文摘
摘要目的:来确定自身抗体的致病机制Contactin-associated蛋白质像2 (Caspr2)。
背景:细胞粘附分子(摄像头)扮演着重要的角色在Ranvier的形成的节点有髓鞘的轴突。自身抗体对轴突的摄像头,包括Caspr2,与神经系统疾病;然而,这些自身抗体的机械基础知之甚少。Caspr2与Contactin-2 juxtaparanode,这个协会是必要的电压门控钾通道的集群。自身抗体Caspr2联想到一种获得周围神经兴奋过度(Isaacs综合症),脑炎,Morvan综合症(获得neuromyotonia和脑炎)。有趣的是,自身抗体Caspr2主要是IgG4亚型。与其他免疫球蛋白类型,IgG4经历让每个抗体bi-specific hemi-antibody交换。这个属性使交联,内化目标抗原(在某种程度上类似于反NMDAR脑炎)的可能性,并有利于抑制与其他膜蛋白相互作用的机制。
设计/方法:HEK细胞转染表达Caspr2和对待heat-inactivated Caspr2患者的血清抗体血清或控制。生物素酰化和免疫印迹被用来评估,内化和表面的Caspr2水平。我们也复制与Contactin-2 Caspr2之间的交互在体外使用固相结合分析,探索的能力Caspr2抗血清与Contactin-2破坏Caspr2的交互以及其他摄像头。
结果:Caspr2自身抗体对总水平没有影响,表面表达或内化Caspr2转染HEK细胞。
结论:在一起这证据支持我们的假设Caspr2自身抗体不会引起Caspr2内化,新范式需要理解IgG4的分子机制自身抗体凸轮。下一步,我们将测试的特定假设自身抗体Caspr2破坏其与其他摄像头之间的互动。
研究支持:研究所R25 NS065745 (KP)和K08 NS075142 (EL)
披露:帕特森博士没有披露。兰开斯特博士已经收到个人赔偿Jansen活动作为顾问。
