文摘
摘要目的:比较流行的免疫障碍的临床和基因预测以及病理证实额颞叶大叶性退行性(FTLD)军团。
背景:以前,我们从根本上提出免疫失调与FTLD-TDP病理生理学。在这里,我们提供最全面的测试这个假说。
设计/方法:我们回顾了在有症状的个体中所扮演的临床免疫紊乱的历史诊断为条件,具有较高的临床病理的相关性FTLD-TDP或FTLD-tau病理学(svPPA FTD / MND, PSP)突变携带者FTLD-TDP和FTLD-tau障碍(C9orf72,入库单,TARDBP,MAPT),解剖案例谁拥有FTLD-TDP和/或FTLD-tau病态。我们补充收集个人进入ARTFL回答问卷调查和LEFFTDS财团计划我们专门设计用于捕捉自身免疫性疾病的历史,导致436 FTLD-TDP和316 FTLD-tau例比较。作为探索性措施,限制图审查情况下,我们筛选肿瘤疾病,癌症和自身免疫存在于一系列的免疫监视。
结果:在总FTLD-TDP Non-thyroid自身免疫性疾病(15%;57/382)在统计学上高架相比总FTLD-tau (4%;13/306)队列,p< 0.001以及临床的所有子组内,遗传、群体定义和病理证实。我们还观察到一个统计增加肿瘤疾病的患病率(24%;67/279)相比,总FTLD-tau队列总FTLD-TDP队列(18%;68/386),p = 0.04,但不是在任何子群的比较。
结论:自身免疫和FTLD病理之间的关系似乎是特定的条件与底层TDP-43-positive夹杂物在临床、遗传和病理证实的病例。我们迄今为止提供的最大数量的证据支持一个FTLD-TDP免疫假说和较大的概念,具体的潜在神经退行性疾病可能与不同的系统性免疫档案、疾病预测的结果,预防、监测和治疗干预。
研究支持:这项工作是由美国国立卫生研究院的资助(K23 AG048291, P01 AG019724, P50 AG023501, P50AG16574;R01 NS050915-05A1)和它的内容是单纯的责任作者,不一定代表国家老化研究所的官方观点或国家卫生研究院。额外资金包括赫尔曼研究科学家奖,发出火花的额颞叶痴呆,基金会额颞叶痴呆研究财团,τ研究财团。
披露:米勒博士没有披露。丹瑞博士没有披露。博士佩里没有披露。Sturm博士没有披露。郭博士没有披露。鲁宾博士没有披露。Ketelle博士没有披露。德弗博士没有披露。博士豪雅没有披露。奥尔尼博士没有披露。 Dr. Karydas has nothing to disclose. Dr. Yokoyama has nothing to disclose. Dr. Ramos has nothing to disclose. Dr. Coppola has nothing to disclose. Dr. Geschwind has nothing to disclose. Dr. Rademakers has nothing to disclose. Dr. Dickson has nothing to disclose. Dr. Graff-Radford has nothing to disclose. Dr. Spina has nothing to disclose. Dr. Huang has nothing to disclose. Dr. Grinberg has nothing to disclose. Dr. Rankin has nothing to disclose. Dr. Rosen has nothing to disclose. Dr. Boeve has received research support from GE Heathcare and Axovant. Dr. Boxer has nothing to disclose. Dr. Gorno Tempini has nothing to disclose. Dr. Seeley has nothing to disclose. Dr. Miller has nothing to disclose.
