文摘
摘要目的:深入描述患者的临床和病理特征属于比利时入库单创始人家族组成的29家分行。研究已知的遗传风险变异的影响对疾病发病的年龄。
背景:的入库单g。- - - - - -3826G>C (IVS1+5G>C) mutation was previously linked to frontotemporal dementia and related neurodegenerative disorders in the Belgian founder family. This mutation reduces GRN expression by 50% leading to haploinsufficiency.
设计/方法:生物材料用于175其中有79把亲戚入库单创始人突变。临床诊断和发病年龄数据可供43运营商的38个详细的医疗记录。大脑和神经病理学尸检报告的11个病人。入库单创始人病人与病人带着另一个入库单突变,C9orf72扩张或TBK1突变。各种候选人疾病的遗传屏幕修饰符。
结果:43的入库单创始人患者平均发病年龄为61.2±7.3年(45 - 76)和平均疾病持续时间5.5±2.2年。发病年龄后来和疾病持续时间短于C9orf72运营商和与TBK1运营商。大多数被诊断出患有FTD(74.4%),与一个相对更高的频率相比,语言的变体C9orf72航空公司。精神功能较少报道入库单航空公司比C9orf72和TBK1运营商。神经影像学显示相当大的血管白质变化更频繁入库单航空公司比C9orf72运营商。神经病理学是兼容FTLD-TDP类型与动脉粥样硬化的重要发生小血管的变化。航空公司的基因入库单rs5848变体,开发疾病平均3.5年。
结论:的临床和神经病理表型入库单创始人突变与先前的描述入库单突变携带者。我们的数据证实了入库单rs5848变体作为遗传修饰符在比利时创始人家族发病年龄。
披露:范博士Mossevelde没有披露。“博士没有披露。Sieben博士没有披露。Sleegers博士没有披露。Gijselinck博士没有披露。Philtjens博士没有披露。范博士Langenhove没有披露。Vandenbulcke博士没有披露。耐腐蚀合金博士没有披露。Santens博士没有披露。 Dr. De Bleecker has nothing to disclose. Dr. Vandenberghe has nothing to disclose. Dr. Ivanoiu has nothing to disclose. Dr. Versijpt has nothing to disclose. Dr. Crols has nothing to disclose. Dr. De Deyn has nothing to disclose. Dr. van der Zee has nothing to disclose. Dr. Cruts has nothing to disclose. Dr. Engelborghs has nothing to disclose. Dr. Van Broeckhoven has nothing to disclose.
