文摘
摘要目的:评估的影响TSC基因突变在TSC-associated患者癫痫发作的结果难以发作。
背景:EXIST-3 (NCT01713946)展示了重大和持续减少发作频率(SF)与everolimus安慰剂。数据是有限的影响在TSC突变状态和控制癫痫。
设计/方法:包括TSC-associated难治性癫痫患者。在基线变异分析。18-week核心阶段后,患者可以进入扩展阶段和接收everolimus至ng / mL。从基线平均每周科幻(反应率(RR),减少≥50%)和减少百分比(PR)在旧金山召开的中值估计扩展阶段。
结果:整体突变状态用于313/366的病人。其中,17.3%,63.9%,16.6%的患者TSC1,TSC2突变,没有突变鉴定(敝中断)。数据截止(2016年9月2日),患者TSC1突变,RR,公关在科幻小说中值18周的30.8% (95% ci, 18.7 - -45.1; N = 52)和34.8%(95%可信区间,18.1 - -44.2;N = 52),和1年46.7% (95% ci, 31.7 - -62.1; N = 45)和47.6%(95%可信区间,25.9 - -76.3;N = 45),分别。患者的TSC2突变,RR和公关在18周中位数分别为30.9% (95% ci, 24.4 - -38.0; N = 191)和32.8%(95%可信区间,26.3 - -36.4;N = 191),和1年48.2% (95% ci, 40.3 - -56.1; N = 164)和48.6%(95%可信区间,40.1 - -57.2;N = 164),分别。敝中断病人、RR和公关在18周中位数分别为25.0% (95% ci, 14.0 - -38.9; N = 52)和27.8%(95%可信区间,8.1 - -44.4;N = 52),和1年39.5% (95% ci, 25.0 - -55.6; N = 43)和42.9%(95%可信区间,29.2 - -59.6;N = 43),分别。中位数时间反应是42,42岁,54周的患者TSC1 TSC2,分别和敝中断。最常见的所有年级AEs(任何原因)≥10%TSC1 TSC2 /敝中断组口腔溃疡(31.5% / 28.1% / 25%),口腔炎(29.6% / 32.7% / 30.8%),口腔溃疡(16.7% / 12.2% / 1.9%)、腹泻(7.4% / 13.8% / 5.8%)和发热(7.4% / 13.3% / 7.7%)。
结论:辅助everolimus治疗导致有意义的减少科幻不管突变状态随着时间的推移,持续没有新的安全问题。RRs略低敝中断不管他们的患者基线科幻。
研究支持:诺华制药公司
披露:Yapici博士没有披露。弗朗茨博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与诺华或其他活动。弗朗茨博士已经收到了诺华的研究支持。罗森博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会,与诺华来说,或其他活动。罗森博士已经收到了诺华的研究支持。池田博士没有披露。垫状博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动与诺华,Desitin, UCB制药,Desitin Zogenix。Nabbout博士没有披露。Curatolo博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,卫材或其他活动,夏尔,诺华。德弗里斯博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会,与诺华来说,或其他活动。 Dr. de Vries has received research support from Novartis. Dr Dlugos has nothing to disclose. Dr. Mookerjee has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. Fan has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. Ridolfi has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. Herbst has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Novartis. Dr. French has received research support from Acorda, Alexza, Eisai Medical Research, LCGH, Lundbeck, Pfizer, SK Life Sciences, Sunovion, Takeda, and UCB.
