文摘
摘要目的:肿瘤和其他疾病的并发症神经纤维瘤(NF)会导致痛苦和消极影响身体机能。记录治疗的临床效益NF试验中针对这些表现,patient-reported结果(优点)评估疼痛和身体功能应该包括研究端点。目前还没有共识的选择和使用这些措施在NF人口。本文介绍了响应的专业团体的建议评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)国际合作评估疼痛和身体功能的域NF临床试验。
方法:缰绳PRO集团审查和评价现有专业措施评估疼痛强度、疼痛干扰,使用他们的系统方法和生理功能。最终建议主要基于四个主要标准:病人特点、项目内容、心理属性,并为临床试验的可行性。
结果:缰绳PRO集团选择了数字评级Scale-11(≥8年)评估疼痛强度、疼痛干扰指数(6日到24日年)和Patient-Reported结果测量信息系统(PROMIS)疼痛干预规模(≥18年)评估疼痛干扰,和PROMIS物理功能量表来测量上肢功能和移动性对NF(≥5年)临床试验。
结论:缰绳合作目前推荐这些领域的措施来评估疼痛和身体机能NF临床试验;然而,这还需要进一步的研究来评估其使用与NF个人。最终共识推荐疼痛干预措施将在未来出版传播基于额外的发表的研究结果。
术语表
- 猫=
- 计算机化自适应测验;
- 我看=
- 临床结果评估;
- 食品及药物管理局=
- 食品和药物管理局;
- 红外热成像=
- 项目反应理论;
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- 神经纤维瘤病;
- NF1=
- 神经纤维瘤病1;
- NF2=
- 神经纤维瘤病2;
- NRS-11=
- 数字评级Scale-11;
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- 疼痛干扰指数;
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- patient-reported结果;
- PROMIS=
- Patient-Reported结果测量信息系统;
- PROMIS-PF=
- Patient-Reported结果测量信息系统的物理功能;
- PROMIS-PI=
- Patient-Reported结果测量信息系统疼痛干预规模;
- 生命质量=
- 的生活质量;
- 缰绳=
- 反应评估神经纤维瘤和Schwannomatosis;
- 科幻小说=
- 简写形式;
- SWN=
- schwannomatosis
1神经纤维瘤病(NF1),神经纤维瘤病2 (NF2), schwannomatosis (SWN) neurogenetic障碍,共享一个倾向发展多个神经鞘瘤。这些肿瘤可能会导致显著的视觉障碍等并发症,听力损失,面部神经麻痹,气道狭窄、脊髓受压。1广义和焦整形问题,包括脊柱和脊柱侧凸等骨骼畸形,先天性鞠躬,胫骨故,胸壁畸形,也可能导致发病。2此外,慢性疼痛是常见的儿童3,4和成人5,6与神经纤维瘤(NF)和可能与肿瘤,物理障碍,头痛。2,3,5,6这些并发症的NF可以显著影响生理功能,日常生活的活动,和生活质量(QOL)。4,6
临床试验的数量评估治疗肿瘤和其他NF1的表现,NF2, SWN增加了在过去的几年中。从病人的角度来评估临床效益在药物试验中,研究人员已经开始将patient-reported结果(PRO)措施辅助端点。7当前的行为干预研究专注于减少疼痛和干扰日常生活使用优点作为主要的端点。8箴措施还可以进一步定义基准疾病特征7和文档药物毒性的影响。9在美国和欧洲监管机构推荐在临床试验中包括专业工具系统地评估感兴趣的症状10,11作为数据可以提供补充信息新治疗的功效。10支持医疗产品批准和标签声称在美国,专业工具必须合格的食品和药物管理局(FDA)作为临床结果评估(COA)12并达到严格的标准作为审判的端点。11会见响应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)成员,FDA表明,农委会的疼痛和身体功能需要被纳入试验设计coprimary或二次端点记录临床效益除了肿瘤减少NF试验寻求药物的批准。
