文摘
摘要目的:本研究的目的是阐明BRCA1功能障碍的机理及其生物相关性的广告。
背景:在先前的研究中,我们演示了BRCA1障碍在阿尔茨海默病(AD)通过特异性神经元methylome的筛选过程分析。BRCA1基因是主要的DNA修复蛋白之一。在广告的大脑,mislocalized神经元细胞的细胞质也insolubilized。
设计/方法:β淀粉样蛋白的影响(Aβ)DNA损伤并使用N2a细胞系BRCA1的表达进行了分析。DNA损伤是由彗星量化分析(单细胞凝胶电泳)尾部DNA百分比。在seed-dependentτ聚合模型,介绍了人类τcDNA和重组τ须根SH-SY5Y细胞系。分析BRCA1基因的功能在活的有机体内与BRCA1成分,慢病毒注入的齿状回APP / PS1老鼠。
结果:在N2aβtreatment细胞浓度的方式增加BRCA1的表达,和BRCA1混战诱导DNA损伤的积累和减少neurite-like过程形成的细胞系。BRCA1基因转移到不溶性部分在τ聚合SH-SY5Y细胞和细胞质τ硝唑。这些数据表明,BRCA1应该修复Aβ-induced DNA损伤,然而,tau-associated BRCA1功能障碍导致DNA损伤的积累导致减少神经可塑性。确认这些现象在活的有机体内,我们分析了APP / PS1和3 xtg-ad老鼠。BRCA1在可溶性部分在APP / PS1老鼠和降低导致DNA损伤和减少突触密度增加。在3 xtg-ad小鼠,BRCA1成为insolubilized mislocalized细胞质中,导致了年龄相关性DNA损伤的增加。
结论:我们证明Aβ诱导DNA损伤,修复了BRCA1聚合τ时缺席。然而,τ聚合固BRCA1和损害其功能,从而增加DNA损害,也导致了神经可塑性。
披露:马诺没有披露博士。野中郁次郎博士没有披露。Tarutani博士没有披露。桥本博士没有披露。Murayama博士没有披露。长谷川博士没有披露。Iwatsubo博士没有披露。岩田聪博士没有披露。
