文摘
摘要目的:预测的长期持续性Natalizumab禁毒(ADA)的抗体。
背景:Natalizumab-ADA发展早期的治疗期间,与失去功效。连续治疗患者应该停止2 ADA积极成果是由当前基于ELISA试验,只有报告定性(正/负)但没有滴度。没有什么是知道的大小Natalizumab-ADA响应和长期持续。
设计/方法:在ABIRISK项目(www.abirisk.eu),致力于探索ADA对多种药物,我们开发了一个高度敏感的Natalizumab ADA基于中尺度分析发现(MSD)平台,和PK试验测量药物水平。我们包括46名患者积极ELISA-ADA结果在3个月的治疗起始(基线)的后续治疗血清样本可用10 - 24个月后开始,无论后续治疗。MSD-ADA和药物含量测量基线和随访的样本。
结果:同时在治疗基线是2个月,19个月随访。在基线中ADA效价是4603和302在随访。有很强的相关性(R = 0.64)之间的基线和随访滴定度。完整的回归ADA消极发生在10位病人,所有仍在检测到药物治疗水平(平均10.8μg /毫升)。36患者坚持ADA 10仍可检测到药物治疗水平3例(截止0.17μg /毫升)。后者的意思是ADA效价15(非常低)。连续Natalizumab治疗ADA效价变化没有影响。基线的效价> 800年预测ADA持久性与敏感性89%,特异性90%(似然比8.9)。
结论:尽管ADA滴度下降随着时间的推移,高基线Natalizumab-ADA浓度准确预测持久性。尽管连续治疗,大部分患者持续ADA没有检测到药物水平表明失去功效与第三阶段研究结果一致。
研究支持:由欧盟公共资金,创新医学倡议(IMI),授予协议115303号
披露:Deisenhammer博士已经收到个人活动与生原体补偿,赛诺菲安万特Genzyme,默克公司和诺华公司。Deisenhammer博士接到生原体研究支持。博士闪避没有披露。劳伦博士已经收到个人活动与Eurodiagnostica补偿作为一个员工。Sjodin博士已经收到个人活动与Eurodiagnostica补偿作为一个员工。Lundkvist女士收到生原体研究支持Idec。Fogdell-Hahn博士已经收到个人支持生原体Idec。西弗斯博士没有披露。林德伯格博士没有披露。Jensen博士没有披露。 Dr. Christodoulou has received personal compensation for activities with UCB Celltech as an employee. Dr. Birchler has received personal compensation for activities with GlaxoSmithKline as an employee. Dr. Auer has nothing to disclose. Dr. Pallardy has nothing to disclose.