尽管优点的兴趣不断增加,挑战仍在使用这些措施的疼痛和身体机能NF临床试验。首先,NF的并发症是异类,在发病率和严重程度相差很大。1,13个人往往有多个肿瘤和并发症,很难区分一个特定肿瘤相关的疼痛或功能的改变类型或并发症治疗在临床试验中。或慢性疼痛可能是急性,情景,和不同强度和位置。因此,当设计一个NF试验包括疼痛优点,研究人员需要考虑评估的频率,反应段的长度(例如,过去7天),以及如何跟踪目标的位置肿瘤或并发症,为了获得可靠和有效评估疼痛的研究。准确记录止痛剂的使用也需要帮助区分肿瘤疼痛相关的变化减少由于由于止痛剂研究药物从痛苦的变化。14此外,NF并发症,如丛状纤维瘤3,5和学习障碍,15在儿童通过成人很常见。因此,用于NF PRO措施试验必须评估个人在范围广泛的年龄和能力水平。为国际多中心研究是可行的,专业工具需要相对较短,易于管理,可以在不同的语言。最后,当前没有措施进行验证评估疼痛和身体功能在NF的寿命,并缺乏共识如何评估优点在NF临床试验。美国食品和药物管理局和欧洲监管机构已经承认发展中一个共同的核心语言的重要性和方法为新药临床试验评估许可证比较优点的治疗。10
应对这些挑战,促进共识在NF临床试验评估的优点,缰绳国际合作的专业集团是致力于提供关于适当的职业指导措施和方法4核心域(疼痛、身体功能、针对疾病的生命质量和一般QOL)用于NF临床试验。箴集团首次出版16概述了他们的目标,描述了系统的过程开发评审和选择职业措施使用疼痛强度作为一个例子。本文提出当前域的缰绳建议疼痛和身体功能,特别关注自我报告措施8岁及以上和家长报告问卷5岁及以上。
方法
集团的系统方法需要收集信息从广泛的文学评论和评级现有职业措施6标准,如前所述。16箴措施可能re-reviewed考虑新公布的数据,当分数接近,最高措施而直接在同一会议。6的初始条件,改进他们的重点4它认为最重要的是在做最后的选择职业的措施17NF的临床试验。因此,病人特点、项目内容、心理属性,和多中心试验可行性是主要标准用来确定推荐领域的疼痛和身体状况。所有的专业措施审查表e 1中列出了这些领域的首页®网站首页Neurology.org。
结果
疼痛域。
疼痛强度的建议。
职业组建议数字评级Scale-11 (NRS-11)作为自我报告测量疼痛强度对NF(年龄≥8年)临床试验,详细描述和比较与其他工具在我们以前的出版物。16NRS-11,受访者被要求圆数量从0(无疼痛)到10(例如,最痛苦的)最能代表他们的痛苦。18的特点NRS-11所示表1。
疼痛干扰。
域的疼痛干扰,我们组最初确定7疼痛干扰尺度上考虑。其中,4符合基本标准适用于NF临床试验和被评为使用我们的系统过程。顶级措施疼痛干扰指数(PII),19Patient-Reported结果测量信息系统疼痛干预规模(PROMIS-PI),20.库存和短暂的疼痛疼痛干扰子量表。21最终导致并排比较整体收视率最高,挂钩,PII和PROMIS-PI。表2PII呈现的特点和PROMIS-PI 4主要审查标准。
疼痛干扰指数。
PII的19,226-item量表,评估疼痛的程度干扰一个人的日常活动在过去的7天。项目评价在级李克特量表,总得分的均值完成项目。PII适合NF的临床试验,因为它涵盖了广泛的年龄范围,评估领域相关的NF,平行的儿童和成人自我报告和家长代理形式。重要的是用于小儿NF试验,孩子和家长NF1形式具备良好的信度和效度,19收益率高的父母和孩子成绩之间的相关性,19并显示敏感性改变儿童的行为干预后慢性疼痛。8而良好的初步数据存在于成人NF1(未发表的数据)和其他条件涉及疼痛,23之前,需要进行更多的研究推荐的成人版本NF试验。
Patient-Reported结果测量信息系统(PROMIS)。
