第一节
一个13岁的男孩出现在神经病学临床评估的共济失调和智力残疾。首页他出生在术语通过阴道分娩后一个简单的怀孕没有围产期并发症。新生儿筛查(弗吉尼亚,2012)是正常的。他第一次注意到混乱的岁6个月(当他开始坐的支持),他的症状随着时间的推移逐渐恶化。他全球发展迟缓。他开始坐在14个月大的时候,走在20个月。2岁左右他的第一句话,身体和言语治疗。他严重恶化症状岁8个月的设置类似流感的疾病,考入当地医院。检查据说当时普通的,包括正常CT和正常的大脑核磁共振成像对比。随着时间的推移他的共济失调仍相当稳定,没有回归。 He had several episodes of acute worsening with febrile illnesses. He continued to have learning problems at school.
他考试时最初的诊所访问是不起眼的。神经系统检查,他警告和合作。他有构音障碍。他正常的音调和强度与夸张的肌肉牵张反射,最引人注目的腿。他观察choreoathetoid运动的脸,胳膊和腿。他举行了双边测距不准和dysdiadochokinesia。他的步态不稳和wide-based。
第二节
病人的陈述与小脑性共济失调是一致的。小脑共济失调通常分类基于症状的急性期(天)、亚急性(个月)和慢性(年)。1最常见的原因急性共济失调是有毒的(例如,酒精摄入),血管(如小脑出血或中风),和传染性病因(如水痘)。亚急性共济失调的结果通常由颅后窝肿瘤、营养不良(如,维生素B12,维生素E,铜和叶酸),或自身免疫性疾病(如antiglutamic酸脱羧酶)。我们病人慢性运动失调,2大类考虑遗传的疾病(例如,脊髓小脑的共济失调(sca))和共济失调引起的先天性代谢异常(例如,Refsum疾病)。大脑核磁共振,最好与对比,有助于共济失调患者。2它可能显示小脑畸形,有或没有幕上的异常和infratentorial结构有关,脑干(如糖基化的先天性疾病),或脊髓(例如,Friedreich共济失调)。成像特点可以帮助缩小鉴别诊断;例如,对比度增强可能表明炎症或感染病因。串行成像有助于监视和检测新的异常变化。连续正常成像可以启发遗传性疾病如Rett综合症。2我们的病人重复MRI在12岁时,依然平凡。
一个详细的家族病史考虑遗传障碍时是至关重要的。进一步获得历史这个孩子显示病人的母亲也有共济失调。3岁时她原本共济失调在发热性疾病有完全康复。共济失调的复发在20岁时当她正怀着第二个孩子(病人);她的症状已经慢慢地进步。她最终成为坐在轮椅上。她在成人神经学评估诊所,她检查显示严重的躯干和四肢的运动失调,首页痉挛性构音障碍,两国测距不准。
母亲曾经历了一个广泛的评估包括MRI /大脑的磁共振血管造影术、肌电图、神经传导研究中,肌肉活检,antineuronal抗体测试,antigliadin转谷氨酰胺酶免疫球蛋白和免疫球蛋白G,甲状腺抗体CACNA1A突变检测家族性偏瘫的偏头痛。她有一个运动失调面板测试sca和情景性共济失调综合征包括SCA1, 2, 3, 6、7、8、10和17;dentatorubral-pallidoluysian萎缩;Friedreich共济失调;完整的序列分析APTX(共济失调与动眼神经的失用症(AOA) 1);对于SETX(AOA2);PRKCG(SCA14);SIL1(Marinesco-Sjogren综合症);TTPA(与缺乏维生素E共济失调);选择外显子的分析POLG1(2线粒体隐性突变共济失调综合征);SPBN2(三称SCA5突变);和KCNC3(2已知SCA13突变)。都是模糊的。病人的14岁的弟弟被诊断出患有全身性癫痫。然而,他没有共济失调或发育迟缓。病人2孕产妇阿姨去世的第一个十年的生活和癫痫。有关详细信息,请参阅谱系(图)。
第三节
