文摘
客观的评估全球或地区淀粉样蛋白的变化是否负担超过4年早期预测下降情景记忆最初amyloid-negative成年人。
方法一百二十六年最初amyloid-negative,认知正常受试者(30 - 89岁)包括从达拉斯寿命大脑研究完成florbetapir宠物和认知电池在基线和4年随访。标准摄入值比(SUVR)变化是计算在8国感兴趣的区域。使用一般线性模型,我们研究全球和区域SUVR变化之间的关系和变化在情景记忆,SUVR控制基线,基线的记忆中,年龄、性别、教育、和APOE的地位。
结果在最初amyloid-negative成年人,我们发现一个地区特定的情景记忆下降之间的关系和跨多个后皮质区域增加淀粉积累。此外,这些amyloid-related变化在内存中保存,当我们只专注于中年人,在控制了全球皮质萎缩,海马,阿尔茨海默病签名皮质体积。
结论我们评估区域淀粉样蛋白的变化,结果表明,尤其是后皮质区域,有助于早期发现亚临床amyloid-related情景记忆下降早在中年。未来的研究将τ和其他神经退化的标志需要澄清事件发生的顺序,导致早期,亚临床记忆衰退。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 下文=
- 达拉斯大脑寿命研究;
- 全球语言监测机构=
- 一般线性模型;
- LPFC=
- 侧前额叶皮层;
- PCC=
- 后扣带皮层;
- ROI=
- 感兴趣的区域;
- SUVR=
- 标准摄入值比
antiamyloid的成功治疗,旨在阻止阿尔茨海默病(AD)可能依赖干预最早淀粉样蛋白的迹象,在下游影响神经细胞退化和认知能力下降。1不幸的是,很少有人知道关于淀粉样蛋白沉积的早期阶段,因为初始存款通常低于一些具体的阈值可靠区分淀粉样蛋白与PET成像噪音2,3,被认为是“淀粉样蛋白阴性。“宠物最近的一个重要的研究4发现,个人利用纵向数据分为淀粉样蛋白-在基线,可以检测早期增加淀粉样负担和减少内存之间的同步。
本研究进一步探讨早期增加淀粉样负担和并发认知能力下降之间的关系在最初4年amyloid-negative成人大脑从达拉斯寿命研究(下文)。尸体解剖5和宠物的证据6,- - - - - -,9表明最初的淀粉样蛋白沉积聚合在一个更焦方式相比更加分散后模式经常观察amyloid-positive个人。因此,我们检查是否一个区域方法可能优化检测早期的淀粉样蛋白沉积及其认知后果在成人通常称为淀粉样蛋白阴性。众所周知,此外,由于淀粉样沉积开始早在中年,10,11额外的分析重点放在子样品的成年人30至59岁作为一个潜在的早期病理进程窗口广告。最后,为了更好地理解早期AD病理级联的事件序列,我们评估结构变化是否会开车初期淀粉样蛋白和认知能力下降之间的关系。
方法
参与者
本研究包括所有下文参与者完成淀粉PET扫描,结构核磁共振扫描,认知电池基线和4年随访。288名参与者的资格,178年返回(62%)。止回的原因包括以下几点:8已故,30在健康状况不佳,23日是不感兴趣,49失访。返回的人,36岁被排除在外(19因为改变PET扫描仪在随访,11失踪MRI /核磁共振图像质量差,和6贫穷PET MRI coregistration),留下最后一个样本的142名参与者。那些保留(n = 142)从这些排除没有显著差异(n = 146)的年龄,基线标准摄入值比率(SUVR),多年的教育、性,或APOE载体状态(所有p> 0.10)。分析了在当前的研究集中在amyloid-negative子样品(n = 126),描述宠物的积极性阈值处理方法。
所有参与者社区成年人在当地招募广告,公共谈判,和信件。参与者有细微精神状态检查评分≥26日在基线。参与者被排除的基础上筛选神经和精神疾病,意识丧失> 10分钟,吸毒或酗酒,主要的心脏手术,5年内或化疗。都能说一口流利的英语和右撇子。
标准协议的审批、登记和病人同意
本研究机构审查委员会批准的德克萨斯大学西南医学中心和德克萨斯大学达拉斯。所有参与者提供书面知情同意和接受根据人类调查委员会的指导方针。
认知
从一个更大的认知电池,我们专注于情景记忆性能的措施,包括以下任务:延迟回忆和延迟识别霍普金斯的言语学习测试12和剑桥大学语言识别的直接召回记忆任务。13基准分数转换为z分数在完整的样例中,和后续的分数z转换使用基线平均值和标准偏差。的z平均分数形成一个情景记忆复合。改变测量基线和随访的区别。额外的分析还包括复合材料处理速度(韦氏成人智力量表数字符号,14数字比较15,16)和推理(瑞文推理,17教育考试服务中心字母集18)。
核磁共振成像协议