PROMIS创建从一个nih资助的专门计划开发标准化的专业措施相比,可以在患者群体和研究各种卫生领域(http://www.nihpromis.org/)。它采用项目反应理论(IRT),每一个项目在一个大项目银行衡量沿着连续下降的潜在特质。的一个小子集,这些产品是管理各种长度的短形式(SF)(例如,8、10或20项)或计算机自适应测试(CAT),从一个项目选择最相关的问题银行基于一个人的以前的问题的答案,产生短暂的和准确的评估结果。24,25项目评价5分李克特量表上,这些措施产量标准T分数。PROMIS尺度适合NF的临床试验,因为他们评估相关域名年龄范围宽,具有良好的心理属性,并被翻译成多种语言。
PROMIS-PI。
的PROMIS-PI20.评估疼痛的程度干扰病人完成日常活动的能力在过去的7天。这种规模的可行性和有效性在成人和青少年与各种疾病和慢性疼痛。20.,26,27PROMIS-PI也已被证明是对疼痛的变化与成人数量有限的临床试验28但尚未有孩子。29日已发表的研究使用儿童自我报告和parent-proxy疼痛干扰尺度目前稀缺。儿童和家长一般形式是平行的,父子协议是温和的。30.项目内容和回答选项的成人形式不符合孩子/父表单;因此,研究需要评估这些尺度可以提供一个可靠的评估是否在年龄范围涉及儿童在成人的纵向研究。研究调查NF的自我报告和parent-proxy版本,包括比较猫和科幻管理孩子,还需要在我们集团推荐PROMIS-PI儿科NF试验。
疼痛干扰的建议。
因为这两种疼痛干预工具优缺点用于NF,当前的缰绳PII建议利用临床试验涉及儿童的年轻人(6日到24日年),成人PROMIS-PI规模试验(≥18年),并在可能的情况下,入学儿童通过成人措施试验。因为有有限的出版物使用PROMIS-PI纵向研究与NF人口到目前为止,没有一个职业组建议管理最长的π科幻(8项)或8科幻和猫在NF临床试验结果进行比较。我们小组将审查在未来新发布的数据来确定一个疼痛干扰工具最适合NF临床试验。
物理功能域。
域的物理功能,我们小组确定6 PRO措施适当考虑;5额定符合基本标准。其中,PROMIS物理功能规模(PROMIS-PF),25健康评估问卷,31日和功能残疾库存32是最受欢迎的措施。从我们最后这三个尺度的对比,的整体评级PROMIS-PF用于NF临床试验是最高的。表3礼物PROMIS-PF的特点为每个4主要审查标准。
PROMIS-PF。
PROMIS-PF规模措施执行特定的感知能力的体育活动。它包括项目评估上肢功能,移动(下肢),对于成年人来说,轴向或头部和颈部功能。25PROMIS-PF展示了良好的可靠性和结构效度在成人和青少年从一般人群和各种疾病组。25,- - - - - -,27,33,- - - - - -,35成人研究表明IRT-based PROMIS-PF尺度降低地板和天花板效应,36更准确和高效,减少管理时间,导致更大的反应,研究样本大小,需要小于遗留支持措施。36,37PROMIS-PF猫成人管理问题导致了高效和精确测量的物理功能,而年龄和疾病之间的分化组。36然而,在脑瘫患儿,PROMIS移动猫没有与绩效指标或区分已知流动组。38在临床试验中,PROMIS-PF显示敏感性改变成人脊柱后增加28但不是在脑瘫患儿手术后。29日
身体功能的建议。
尽管发表的研究没有使用PROMIS-PF NF迄今为止,上、下肢功能的评价以及范围,内容和措辞的物品适合评估在NF并发症影响物理函数的频谱。因此,当前的缰绳的建议是使用时间最长的PF科幻小说,为特定的研究是可行的(例如,20块科幻小说是有身体障碍的人群中最敏感)37或在成年猫的研究。儿科研究猫就不推荐这一次因为它比儿童科幻小说不准确与功能的局限性。38如果可能,给小儿NF研究科幻和猫版本将允许两个版本之间的比较来帮助完善这些建议。
建议使用这些措施NF1, NF2, SWN。
