在C线虫通过功能,这种突变导致神经元过度活跃NALCN离子通道。测试人类NALCN的变体C线虫表明CLIFAHDD可以主导功能损失(或突变所引起的离子通道功能。