文摘
摘要目的:1。评估的有效性临床协议nusinersen治疗成人脊髓性肌萎缩(SMA)。2。评估后处理功能变化与SMA的成年人相比,他们的基线和SMA的自然历史。
背景:SMA是一种常染色体隐性疾病影响1:10,000活产,而缺乏运动神经元存活(SMN)蛋白质导致进行性肌肉萎缩,虚弱,和早期死亡率。Nusinersen是第一个FDA批准治疗SMA。临床试验显示在儿童中获益,但是成年人的功效还没有记录。
设计/方法:功能和临床措施前瞻性收集成人SMA患者在国际SMA网络,PNCRN,相比之下,nusinersen成年人对待。预先批准访问包括:医学及遗传历史,标准的护理,解剖和影像学检查,保险评估。基于保险需求最小数据集和验证结果在SMA包括至少以下之一:CHOP-INTEND, RULM HFMSE,拖船,6 mwt。我们还监测肺功能、力量、病人报道经验,安全实验室和不良事件。
结果:自然历史在170年决定评估57未经治疗的成年人。评估了27个人欲望nusinersen 20人治疗。人没有否认由于保险(1)治疗,缺乏通过常规透视(5),(1)和病人的选择。个人是:18 - 65岁,non-ambulatory(75%),男性(57%),需要日夜通气支持(7),与脊柱融合术(8),质量改进是频繁的(85%)。基线措施(包括中值和范围)门诊(n = 7): 6 mwt(367.9米、69.2 - -466.0米),拖船(9.9秒,8.4 - -44.2秒)和non-Ambulatory (n = 20) RULM(12.5, 0-38),击球(3.05 l, 0.28 - -5.62升)。
结论:Nusinersen一直良好的耐受性和改进趋势出现在多个措施;继续收集数据。对临床结果的分析,提出将定义nusinersen功效与SMA为成人。
披露:博士一天已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动AMO, Audentes, AveXis,生原体,Cytokinetics,辉瑞公司Santhera Sarepta。沃博士没有披露。麦克弗森博士没有披露。马顿斯博士没有披露。麦克德莫特博士没有披露。博士结束之后收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动结束之后博士担任临时AveXis科学顾问委员会成员,生原体,Cytokinetics,马拉松制药、PTC疗法,罗氏,Sarepta;百时美施贵宝一直是一个顾问和Ionis制药、Inc .);他做到了。博士结束之后获得了博士的研究支持结束之后收到Ionis制药研究的支持,公司的喜爱,珍惜,CS2 / CS12研究,说他们从生原体,以及从Cytokinetics PTC疗法,Fibrogen峰会。博士德体内已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动,咨询/顾问委员会成员与AveXis生原体,Sarepta, PTC, Cytokinetics Ultragenyx,赛诺菲。 Dr. De Vivo has received research support from Clinical trials support from Sarepta, PTC, Ultragenyx, and Biogen, animal model licensing to Sanofi. Dr. Zolkipli-Cunningham has nothing to disclose. Dr. Finkel has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Consulting fees and travel costs from AveXis, Biogen, Catabasis, Ionis, Mitobridge, and Summit. Dr. Finkel has received research support from My institution received research support to perform clinical trials from Biogen, BMS, Catabasis, Cytokinetics, Ionis, Lilly, ReveraGen, Sarepta, and Summit. Dr. Sampson has nothing to disclose. Dr. Duong has nothing to disclose.
