文摘
摘要目的:
——评估安全、耐受性、药物动力学和药效学的RA101495健康志愿者(阶段1)
——设计的第二阶段研究RA101495 gMG的病人
背景:乙酰胆碱受体抗体(乙酰胆碱受体)激活的gMG的古典补体级联,并诱导膜攻击复杂(MAC)神经肌肉接头的形成和组织损伤。抑制C5治疗目标是一个强大的生物AChR-antibody积极的gMG的理由。RA101495有力、subcutaneously-administered大环肽结合C5和抑制其解理C5a C5b,防止生产MAC。RA101495在第二阶段临床开发治疗阵发性夜间血红蛋白尿和gMG。
设计/方法:在第一阶段,受试者被随机分配接受单一(n = 14)和多个(n = 4)剂量的RA101495或安慰剂(n = 10), 7天。补体抑制是评估使用antibody-sensitized绵羊红细胞试验进行验证。基于这些数据,多中心,随机,双盲,安慰剂对照的第二阶段研究AChR-antibody积极gMG病人已经启动。
结果:在第一阶段,药物水平在健康志愿者与预测一致in-silico建模,终端半衰期约为7天。因此,与多个剂量暴露稳步增长超过7天。补充活动几乎完全抑制(≥95%)后3小时内实现第一剂量和维护> 24小时在高剂量组。未发现安全隐患。三个RA101495-treated学科经历了瞬态和自限性温和注射部位红斑。持续的第二阶段研究的gMG的设计也将呈现。
结论:第一阶段的评估数据支持RA101495 gMG第二阶段的研究。RA101495皮下服药,如果有效,不仅可以使更广泛的人口的gMG患者可能受益于针对C5抑制剂疗法治疗相关的负担也减轻静脉的选择。
研究支持:类风湿性关节炎药物
披露:博士霍华德没有披露。卡明斯基博士没有披露。诺瓦克博士没有披露。沃尔夫博士没有披露。贝纳塔尔博士没有披露。里卡多博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,患风湿性关节炎的药物或其他活动。里卡多博士持有股票或股票期权在风湿性关节炎药物。Hoarty博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,患风湿性关节炎的药物或其他活动。Hoarty博士持有股票或股票期权在风湿性关节炎药物。博士德马科已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,患风湿性关节炎的药物或其他活动。 Dr. DeMarco holds stock and/or stock options in Ra Pharmaceuticals. Dr. Farzaneh-Far has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Ra Pharmaceuticals. Dr. Farzaneh-Far holds stock and/or stock options in Ra Pharmaceuticals. Dr. Duda has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Ra Pharmaceuticals. Dr. Duda holds stock and/or stock options in Ra Pharmaceuticals.
