小说RMND1敲入小鼠概括临床和生化异常患者中观察到(P3.329)

摘要目的:阐明RMND1线粒体蛋白质翻译的功能和描述RMND1突变的影响在活的有机体内通过生成和描述RMND1突变小鼠窝藏共同N239SRMND1突变。

背景:RMND1属于sif2蛋白质家族分享DUF155未知函数的域。尽管RMND1函数是未知的,它内部的线粒体膜和线粒体参与翻译,可能在mitoribosome的组装和维护。RMND1突变患者(~ 30报道到目前为止)存在广泛的症状;先天性感音神经性耳聋,肌张力减退、发育迟缓和乳酸酸血症是最常见的临床表现与出生时的预期寿命2年。不太严重的表型与发病后4年,包括肾参与和温和的神经表型。病人肌肉和/或成纤维细胞显示严重缺陷的线粒体呼吸活动相结合,特别复杂的我和四世与损伤有关的线粒体蛋白质合成。目前,没有RMND1障碍存在的体内模型。

设计/方法:我们评估寿命增长,从肌肉运动技能和线粒体功能,肾脏和大脑~ 1个月Rmnd1 k.i.老鼠。

结果:纯合子的RMND1敲入小鼠显示未能茁壮成长、肌肉无力、运动功能受损,而死在前两个月的生活。生化分析线粒体呼吸链酶(远端控制设备)在肌肉活动和肾脏显示复杂IV (COX)缺乏症。在肌肉中,柠檬酸合成酶的活性(CS),线粒体质量指数,明显增加,可能由于代偿机制。

结论:该小鼠模型部分概括人类疾病的临床和生化特征。体内的生成和特征模型RMND1功能障碍的关键的第一步是理解RMND1阐明线粒体功能翻译,并将重要的pathomechanism RMND1-dependent线粒体疾病,并制定治疗方法。

研究支持:MDA295105 (Quinzii)

披露:SANCHEZ-QUINTERO博士没有披露。洛佩斯博士戈麦斯没有披露。博士Quinzii Hirano没有披露。