文摘
相比,大量的证据在成年人认知功能与多发性硬化症(MS)、认知的有限信息pediatric-onset女士(盐)。独特的漏洞在酸盐可以来源于有疾病,发生在age-expected大脑发展的关键时期,活跃在中枢神经系统髓鞘形成,和成熟的神经网络的学习曲线和关键造型的年的病人的学术生涯。女士的后果,因此在发展认知能力只能在儿科人口和评估不能简单地推断在成年人进行研究。直到过去的十年中,研究在儿科人口主要是由小的临床系列,通常由神经心理评估的狭窄范围有限和缺乏足够的控制。在过去的十年里,然而,认知功能和情绪困难已成为越来越关注的意识的人口增长。一些专门的女士中心已经开始进行更系统的研究领域,以评估患者的认知障碍和情绪障碍的患病率酸盐,为了更好地描述神经心理学模式并确定这些问题的功能结果。本章总结了我们当前的认知和情绪的理解困难,盐和强调感知差距在知识和为未来的研究重点。
术语表
- BNBC=
- 短暂的儿童神经心理的电池;
- 独联体=
- 临床孤立综合征;
- CL=
- 皮质病变;
- eds=
- 扩大残疾状态量表;
- 足球俱乐部=
- 功能连通性;
- 功能磁共振成像=
- 功能磁共振成像;
- 通用汽车=
- 灰质;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 酸盐=
- pediatric-onset多发性硬化症;
- SDMT=
- 符号位模式测试;
- WM=
- 白质
pediatric-onset多发性硬化症患者(盐)可能特别容易受到炎症、脱髓鞘和轴突损伤与多发性硬化症(MS)。1这些变化的合作与发展中中枢神经系统的髓鞘形成,可以通过人生的第三个十年能破坏网络参与认知。2研究表明亏损髓磷脂酸盐可以影响认知和学术技能。2,3大脑可塑性和代偿能力是否能减轻对疾病病理变化尚不清楚:答案最终会出现通过仔细长期研究酸盐的认知结果。
患病率、神经心理学资料和临床相关
在测试电池和认知障碍的定义不同,认知障碍一直报道大约有三分之一的患者酸盐(表1)。在解释不同阈值用于分类认知障碍,是有用的,第五百分位相当于1.67 SD。
在美国一项研究37酸盐的情况下,435.1%的病人显示认知障碍,所定义的性能下降1.5或更多SDs低于规范数据至少2认知任务。最常见的损伤是复杂的(29.7%),关注贫困命名(18.9%),接受语言问题(13.5%),立即召回视觉信息(8.1%)和延迟回忆的视觉(11%)和口头(18.9%)的信息。扩大残疾状态量表(eds)是最强的预测损伤复发的数量紧随其后。十三的37例(35.1%)需要某种类型的援助或适应学校课程。
在一个意大利多中心研究中,5酸盐情况下(n = 63)比较匹配的健康对照组(n = 57)在一个广泛的电池。认知障碍是由得分低于健康控制性能的第五百分位上至少3测试。口头和性能智商较低的儿科组与健康对照组相比女士和女士认知障碍患者在19 (31%)。最频繁的观察认知缺陷在测试语言能力(39% - -53%),视觉空间的内存(18% - -56%),复杂的注意力(28% - -50%),执行功能的各个方面(41%)。语义和语音语言流利度减少22%和17%的情况下,分别,而2言语理解任务失败的28%和39%的病人。智商在一个逻辑回归分析,预测认知障碍。智商时包括作为因变量,年轻的发病年龄代表唯一重要的因素。
父母报道说,这种疾病有害功能的影响。5对于三分之一的患者来说,认知问题负面影响学校,每天和社会活动。纵向数据的队列5年以上证明下降对于大多数参与者,与学校的成就和社会生活产生不利的影响。6,7
的研究35加拿大患者酸盐和同样数量的控制8显示减少功能主要措施的关注和处理速度(38%)、visuomotor集成(23.5%)和富有表现力的词汇(9.7%)。全面的智商和言语智商在女士与对照组显著降低,虽然只有5 35例(14.3%)据报道有一个全面的智商低于平均水平(即。,智商< 85)。高智商是适度与短持续时间和老年女士在疾病发作。最后,全面高智商低中度与eds得分。
