文摘
摘要目的:确定L-serine用于治疗ALS的安全
背景:β-N-methylamino-L-alanine (BMAA)与关岛ALS / PDC和显示神经退化体外和体内(果蝇老鼠,老鼠,灵长类动物)。通过L-seryl BMAA错误插入到neuroproteins tRNA合成酶产生蛋白质错误折叠,由L-serine抑制。
设计/方法:6个随机第一阶段试验口服L-serine 20 ALS患者(0.5 g - 15 g每天两次)。进入标准包括ALSFRS-R得分> 25和FVC > 60%预测。安全性和耐受性进行评估,包括通过比较的恶化速度ALSFRS-R分数和FVC与430匹配的安慰剂控制患者从5以前的试验。
结果:两名患者退出,因为胃肠道副作用(腹胀,连续4个月每天两次15克;恶心和食欲不振,连续一个月每天两次7.5 g)。另一个病人食欲不振每天两次(2.5克),但完成了试验。三个病人死在研究过程中,对预期的数量。的ALSFRS-R L-serine-treated病人显示剂量下降的速度进展(线性混合效应模型修正初始FVC和症状持续时间,减少34%,p = 0.044)。下降的速度L-serine FVC的病人没有什么区别的历史安慰剂控制。L-serine脑脊液中浓度显示~ 4倍上升在研究结束的最高剂量组。BMAA血液中没有检测到或脑脊液,确认别人的结果。
结论:每天两次L-serine剂量15 g ALS患者似乎是安全的。功效的探索性研究显示,没有证据表明L-serine疾病引起的加速度并建议剂量减缓疾病进展的可能性。二期试验是在发展。
研究支持:脑化学实验室、民族医学研究所,王寅杰克逊霍尔
披露:布拉德利博士没有披露。摩尔博士没有披露。米勒博士已经收到个人活动与Cytokinetics补偿和突触药品。·萨珀斯坦博士已经收到个人活动与Grifols补偿,巴克斯特,NuFactor,和Corintian演讲者,顾问,和部分所有者。Forshew博士已经收到个人活动与补偿Questcor制药、公司和Asubio药品。