上述建议疼痛强度、疼痛干扰,和身体功能支持措施(中列出表4)应用于临床试验登记患者NF1, NF2或SWN。每个测量是评估它的捕获能力相关的疾病状态的变化无论特定综合征的研究(例如,充分测量疼痛干扰从NF1的丛状纤维瘤或从广义SWN慢性疼痛)。PII NRS-11以来,PROMIS-PI, PROMIS-PF评估疼痛和残疾的广义结构而不是针对疾病的表现,他们是适合在NF1一系列临床试验,NF2, SWN。然而,一个特定的临床试验的病人人口和目标将决定哪些专业最合适的措施,是否可能需要额外的措施来充分捕捉相关的全部优点。例如,一个有针对性的措施在吞咽或呼吸可能的研究丛状的肿瘤导致NF1气道压缩。同样,在试验中NF2前庭神经鞘瘤症状,针对性的问卷调查对平衡问题的影响在体育活动或听力下降的影响交际能力可能是必要的。
讨论
优点疼痛评估和生理功能是记录治疗的临床疗效的关键目标NF1的表现,NF2, SWN。缰绳国际合作提供了一致的建议关于优点NF研究基于社区的广泛审查现有的工具在这些领域。
评估疼痛强度,缰绳国际合作建议NRS-11简单,可靠,有效的自陈量表评估疼痛强度为8岁及以上,如前所述。16然而,NF针对降低肿瘤的临床试验,研究需要探索修改评估肿瘤特异性肿瘤疼痛和指示的位置疼痛被认为在审判。
评估疼痛干扰,当前缰绳建议包括2措施直到额外的数据发布到确定最合适的一个用于NF在所有年龄组的临床试验。此时,缰绳集团建议儿科研究PII和成人PROMIS-PI试验。两个措施NF研究建议包括儿童和成人的数据可以比较。PII有效NF1的孩子和他们的父母19;然而,目前没有公布的数据与NF1的成年人。的PROMIS-PI20.是一个使用IRT-based测量与成年人发表的一些研究报告,具有良好的可行性,具有强大的心理属性。然而,进一步的研究是需要检查的使用PROMIS-PI在孩子和父母,个人与NF和猫在纵向研究。
域的物理功能,缰绳协作推荐PROMIS-PF规模。25虽然相对较新,但PROMIS-PF NF临床试验被认为是最合适的因为它评估上、下肢功能,包括一系列的运动功能和日常生活活动重要的NF评估。这种规模应该提供一个高效和精确的物理功能和职业评估需要较小的样本量,37这对罕见疾病的临床试验是很重要的。然而,猫政府不是儿童科幻小说一样准确的功能局限性所以政府选择NF人口需要检查。附加信息也需要使用儿童的尺度。27
的局限性。
缰绳的持续工作协作和科学界广泛很重要在解决当前限制这些建议。首先是是否这些职业的挑战工具准确评估特定类型的疼痛和身体机能的评价与NF当多个临床试验为个人因素可能导致他们的痛苦经验或影响他们的日常运作。另一个问题是缺乏数据NF1, NF2, SWN和规模的心理属性是否在这些条件将符合这些在一般人群中进行文档化。此外,迄今为止没有专业工具显示测量疼痛的能力和身体机能充分适合所有年龄段的。特别是,研究人员需要解决的评估这些领域以来,8岁以下儿童NF试验招收这些年轻的参与者。这个挑战是反映在我们的建议2疼痛干扰尺度,目前没有足够数据建立的有效性衡量发表在儿童和成人NF。确定最合适的方法来评估重要的认知障碍的孩子也需要解决。我们将更新我们的建议在这些特定区域在未来出版物。
解决上面所提到的,限制专业小组成员正在使用这些建议疼痛和身体功能措施描述性研究和临床试验的年龄范围广个人所有类型的NF。这些优点已经接受到的几个FDA的药物开发工具- COA资格程序12并正在进一步研究与定性和定量研究方法11检查可能的修改和使用NF临床试验的端点。箴工作组还计划组成一个小组,将专注于识别措施评估儿童和个人重要的认知障碍。最后,研究者需要研究NF临床试验中使用新方法来提高专业数据,如使用电子政府提高数据采集的精度和速度。39
缰绳PRO集团正致力于此,确定专业的措施可以一致地使用端点在试验来评估治疗减少肿瘤或其他疾病的临床效益表现在个人NF1, NF2, SWN。缰绳建议优点疼痛和物理域的功能的理解提出了进一步评估NF人口的措施是必要的。我们的团队鼓励研究人员使用这些专业措施在即将到来的NF的研究。最终共识建议对于一个特定的疼痛干扰测量和格式NF PROMIS-PF天平使用的临床试验将在未来出版传播基于额外的发表的研究结果。
作者的贡献