到目前为止最大的系列出版是女士来自美国的网络中心,9认知障碍定义为一个分数比例大于三分之一的受损的考试成绩相对于考试成绩完成,使用发布规范数据测试。损伤中指出35%的患者复发缓和多发性硬化症和18%的患者临床孤立综合征(CIS)。损伤被诊断为预测和整个神经系统残疾的eds女士。测试最频繁破坏涉及精细动作协调(54%)和visuomotor集成(50%),其次是加快信息处理(35%)。
最后,患者酸盐已被证明有贫穷的性能措施的社会认知,情感状态,面部识别等识别的信念和知识的人。10
总之,大约有30%的女士儿科患者认知障碍的特点是赤字女士与成人相似,除了酸盐的患者更有可能显示语言技能和一般智力的问题,也许是年轻女士发病年龄。
纵向研究
酸盐的长期结果是稀缺的信息。11大多数但并非所有的纵向研究6,7,12,- - - - - -,15报告认知恶化,频率有很大的不同研究(表2)。
在一项研究中14使用可靠的变化指数来确定个人考试成绩超过15个月区间上变化,改善认知功能被报道在18%的认知措施女士组与对照组的86%的措施。这些结果强调缺乏maturational-expected改善患者相对于女士年龄的正常人。功能恶化,定义为明显下降3或更多测试,观察7 28个病人(25%)相比只有1 26控制(4.6%)。
在一群35酸盐的患者,生长曲线模型被用来评估认知成熟的变化。12结果表明,年轻的年龄相关疾病发病的可能性更高认知衰退的措施加工速度和工作记忆。意大利人在基线评估5后再和26和5年。7在基线比较结果,5年后(当我们使用同一版本的测试),我们发现恶化的认知损伤指数56%,提高25%,稳定在18.8%的病人。功能最容易恶化是视觉空间学习和记忆,语言流畅,富有表现力的语言。年轻在疾病的发病和较低的教育水平与认知障碍有关;然而,这些关系不再显著的多变量分析。
在美国的一项研究中15,包括62 MS患者和5 CIS患者认知重新测试后1.6年表明,大多数病人保持稳定。共有13%的恶化和改善20% 2个或更多的任务。病人和评估工具的特点差异,至少部分解释这些不同的结果。
总体上,认知障碍似乎频繁,许多患者可能出现稳定或改善认知功能。另一方面,年轻的患者应定期随访监测认知成熟女士,屏幕可能出现的认知问题。15
核磁共振相关认知障碍的儿童
与成人女士一样,白质(WM) T2病灶体积显示更强的相关性与特定的神经心理的结果比T1病变体积(所谓的黑洞)。8使用损伤概率的映射,罗卡et al。16表明,认知能力受损相对于认知保存患者更有可能港口对丘脑病变,胼胝体中部和后部,和双边parieto-occipital WM,暗示后模式导致认知障碍的病理酸盐。
使用扩散张量成像,罗卡et al。17发现WM异常发展的盐,尽管认知的研究没有具体地址。
此外,微观结构胼胝体WM损伤,尤其是膝前的身体,已被证明与视觉感知的速度减少18和低效率的认知控制。19保理处理速度,一个强大的协会报道之间的算术成绩和分数各向异性(衡量WM完整性)的WM胼胝体在右额叶和顶叶区域,20.符合WM通路基础数学能力的重要作用。分数各向异性值较低的儿科患者与女士在所有的大脑区域控制,除了额叶。髓鞘形成的完善的caudo-rostral模式通过童年3已经建议授予医学相关的一些保护到期额叶末的WM侮辱。18小脑在认知过程中的作用日益调查。认知障碍在酸盐与小小脑后叶体积和后颅窝病变增加负担。21
灰质(GM)参与也可以大大有助于认知功能障碍在这个人口。在一项研究中,全球通用的脑容量损失相关的估计较低智商和减少信息处理速度。8在另一项研究中,16更严重的损害通用汽车,特别是右侧楔前叶和左颞中回,被发现在认知障碍与认知保存患者。与成人女士的研究相比,使用双反转恢复序列,皮质病变(CL)的数量和体积没有差异认知保存(CL 12%)和(CL 15%)儿科患者受损。22
在一项研究中患者35酸盐,8丘脑的体积,关键在不同的认知能力和综合作用是容易病理参与儿童MS,成为全球功能最健壮的MRI预测的结果,以及精神处理速度的措施,visuomotor集成和词汇。只有区域结构(丘脑体积和胼胝体区),而不是全球萎缩措施,区分患者酸盐从那些没有认定有认知障碍。20.
