文摘
摘要目的:我们进行了全基因组关联研究(GWAS)我卷的目标识别小说生物学途径参与我的病理生理学。
背景:血肿体积是一个强大的预测临床结果的自发性脑内出血(我)。最近的研究表明,遗传变异的作用超出风险也影响临床严重程度,辐射严重程度和功能结果在这种情况下。尽管有这些发现,GWAS缺乏关注我卷。
设计/方法:我们进行了两阶段(发现和复制)队列研究,包括我病人的欧洲血统。我们利用入学头CT计算血肿体积和我情况下大叶性或non-lobar进行分类。七百万年基因变异对协会测试是可行的,使用线性回归。信号与p < 5×10−8追求在复制和检测与入学格拉斯哥昏迷评分(agc)和3个月post-ICH一分为二(0 - 2、3 - 6)改良Rankin规模(夫人)使用顺序和逻辑回归,分别。
结果:发现阶段包括394我病例(228大叶性和166 non-lobar)和确定2易感性位点:22日基因组区域问题包括PARVB (SNP rs9614326,β1.84 SE 32;p = 4.4×10−8大叶性我体积);和基因间区域p12 17日(SNP rs11655160,β0.95 SE 17日p = 4.3×10−8)non-lobar我体积。复制包括240我病例(71大叶性和169 non-lobar)和协会证实17 p12 (p = 0.04,荟萃分析p = 2.5×10−9heterogeneity-p = 0.17),但不是为22个问题(p = 0.49)。在多变量分析中,rs11655160也降低agc(或0.23,p = 0.004)和贫穷的风险增加3个月夫人(或1.94,p = 0.045)。
结论:我们确定了17个p12的小说风险易感性位点血肿体积,临床严重程度和功能结果non-lobar我。复制在其他种族和后续需要转化的研究来阐明观察协会调解机制。
研究支持:
这项工作是由美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所(K23NS086873, U01NS069763, R01NS093870)。项目支持GLGC通过C.J.W.”栏目提供了由美国国立卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所(R01HL127564)。瑞典隆德中风注册一直支持的心脏和肺脏基金会,史大学医院,地区史,指令EOS的共济会分会隆德,国王古斯塔夫V和维多利亚女王的基金会,隆德大学、瑞典中风协会。西班牙的研究已经被西班牙卫生部的支持(Ministerio de Sanidad y Consumo Instituto de Salud卡洛斯三世费德RD12/0042/0020)。Drs。支持的要求,这是NIHNINDS SPOTRIAS奖学金授予P50NS061343。安德森博士是美国支持的脑基础,和接收来自马萨诸塞州总医院心脏研究所的支持,血管,和中风保健。要求是胡椒博士学者在克劳德·d·胡椒美国老年人的支持下独立中心在耶鲁大学医学院(P30AG021342)。
披露:马里尼博士没有披露。德文博士没有披露。Radmanesh博士没有披露。Miyares博士没有披露。波特博士没有披露。汉森博士没有披露。Norrving博士没有披露。Giralt-Steinhauer博士没有披露。Jimenez-Conde博士没有披露。Elosua博士没有披露。 Dr. Cuadrado-Godia has nothing to disclose. Dr. Soriano has nothing to disclose. Dr. Roquer Gonzalez has nothing to disclose. Dr. Kourkoulis has nothing to disclose. Dr. Ayres has nothing to disclose. Dr. Schwab has nothing to disclose. Dr. Tirschwell has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Abbot. Dr. Selim has nothing to disclose. Dr. Brown has nothing to disclose. Dr. Silliman has nothing to disclose. Dr. Worrall has nothing to disclose. Dr. Meschia has nothing to disclose. Dr. Kidwell has nothing to disclose. Dr. Montaner has nothing to disclose. Dr. Fernandez-Cadenas has nothing to disclose. Dr. Delgado has nothing to disclose. Dr. Greenberg has nothing to disclose. Dr. Lindgren has nothing to disclose. Dr. Matouk has nothing to disclose. Dr. Sheth has nothing to disclose. Dr. Woo has nothing to disclose. Dr. Anderson has nothing to disclose. Dr. Rosand has nothing to disclose. Dr Falcone has nothing to disclose.
