文摘
摘要目的:调查之间的关联外围先天免疫激活和额颞叶大叶性变性(FTLD) progranulin基因(入库单)haploinsufficiency。
背景:先天免疫激活和FTLD严重程度之间的关系还没有入库单haploinsufficiency患者中描述,尽管证据突变携带者的免疫失调。
设计/方法:先天免疫标记(sCD14 sCD163 CCL18,枸杞多糖,地震,和CRP)选择建立在假说基础上通过在等离子体通过ELISA方法和测量30入库单突变携带者(无症状和症状13日)17日和29岁年龄组。分布形态测量学用于模型之间的关联标记水平和大脑体积突变携带者。线性回归是用来检查等离子体标记之间的关系水平平均额叶白质部分各向异性(FA)和FTLD临床痴呆评定量表和盒子的分数(FTLD-CDR某人)。
结果:等离子体sCD163在症状性更高入库单运营商(平均322.7 ng / mL (SD 125))相对于控件(意味着248 ng / mL, [SD 59];p < 0.05)。CCL18在症状性更高入库单运营商(平均56.9 pg / mL(标准差19.3))相对于控件(平均40.5 pg / mL, (SD 14);p < 0.05)。海拔LBP与白质的萎缩在集群和体素在双边额叶白质(峰值T = 6.59左边和右边T = 5.72;p FWE纠正< 0.05)突变携带者相对于控制。枸杞多糖高程与额叶白质FA恶化相关(r =−1.31×10−2FA /μg LBP /毫升血浆,p = 0.009, R2在突变携带者= 0.586)。枸杞多糖高程与恶化的临床严重程度相关(r = 2.27 CDR-FTLD某人单位/μg LBP /毫升血浆,p = 0.003, r2在有症状的运营商= 0.754)。
结论:入库单haploinsufficiency-related FTLD与慢性激活巨噬细胞外围(以sCD163),包括M2血统巨噬细胞(与CCL18高度相关)。等离子体枸杞多糖,蛋白质介导单核细胞激活细菌脂多糖,与额叶白质体积,白质完整性和临床疾病严重程度。
研究支持:
NIH T32 AG) 23481 - 12,促进研究和治疗额颞叶大叶性变性(ARTFL 1 u54ns092089),纵向评价家族额颞叶痴呆科目(LEFFTDS U01AG045390) Bluefield项目治疗额颞叶痴呆
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