文摘
摘要目的:报告我们的经验与一个内部开发的细胞测定甘氨酸受体的免疫球蛋白抗体针对alpha -亚基(GlyRα1)患者和对照组之间。
背景:GlyRα1antibody是脊髓和脑干兴奋过度的生物标志物(stiff-person频谱(SPS)障碍),包括古典SPS, SPS(例如stiff-limb)有限,进步与刚度和肌阵挛性脑脊髓炎(烫)和hyperekplexia。
设计/方法:HEK293细胞转染质粒编码GlyRα1subunit或non-transfected和暴露于血清或脑脊液。病人(n = 20) GlyRα1antibody积极从医生(2013 - 2016)的要求。控制(n = 240)受试者血清(n = 190: 100名健康成年人;40岁健康儿童;50 non-organ特定immunopathies)或患者CSF (n = 50: 30成人正常压力脑积水;20名儿童遗传性神经系统疾病)。
结果:GlyRα1抗体积极性被发现在所有的CSF控制和8 190血清控制(4%:5健康,2多克隆hypergammaglobulinemia与系统性红斑狼疮和1)。的20个病人,1有一个功能性神经障碍(GlyRα1抗体阳性血清中)。剩下的19个病人有机SPS谱系障碍。十是男性,症状出现的年龄中位数是51年。六个病人GAD65抗体共存(中值:60.2 nmol / L;0.04范围内,-3861)。GlyRα1-IgG 18/19患者的血清中检测到(3/11也积极CSF)和CSF 1例。表型包括烫发(8)、SPS (5), stiff-limb(5),和hyperekplexia(1)神经精神症状(焦虑和抑郁焦虑只有[10]、[5],和认知功能障碍[3])恰逢SPS在50%的患者症状。确定肿瘤4例,胸腺瘤(2);霍奇金淋巴瘤(1)和卵巢腺癌(1)目标改善神经发生在15/17 immunotherapy-treated病人(88%),尽管2烫死了。
结论:在SPS谱系障碍的背景下,GlyRα1antibody immunotherapy-responsive神经系统疾病的生物标志物。
研究支持:
资助:梅奥诊所的医学中心和实验医学和病理学系。
披露:Lopez-Chiriboga博士没有披露。Hinson博士已收到(皇室或执照费或合同权利)支付从梅奥的基础。鲍尔博士没有披露。松本博士没有披露。哈桑博士没有披露。基底博士没有披露。列侬博士已经收到个人赔偿梅奥Foundation-licensed实验室。Pittock博士的机构已收到赔偿Pittock博士的活动与Alexion制药、落实和Chugai美国制药公司。Pittock博士和Pittock机构站接收专利支付相关的专利功能AQP4 / NMO-IgG化验和NMO-IgG作为癌症标记。Pittock博士已经收到NIH的研究支持,Alexion制药和落实有关自身免疫性动/ AQP4 channelopathy。 Dr. McKeon has received research support from MedImmune and Euroimmun.
