文摘
摘要目的:定义和表型的一个新发现的基因原因存在。
背景:最近,含有相关的细胞毒性t淋巴球种系突变(CTLA4),导致haploinsufficiency免疫内稳态的重要监管机构,描述了在临床队列(库恩等人。科学2014)。系统性免疫功能障碍的临床特征,包括免疫缺陷,自身免疫,异常lymphoproliferation non-lymph器官和淋巴细胞浸润(肠道、肺和脑)。中枢神经系统参与的程度和临床特征在这个新发现的疾病是不清楚。
设计/方法:总共70名患者来自27个家庭已确定在美国国立卫生研究院在CTLA4突变。35岁患者神经影像学、病理和/或神经系统临床资料供审查。未来的临床和放射学31日收集患者的数据
结果:CTLA4-associated神经炎症15例,证实了神经影像学和病理学。临床症状包括头痛(11/15)和发作(8/15)。神经系统检查通常是正常或仅显示轻微焦赤字。相比之下,核磁共振成像显示多焦点的,大规模的(> 20毫升的组织)病变(11/15)在幕上的白质(11/15),脑干和小脑(7/15),和脊髓(4/15)。Leptomeningeal炎症被认为7例,在一个案例中明显先于实质参与。中枢神经活检组织病理检查显示异常免疫细胞浸润与参与的白质,灰质,当包括脑膜。在大多数情况下渗透以淋巴细胞为主,通常由T细胞(CD3 + CD4 > / CD5 + / CD8)与相对较少CD20 + B细胞和中性粒细胞。公开的组织破坏是罕见的。
结论:CTLA4变异与存在的一个独特的模式。支持可用病理学,clinical-radiological冲突表明,即使是大,提高病变不需要破坏,即使行为作为占位性群众。进一步描述和建模的遗传性疾病可以提供洞察其他神经免疫疾病的机制。
研究支持:奖学金资助国家多发性硬化症Society-American大脑的基础。校内的资金来自国家神经疾病和中风研究所。
披露:辛德勒博士没有披露。Pittaluga博士没有披露。Uzel博士没有披露。Reich博士接到顶点医药研究支持。Cortese博士没有披露。
