文摘
摘要目的:这subanalysis EXIST-3 (NCT01713946)的有效性和安全性评估everolimus基于病人之前和伴随的抗癫痫药物(aed)。
背景:在EXIST-3 everolimus患者表现出显著的疗效和耐受性TSC-associated难以发作。然而,之前的影响或并发aed辅助everolimus的疗效和安全性CYP3A4底物,是未知的。
设计/方法:TSC和难以发作,患者接受稳定剂量的1 - 3 aed都包括在内。18-week核心阶段后,患者可以进入扩展阶段和接收everolimus至ng / mL。疗效参数包括中值百分比减少从基线(PR)发作频率(SF)和反应率(RR;减少≥50%)。
结果:361/366随机患者接受≥1剂量everolimus核心或扩展阶段。患者中1、2和3伴随aed,公关中值科幻(星期18 [n] / 1年[n])[38] 44.1% / 49.7%[32],[109][139] / 53.7%, 34.7%和27.7%[168][144]/ 40.3%,而中位数RRs 42.1% / 50.0%, 30.9% / 52.3% / 42.4%和29.8%,分别。失败的患者中0 - 4、5 - 7和> 7之前aed,公关在科幻小说中值40.0%[115][104]/ 51.5%,35.7%[109],[134]/ 54.1%和16.3%[103][85]/ 34.0%,而RRs 38.3% / 51.9%, 35.1%或51.4%,和17.5% / 34.1%。RRs似乎高患者伴随的奥卡西平(37.5%[48]/[37]54.1%),和氨己烯酸(37.5% [112][99]/ 52.5%)。没有明显差异的观察性口炎伴随aed数量/类型,但发热的发生率,肺炎、上呼吸道感染和腹泻似乎与伴随的aed的数量增加。
结论:everolimus导致治疗改善公关在科幻和RR无论之前或同时aed的数量和类型。更好的反应everolimus aed之前减少了病人中观察到。一些AEs的发病率增加的数量和类型伴随aed或之前aed失败的数量。限制:AED类型被认为是管理是否单独/组合;调查人员可能会改变剂量/ aed在扩展阶段。
研究支持:
诺华制药公司
披露:弗朗茨博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与诺华或其他活动。弗朗茨博士已经收到了诺华的研究支持。罗森博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会,与诺华来说,或其他活动。罗森博士已经收到了诺华的研究支持。Yapici博士没有披露。池田博士没有披露。垫状博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动与诺华,Desitin, UCB制药,Desitin Zogenix。Nabbout博士没有披露。Curatolo博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,卫材或其他活动,夏尔,诺华。德弗里斯博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会,与诺华来说,或其他活动。 Dr. de Vries has received research support from Novartis. Dr Dlugos has nothing to disclose. Dr. Mookerjee has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. Fan has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. Ridolfi has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. Herbst has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. French has received research support from Acorda, Alexza, Eisai Medical Research, LCGH, Lundbeck, Pfizer, SK Life Sciences, Sunovion, Takeda, and UCB.
