文摘
摘要目的:测试是否Tecfidera(富马酸二甲酯)改变代谢组复发缓和病人(RR-MS)女士的签名。
背景:Tecfidera许可疾病修饰治疗用于RR-MS的管理。其作用机理尚未完全清楚,但治疗的好处被认为是通过其抗氧化和抗炎作用介导的。在这里,我们有与Tecfidera治疗后血浆代谢变化特征,进一步阐明这些。
设计/方法:血浆样本27 RR-MS患者(12米,15 f,平均年龄为41.7±12.5,平均1.5 eds(范围1.0 - -7.0))化验了超高效液相色谱质谱(UPLC-MS)之前和Tecfidera开始后6周。主成分分析和稀疏的偏最小二乘回归是用来描述代谢物资料预处理和后治疗。具体判别后处理代谢物变化通过成对学生的学习任务,并证实了独立随机森林和支持向量机分类的test-and-train程序后潜在的样本的分公司(75%的训练,25%的测试)。判别分子被确定使用出版数据库(该公司,达勒姆,北卡罗莱纳)。
结果:PCA模型识别和治疗后的样品用积极累积R2值0.35和0.51的前两个原则组件。186质荷(m / z)峰值明显不同(学生的t检验,p < 0.01,纠正)治疗后的6周。正如预期的那样,这些都与代谢物源自于柠檬酸循环有关,与琥珀酸、延胡索酸酯和酸盐显示> 1.5折变化(p < 0.01)。最大的差异(39.2叠化)治疗后分配给succinylcarnitine (p < 0.0001)。这个峰值是独立验证使用SVM在test-and-train的例程和随机森林预测治疗的状态(p < 0.005)。
结论:UPLC-MS分析鉴定了大量的代谢物改变与Tecfidera后处理。Succinylcarnitine抵御氧化损伤神经退行性疾病的动物模型。它可能导致抗氧化机制Tecfidera的行动。
披露:萨瓦博士没有披露。Gafson博士没有披露。麦肯尼博士没有披露。马修斯博士已经收到个人活动与生原体补偿,诺华,Ixico,透明度生命科学,艾德菲通信。马修斯博士收到葛兰素史克和生原体的研究支持。
