文摘
摘要目的:的临床病理的表型特征ABCA7突变携带者在欧洲的早发性阿尔茨海默病(AD)患者和控制个体。
背景:突变ABCA7已经被确认为intermediate-to-high渗透风险因素迟发性的广告。过早终止密码子(PTC)预计将导致失去功能的蛋白质。欧洲大型群体的遗传分析928早发性AD患者和980控制个人,发现了一个重要的浓缩ABCA7PTC突变的患者(3%)相比,控制个人(0.6%)。
设计/方法:综述了人口统计学和临床病理的数据可用。
结果:病人(n = 28)携带一个ABCA7PTC突变的平均发病年龄为56.8±5.6年,23岁的年龄范围(范围42 - 65)年。主要遗忘表示出现在82.6%(19/23)的患者航空公司只有一个显示一个明确的nonamnestic表型(logopenic进行性失语)。平均年龄的夹杂物控制航空公司(n = 6)的ABCA7PTC突变为62.4±4.9(范围44 - 73)年。报道积极的家族历史痴呆病人的航空公司在61.5%(16/26)和47.7%(274/575)的完整的早发性广告群,但在没有控制航空公司。可能与疾病相关的co-segregation中观察到一个家庭。神经病理学是可用在一个载体,显示高级广告神经病理变化(A3B3C3)和淀粉样血管病,但缺乏α-synuclein免疫反应性。
结论:ABCA7PTC突变为早发性的遗传病因贡献大幅广告,表明遗传筛查ABCA7基因原因不明的患者可能是相关的。但是,发病年龄和他们的存在的广泛认知健康控制个人权证谨慎的解释。进一步了解在致病性和与年龄相关的特定的外显率ABCA7突变,和可能的修饰符,必须实施ABCA7筛选到临床实践和遗传咨询。
研究支持:欧洲早发性痴呆(欧盟爆炸品处理)财团。
披露:范博士Bossche没有披露。博士德Roeck没有披露。Sanchez-Valle博士没有披露。Llado博士没有披露。格拉夫博士没有披露。Thonberg博士没有披露。牧师博士没有披露。Ortega-Cubero博士没有披露。牧师博士没有披露。Benussi博士没有披露。 Dr. Ghidoni has nothing to disclose. Dr. Binetti has nothing to disclose. Dr. Clarimon has nothing to disclose. Dr. Lleo has nothing to disclose. Dr. Fortea has nothing to disclose. Dr. de Mendonça has nothing to disclose. Dr. Martins has nothing to disclose. Dr. Gelpi has nothing to disclose. Dr. Grau-Rivera has nothing to disclose. Dr. Gomez-Tortosa has nothing to disclose. Dr. Nacmias has nothing to disclose. Dr. Sorbi has nothing to disclose. Dr. Borroni has nothing to disclose. Dr. Padovani has nothing to disclose. Dr. Almeida has nothing to disclose. Dr. Santana has nothing to disclose. Dr. Diehl-Schmid has nothing to disclose. Dr. Alexopoulos has nothing to disclose. Dr. Koutroumani has nothing to disclose. Dr. Tsolaki has nothing to disclose. Dr. Cras has nothing to disclose. Dr. van der Zee has nothing to disclose. Dr. Sleegers has nothing to disclose. Dr. Van Broeckhoven has nothing to disclose.
