文摘
摘要目的:探索性分析EXIST-3 (NCT01713946)评估的影响时间和血清浓度everolimus的疗效和安全性。
背景:癫痫发生在多达90%的患者复杂结节性硬化症(TSC);Everolimus欧盟批准用于治疗TSC-associated基于EXIST-3结果难以发作。
设计/方法:安慰剂的患者被随机分配(比),水平低(LE, 3 - 7 ng / mL)或政策everolimus(他,9 - 15 ng / mL)在核心阶段(18周)。在扩展阶段(≥48周),目标暴露所有病人至ng / mL。Post-baseline平均每周发作频率(SF)和time-to-first不良事件(AEs)相关time-normalized槽浓度中位数(TN-C最小值)和治疗时间。
结果:361/366随机患者接受everolimus核心或扩展阶段。中位数everolimus C最小值后1年为5.4,7.9和6.8 ng / mL患者随机分配到勒,他和安慰剂,分别。从基线值百分比减少科幻(18 - 1年)30.3%(95%置信区间:16.7—-42.1;N = 114)和43.3%(95%置信区间:34.0—-61.8;N = 94)在勒,和40.2%(95%置信区间:35.2—-50.5;N = 125)和59.6%(95%置信区间:46.9—-64.7;N = 110),他和14.2%(95%置信区间:1.6—-22.9;N = 114)和40.4% (29.7 - -48.4;N = 105)的患者最初随机安慰剂,分别。TN-C增加2倍最小值与显著的平均减少21.4%(95%置信区间:13.3—-28.7)post-baseline科幻超过12周的间隔。每个额外的12周的治疗导致5.6%(95%置信区间:3.5—-7.7)减少科幻小说,无论曝光。一个2倍TN-C最小值增加与更大的风险无关的最常见的AEs(性口炎、人力资源:1.00;95%置信区间:0.80 - -1.26;发热、人力资源:0.89;95%置信区间ci: 0.65 - -1.23;腹泻、人力资源:1.26;95%置信区间ci: 0.88 - -1.80;鼻咽炎、人力资源:0.98;95%置信区间ci: 0.67 - -1.43;上呼吸道感染、人力资源:1.20;95%置信区间:0.81—-1.79)。
结论:减少科幻everolimus时间——和exposure-dependent。LE everolimus科幻,他也出现了类似的逐渐减少,但在更长一段时间;他取得了更大的减少科幻与时间。这意味着一个潜在的疾病修改效果的everolimus TSC-associated难以发作。没有观察到意想不到的毒性/安全问题与更高的曝光。
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诺华制药公司
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