文摘
摘要目的:确定neurofascins自身抗体的致病机制。
背景:自身抗体对细胞粘附分子(摄像头)表示有髓鞘的轴突和髓鞘细胞与神经系统疾病虽然这些自身抗体的机械基础知之甚少。Neurofascin155 (NF155)与Contactin / Caspr paranode,这个协会是必要的锚定轴突髓鞘。自身抗体NF155定义获得脱髓鞘神经病变患者的一个子集,这些抗体通常IgG4子类。IgG4,与其他免疫球蛋白亚型,经历让每个抗体bi-specific hemi-antibody交换。这使得交联和内化目标抗原的不可能和有利于抑制交互与其他摄像头作为一个潜在的机制。以前Contactin自身抗体(也IgG4)被证明破坏与NF155 Contactin / Caspr之间的交互。
设计/方法:NF155存在自身抗体和免疫球蛋白测定子类被证实利用细胞筛选试验。固相绑定试验被用来确认绑定NF155 Contactin在体外和探索的能力NF155自身抗体破坏这种交互。
结果:我们确定了获得脱髓鞘神经病变4例包含NF155自身抗体。所有4例包含IgG4 NF155自身抗体。IgG4主要亚型在3 4例。这些自身抗体变量的影响与Contactin NF155之间的交互。在一个案例中有效地抑制这种交互,3 4例没有。
结论:需要做更多的工作来调查我们的假设IgG4自身抗体NF155扰乱其交互与其他摄像头。未来的工作将集中在影响NF155自身抗体在NF155 / Contactin Caspr复杂。这些抗体可能会干扰的能力NF155 Contactin / Caspr交互的方式类似于IgG4 Contactin自身抗体。
研究支持:
由NIH /研究所R25 NS065745
从Grifols公司提供资助
披露:帕特森博士没有披露。Burnor博士没有披露。酒吧或者博士没有披露。兰开斯特博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与Grifols公司或其他活动。
