文摘
摘要目的:我们的项目旨在分析微rna (microRNA)放松管制和它们的相对蛋白质组变化诱导多能干细胞(万能),运动神经元(MNs)和液来自肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者,与健康对照组相比。此外,我们将决定,无论是在体外而在在活的有机体内在ALS模型,确定microrna的调制及相关通路是否能防止MNs变性。
背景:ALS是一种致命的疾病,其特征是进步的MNs的退化。pathomechanisms底层相关疾病和特定的蛋白质几乎是未知的,即使改变RNA代谢的作用已经越来越认可,包括miRNA-related通路的失调。
设计/方法:我们生成的iPSCs-lines ALS患者的成纤维细胞和健康受试者使用病毒non-integrating协议,然后分化成多步后MNs协议。我们万能的microrna表达谱分析、MNs、液分离使用下一代测序数组小分子核糖核酸,比较结果控制。我们进一步microrna识别特异表达及其生物学特征目标生物信息学工具。
结果:我们进行的转录组分析人类万能,MNs,液,从s /歧视。
在ALS MNs一些microrna也管制,包括microrna参与MN生存和p53通路。我们的报告,有关microrna的目标,包括凋亡因素,在ALS MNs异常增加。有趣的是其他改变microrna与突触和神经发生。最后,我们沉默的反义寡核苷酸吗啉代选择目标SOD1G93A小鼠模型评估生存,神经肌肉功能和神经病理学。
结论:识别特定的microrna与ALS病理可能导致新的疾病生物标志物的发现和潜在的治疗靶点。这种方法可以增加机会修改复杂的疾病,如神经疾病如ALS,针对整个基因网络通过一个特定的microrna子集。
研究支持:
SC ARISLA格兰特。
披露:Rizzuti博士没有披露。Nizzardo博士没有披露。梅尔齐博士没有披露。Filosa博士没有披露。Dioni博士没有披露。Calandriello博士没有披露。博士没有披露右路放倒。Bresolin博士没有披露。Barabino博士没有披露。Comi博士没有披露。 Dr. Corti has nothing to disclose.