帕梅拉Wolters:设计和概念化的研究中,收集和解释数据,起草和修改手稿。Staci马丁:设计和概念化的研究中,收集和解释数据,起草和修改手稿。凡妮莎默克:学习概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。吉姆Tonsgard:学习概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。桑德拉所罗门:学习概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。安德里亚•鲍德温:研究概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。阿曼达·伯格纳:学习概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。卡琳·沃尔什:学习概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。希瑟·汤普森:研究概念,收集和解释数据,起草和修改手稿。凯西·加德纳:研究概念,收集和解释数据,修改手稿。 Cynthia Hingtgen: study concept, collection and interpretation of the data, revising the manuscript. Elizabeth Schorry: study concept, collection and interpretation of the data, revising the manuscript. William Dudley: study concept, collection and interpretation of the data, revising the manuscript. Barbara Franklin: study concept, collection and interpretation of the data, revising the manuscript.
研究资金
校内研究项目支持这项研究的美国国立卫生研究院,国家癌症研究所。
信息披露
p . Wolters收到资金从神经纤维瘤治疗加速程序并在Bristol-Meyers-Squibb持有股票。美国马丁收到了来自神经纤维瘤治疗加速项目的资金。她也收到资助旅行从芝加哥大学的演讲和儿童肿瘤的基础。诉默克报告没有披露相关的手稿。j . Tonsgard收到资金从国防部陆军研究命令的一部分NF财团从中西部NF, Inc . s .所罗门死亡;她报告没有披露相关的手稿。a·鲍德温和a·伯格纳报告没有披露相关的手稿。k·沃尔什收到儿童肿瘤基金会的资助下,国防部,吉尔伯特神经纤维瘤。h·汤普森和k·加德纳报告没有披露相关的手稿。c . Hingtgen默克公司的股票。 B. Schorry receives funding from the Department of Defense as a site PI for the NF Consortium and also as a coinvestigator for a clinical trial of vitamin D for adults with NF1. W. Dudley and B. Franklin report no disclosures relevant to the manuscript. Go to首页Neurology.org为充分披露。
承认
作者感谢安娜玛利亚Vranceanu博士,哈佛医学院精神病学学系缰绳专业工作小组的新成员,参与选择电话会议,讨论了支持措施。
脚注
↵__已经死去的。
在列出缰绳国际合作成员首页®网站首页Neurology.org。
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
补充数据首页Neurology.org
- 收到了2015年8月19日。
- 接受的最终形式2016年4月12日。
- ©2016美国神经病学学会的首页