参与者被扫描在同一3 t飞利浦阿奇沃(飞利浦、最佳、荷兰)扫描仪摘要线圈主管基线和随访。高分辨率的解剖图像采集与t1 magnetization-prepared梯度回波序列快速捕获160矢状切片,视野204×256×160毫米,体素的大小1×1×1毫米3,重复8.1毫秒,回波时间3.7毫秒,翻转12°角。时间1和2分别解剖图像处理与FreeSurfer版本5.3横向管道(surfer.nmr.mgh.harvard.edu/)19,20.彻底的手工编辑,详细。21八双方感兴趣的区域(roi)来自FreeSurfer皮质分割Desikan-Killiany地图集,22由大部分的大脑皮层(不包括初级感觉和运动区域和内侧颞叶)和相应的从这个示例与先前的淀粉样蛋白成像研究23,- - - - - -,25:前扣带皮层(PCC)后,外侧前额叶额叶侧皮层,前额,楔前叶,侧顶叶,侧枕、侧颞皮层。
FreeSurfer分割也用于计算3大脑结构的措施:海马体积,全球皮质体积(的总和所有皮质分割),和复合广告签名的地区,26,27包括嗅皮质、梭状回、海马旁,midtemporal颞下叶和顶叶皮层。调整卷分别计算每个时间点有以下方程:调整卷=原始卷−b×(颅内卷−组意味着颅内卷),b的斜率是回归的ROI成交量颅内体积。28萎缩(调整后的体积变化)是计算分数的区别。
宠物收购
宠物协议在基线和随访是一样的,之前报告的程序。23所有与会者都注射370 -兆贝可(10 mCi)丸18F-florbetapir。3在注射后30分钟,参与者被放置在西门子ECAT HR PET扫描仪的成像表(西门子、德国慕尼黑)。两分钟童子军收购,以确保参与者的大脑完全是领域的观点,没有旋转的平面。2帧由5分钟每个动态排放收购开始注射后50分钟,之后,一个内部杆源传输扫描了7分钟。传输图像重建使用投影和6毫米半峰全宽高斯滤波器。排放图像处理迭代重建、4迭代和16子集和3毫米半峰全宽坡道过滤器。
宠物预处理
提高淀粉样蛋白的变化测量随着时间的推移,额外的预处理是采取措施减少噪声在时间点。首先,避免偏压变化测量时间点,每个参与者的基线MRI和随访MRI是用于创建个人的意思是MRI与FreeSurfer 5.3版。PET图像从每个时间点线性coregistered MRI在相应的时间点和调情29日然后改变意味着MRI空间的变换矩阵来源于coregistration意味着核磁共振MRI在每个时间点。第二,双边FreeSurfer ROI每个时间点的转换意味着MRI空间和阈值为0.7,从而侵蚀ROI边界和减少部分体积效应。30.接下来,生成一组ROI面具,从每个时间点ROI一起组合成一个单一的面具,只包括压在两个时间点。这些面具一起确保额外的错误不会出现分割跨越时间的差异,包括差异由于萎缩。最后,我们使用一个引用前面展示的地区提供最稳定的参考时间:平均整个小脑和大脑白质。31日部分体积校正的方法Muller-Gartner et al。32经过测试,但发现添加错误,特别是由于限制在MRI coregistering宠物,33因此不给出的数据部分体积修正。
SUVRs每个面具一起ROI计算在每个时间点和平均8 ROI(全球SUVR)。改变在每个ROI和全球SUVR SUVR计算之间的差异分数基线和随访。
所有与会者都归类为淀粉样蛋白在基线的基础上积极或消极是否高于或低于了一些具体截止(SUVR 0.76)高出全球平均SUVR 2 SD的年轻人。23这种低阈值选择减少假阴性与最初专注于个人全球SUVRs非常低。
统计分析
单独的一般线性模型(glm)被用来评估是否有显著变化(主要作用时间)淀粉样蛋白的大脑结构和措施的全部样本最初amyloid-negative成年人在基线(30 - 89岁),以及在中年子样品(30-59岁在基线),控制了年龄,性别和APOE。
主要的分析,进行了多个漠视所有amyloid-negative成年人和在中年子样品评估的变化是否SUVR预测(1)情景记忆的变化,(2)改变大脑结构的措施,和(3)情景记忆的变化在控制了大脑结构的措施。所有分析控制基线SUVR、年龄、性别和APOE以及基线情景记忆的措施(模型1和3)和大脑结构(模型2和3)。分析进行了第一次与全球SUVR变化(与基线全球SUVR作为协变量)和第二作为8单独glm的roi(与基线区域SUVR作为协变量)。一位与会者失踪了后续认知数据和被排除在认知分析。所有与SPSS分析进行版本24 (SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)。
数据可用性
基线数据在线(fcon_1000.projects.nitrc.org/indi/retro/dlbs.html),后续数据请求相应的合格人员,高级作者。
结果
纵向变化和大脑淀粉样蛋白结构最初amyloid-negative成年人