关于记忆的结果,表现一个单词表学习任务被证明与全脑体积和海马体积,尽管这种深通用结构的相对保留在显著减少的背景下,整个大脑体积。23此外,罗卡et al。24发现海马条件参与导致全球认知障碍和赤字的选择的认知测试酸盐与认知障碍。
功能磁共振成像(fMRI)的研究也开始阐明的概念保存功能储备和盐cognition-relevant网络的变化。25使用静息状态功能磁共振成像,罗卡et al。26表明,酸盐与控制演示功能连通性下降(FC),主要在大脑后部区域,表明一个成熟的大规模的大脑连接受损。此外,增加的中央前回的FC(暗示关注网络)也被观察到。有趣的是,增加了FC在额叶区域与T2病灶体积呈负相关,在认知保存患者MS,说明可能的机制,可能会抵消结构性破坏,破坏的程度的影响是适度的。
在一个纵向研究,1428酸盐进行了连续患者MRI和认知评估在15个月的时间间隔。结果表明,增加T1和T2病灶体积预测精神运动速度的放缓视觉注意力的任务。未来,需要长期纵向研究来研究大脑区域和全球增长的变化,以确定体积损失或连接患者酸盐作为疾病活动女士的函数在不同大脑成熟的关键时期。
评估策略
认知能力评估在儿童时代是复杂的,不同的发展轨迹,对应不同的测试或规范组不同年龄。此外,可用的认知数据过于稀疏,允许足够的数据池来识别措施最歧视和满足心理测量的信度和效度标准。评估进一步复杂化的广泛的能力可以影响儿童和女士需要一个全面的电池。另一种是考虑短暂的筛查和缩写的措施。一个30分钟的筛查工具,短暂的儿童神经心理电池(BNBC),开发了基于判别分析最初的意大利研究中使用的措施。27测试包括的词汇测试韦氏儿童智力量表,象征数字形式的测试(SDMT) Trail-Making A / B测试,和2措施从选择性提醒测试。低性能相对于控制数据(< 5百分位)在至少一个测试BNBC产生的敏感性96%,特异性81%检测认知障碍。27
在美国超过200儿童的研究情况下,女士9槽的小钉板损伤率最高,其次是Beery-Buktenica发展视觉运动整合测试。尽管提出了一种短神经心理学测试电池国际使用,28我们缺乏自信地知道哪些数据测试最适合于多中心研究。
SDMT是一种广泛使用的筛选措施识别和纵向遵循这些认知障碍的风险。29日它可以管理在儿童8年,短暂的(90秒),并重复测试的替代形式。30.当连续盐患者在门诊管理中心,31日31例样本,SDMT显示敏感性77%,特异性81%检测神经心理障碍和敏感性100%当管理在不到2个月的两倍。
疲劳和情绪障碍
由于高频疲劳在成人MS,感兴趣的考虑酸盐的影响。48儿科患者随访5年以上在意大利群女士,720%有严重的疲劳使用疲劳严重程度量表(截止≥4.0)。然而,措施制定儿科使用显示,51%的家长认为孩子的疲劳那么严重,而只有32%的患者自我报告的措施表示严重的疲劳。32在另一项研究中,33疲劳患者的百分比从9%到14%不等根据自我评定,并根据母公司报告从23%降至39%。在这项研究中,疲劳与自我报告的抑郁症状显著相关;认知疲劳,尤其是与受损表现的一系列认知任务评估执行功能,记忆力,注意力,和处理速度。33尽管一项研究显示没有差异的生活质量指数和疲劳控制和个人之间儿科女士,34相比其他健康控制和儿科患者女士发现海拔在疲劳、睡眠障碍、情绪困扰的女士。35
情绪障碍和行为问题一般来说通常报告的父母而不是儿童或青少年。36父母指出行为问题在48 pediatric-onset病例的39%平均随访5年。7精神科访谈结果显示30%的没有孩子的情感障碍。7另一项研究14使用儿童的行为评估系统,第二版,发现,29%的家长认为他们的孩子的抑郁症与MS,而健康对照组的父母都没有这样的报告。最后,研究37比较自我报告的结果疲劳、抑郁和pediatric-onset和成人患者的生活质量发现了类似的2组生活质量的措施。
总的来说,认知障碍患者情绪障碍的风险更大。38行为问题也全量表智商疲劳和降低有关。
儿童的行为、认知和身体变化女士显然造成损失。年级保留可以发生,7,39而其他方面的学术功能,社会功能,参与的爱好7,35,39都可以造成不利影响。早期发现希望能导致提供支持服务,努力认知矫正和咨询。这些方面的研究,然而,仍然是有限的,更多的信息和指导在评估和治疗患者的情绪障碍的盐是必要的。
未来的研究应该包括神经心理的进一步描述概要文件与年龄、危险因素,以及认知储备的潜在的保护作用和知识丰富;认知和功能结果在成年生活;潜在作用疾病修饰治疗药物在预防/延缓认知问题;更好的理解大脑的变化基本认知障碍和补偿机制;共识的定义认知障碍;测试电池的发展可以促进国际比较和合作研究;和干预措施,可以维持认知功能和改善行为结果和生活质量。
作者的贡献
所有作者导致起草这一章和提供重要的修订。
研究资金
这个补充通过女士治疗基金的资助下,丹麦社会女士,女士德国社会,意大利女士协会国际联合会女士,女士研究基金会(荷兰)、国家社会女士(美国)和瑞士女士的社会。
信息披露
m·阿马托获得研究资助和酬金作为演讲者和顾问委员会的成员由拜耳、Idec,默克公司Serono,诺华赛诺菲Genzyme, Teva, Almirall。从生原体l·克虏伯收到酬金或咨询费用,诺华,Teva神经科学,辉瑞公司的项目知识,普罗维登斯卫生服务,和多单元的,和特许使用金Avanir制药、Abbvie Inc . Osmotica制药公司和演示医疗出版;Teva神经科学,收到了来自诺华制药研究经费Idec,基因泰克,国家多发性硬化症协会,国防部,美国国立卫生研究院,劳里的基础。l·布思诺华公司获得研究资助形式。即彭纳和c到报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2015年8月19日。
- 接受的最终形式2016年3月1日。
- ©2016美国神经病学学会的首页
