文摘
摘要目的:调查的内生防御机制被激活在急性淀粉样β蛋白的侮辱。
背景:蛋白质抑制剂激活STAT1 (PIAS1)最初被确定为一个抑制剂STAT1的先天免疫反应中起着重要的作用。PIAS1磷酸化在ser - 90被发现在回应各种炎症刺激和调节NF-kB和STAT1-mediated基因表达。此外,PIAS1拥有小ubiquitin-like修饰符(相扑)作为一个相扑E3连接酶活性和功能。但PIAS1是否也在其他残留物和磷酸化PIAS1磷酸化在其他残留如何影响其E3连接酶活性和生理功能是不知道。
设计/方法:LC /质量,在体外和在活的有机体内实验研究小说磷酸化PIAS1网站。老鼠和SUMOylation试验使用,本研究采用免疫印迹和定量rt - pcr。
结果:我们发现可以磷酸化PIAS1 MAPK / ERK在ser - 503在体外和鼠海马。PIAS1磷酸化在ser - 503增加了相扑E3连接酶在大鼠海马的活动。此外,转录因子可以SUMO-modified Elk-1 PIAS1和封锁PIAS1磷酸化在ser - 503减少Elk-1 SUMOylation鼠海马。在进一步的实验中,我们发现急性淀粉样β蛋白注入老鼠CA1区增加PIAS1磷酸化在ser - 503和Elk-1 SUMOylation。此外,封锁Elk-1 SUMOylation增加Elk-1磷酸化在ser - 383和其转录活性,并增加GADD45alpha凋亡基因的表达。
结论:淀粉样β蛋白被称为神经元产生神经毒性,但内生防御机制,是由淀粉样β蛋白激活是鲜为人知的。我们的研究结果表明,急性淀粉样β蛋白诱发PIAS1磷酸化在ser - 503和增强Elk-1 SUMOylation GADD45alpha的表达,因此逐渐降低。这部小说信号通路可能作为一种内源性神经保护机制对淀粉样β蛋白毒性。
披露:刘博士没有披露。马博士没有披露。李医生没有披露。