慢性运动失调与正常MRI遗传性疾病引发了担忧,和家庭历史表明一种遗传综合征。基于家庭背景,继承是常染色体显性遗传的假定的模式;然而,母体遗传的线粒体疾病也应该被考虑。症状表明阵发性的情景自然障碍如channelopathy。3
给予持续关注一种遗传/遗传性疾病,一个染色体微阵列被要求为我们的耐心,是正常的。全外显子组测序(韦斯)随后命令和显示ATP1A3变体,c.2267G >一,p.R756H(NM_152296),这是母体遗传来的。没有提到其他变体。
第四节
的ATP1A3基因位于染色体19 q13.2α3亚基编码的Na + / K + atp酶运输。ATP1A3致病性变异之前与急性肌张力障碍震颤麻痹;交替半身不遂的童年;小脑性共济失调,反射消失,pes和视神经萎缩,感音神经性听力损失。最近,它已经与早发性癫痫脑病和情景长期呼吸暂停和复发性脑病与小脑性共济失调。4所有这些变量相关的表型ATP1A3致病性变异可能发生零星的新生突变或可以被继承。继承是常染色体显性遗传。
的c.2267G >一,p.R756H(NM_152296位于外显子17)变体ATP1A3。这改变的结果从G替换在2267核苷酸位置,导致精氨酸(a)在756氨基酸的位置,取而代之的是一个组氨酸(H)。这已经观察到的氨基酸变化影响个人,包括一个父亲和他的女儿与急性肌张力障碍震颤麻痹,5和一个34岁的女人复发小脑性共济失调,广义肌张力障碍,锥体的迹象,和愤怒爆发。6附近的变化在交替半身不遂患者已报告的童年。7这里描述的改变与疾病cosegregated家庭,因为它存在于杂合的形式在病人的母亲而不是父亲。在进化改变氨基酸是守恒的。改变不健康个体中观察到,在计算机模型预测是有害的。因此决心可能致病突变。病人的弟弟没有发现有相同的改变。他的癫痫可能是导致不同的病因。
讨论
这个案例展示了2遗传现象:变量表现性和多向性。变量表达性措施的程度基因型展览其表型表达。病人和他的母亲都有共济失调,但有不同的程度的。
基因多效性描述了不同表型性状表现从单个基因突变。8在这种情况下,相同的ATP1A3基因突变表现为共济失调、舞蹈病、手足徐动症病人和他母亲的共济失调。
有多种因素会导致基因多效性和变量表型的表达能力。也许最不理解和研究最具挑战性的因素包括环境和生活方式的因素。修饰符的基因,另一方面,是很好的描述效应器某些疾病的表型。修饰基因改变另一个基因的表达,影响转录的基因本身或表型细胞或有机体的水平。这反过来会导致完全不同的表型,以及不同程度的疾病。8修饰基因涉及了许多神经(non-neurologic)疾病的表型表达。例如,他们被认为影响结节性硬化症的肾脏疾病的严重程度9神经纤维瘤病1型和浅褐色斑点数。10表型方差的情况的原因ATP1A3还有待研究。
基因遗传的复杂性可以诊断遗传条件困难,费时,入侵,是这个病人的情况和他的家人。韦斯是一种工具,允许临床医生和研究人员都来解决诊断奥秘。在某些情况下,比如,韦斯可以是最后一次机会给患者和家庭提供答案,可以说应该考虑在诊断过程的早期。这种测试方法不仅使得对新发现的疾病,而且还定义新的表型前所述基因变异。本例中提供了许多诊断奥德赛的一个例子发生在遗传学。描述这个家庭的表型变异提供了一个证据支持评估ATP1A3基因突变的家族性小脑性共济失调。
作者的贡献
阿玛尔阿布Libdeh博士:图审查、起草文稿,分析和解释数据。劳伦Talman博士:图审查、起草文稿,分析和解释数据。切尔西钱伯斯:采集的数据,分析和解释数据。库马拉斯Dhamija博士:采集的数据,研究监督,重要的修订手稿。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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