表1显示了所有的样本特征最初amyloid-negative成年人和成年人的中年子样品30至59岁。随着时间的推移有显著的意思是增加在全球淀粉样负担(F= 3.876,p= 0.05),以及显著降低海马体积(F= 8.091,p卷(= 0.005),广告签名区域F= 12.581,p< 0.001)和全球皮质卷(F= 9.645,p= 0.002)。当分析仅限于对子样本的成年人30至59岁,没有很大的意思是随时间变化的全球负担(淀粉样蛋白F= 0.313,p卷(= 0.577)或广告签名区域F= 1.99,p= 0.162),但有显著减少海马体积(F= 10.278,p= 0.002)和全球皮质卷(F= 11.342,p= 0.001)。
图1介绍了个人的变化在全球SUVR和在每个8 roi的函数。正如预期的那样,我们观察到的随机波动(增加或减小)可能由于噪音和更大的增加,可能反映淀粉积累。作为图1一个14所示,126年最初amyloid-negative积极参与者(11.1%)越过阈值4年随访后,其中只有1 < 60岁(58岁)。转换器是老(t= 2.813,p= 0.006)和更大的全球SUVR基线(t= 3.893,p比nonconverters < 0.001),但没有性方面的差异,APOE状态或任何基线或更改措施的皮质体积或情景记忆(p> 0.15)。
行代表每个人的原始标准摄入值的变化比率(SUVR)全球SUVR (A)和(我)的每个8感兴趣的区域(roi),大小颜色的变化。大量增加温暖的颜色(红色)所示;没有改变黄色所示;并减少所示冷却器(绿色)的颜色。每个图上的虚线代表了积极的阈值,设定在一个基于全球SUVR SUVR 0.76。ACC =前扣带皮层;LPFC =侧前额叶皮层;离岸金融中心=眶额皮层;PCC =后扣带皮层。
ROI SUVR×时间分析,ROI within-participant变量,发现有明显的基线差异在SUVR区域(ROI的主要影响,F =167.263,p< 0.001)。更高的基线SUVR在场PCC,楔前叶,眼窝前额皮质,和前扣带皮层和横向壁相比,侧颞和侧枕叶皮层(图1中,我)。最小的区别这两套roi (LPFC和楔前叶)明显不同(t=−9.394,p< 0.001)。虽然整体SUVR随时间显著增加(主要影响的时候,F= 23.447,p< 0.001),平均SUVR变化没有显著差异跨区域(ROI×时间互动,F= 1.017,p= 0.417)。然而,地区差异可能存在于SUVR变化对认知能力下降的影响。
淀粉样蛋白积累和最初amyloid-negative认知能力的下降
使用的漠视,我们评估是否全球SUVR变化分数预测情景记忆改变评分,治疗全球SUVR基线,基线情景记忆表现,年龄,APOE不,性。结果进行了总结表2。日益变化的全球SUVR略微预测情景记忆下降,而全球SUVR没有基线预测情景记忆的变化。当只局限于成年人30至59岁,增加变化在全球SUVR与情景记忆下降显著相关,而基线全球SUVR又没有显著预测记忆衰退。在一起,这些结果表明,改变在全球SUVR比基线预测SUVR下降的最初记忆amyloid-negative成年人。
接下来,我们评估特定区域是否敏感标记早期amyloid-cognition关系(表2)。在所有最初amyloid-negative成年人,增加变化SUVR PCC,楔前叶,侧顶叶皮质预测情景记忆下降(表2)即使错误发现率修正多重比较。成人30至59岁,区域SUVR变化之间的关系和情景记忆衰退仍显著PCC,楔前叶,侧顶叶皮层(表2)。此外,侧枕叶皮层和LPFC SUVR变化与情景记忆下降30至59岁的成年人。LPFC效果是减轻为多个比较修正后一种趋势,但所有其他影响在30 - 59岁的子样品幸存了下来。
附加分析最初amyloid-negative成年人(和中年子样品)进行其他nonmemory认知领域,但增加SUVR没有明显相关处理速度下降或全球推理或任何roi (p> 0.10)。
进一步描述观察到的早期amyloid-related内存的变化,进行了一系列的事后分析。第一,评估这些后皮质区域是否可以提供一个更好的目标检测早期amyloid-related变化比全球SUVR在内存中,复合后皮质ROI (PCC的均值,楔前叶、横向壁和侧枕叶皮层)计算。在一个模型,其中包括全球SUVR变化和后皮质SUVR变化后皮质ROI与内存(下降显著相关F= 7.181,p在最初amyloid-negative成人= 0.008),而全球SUVR没有(F= 2.464,p= 0.119)。同样,在成人30至59岁,增加变化SUVR后皮质ROI再次与情景记忆变化显著相关(F= 8.351,p= 0.006),而全球SUVR变化是近乎显著(F= 3.895,p= 0.056)。
在第二个事后分析,我们评估是否改变淀粉样蛋白和改变内存性能之间的关系明显分类为淀粉样前是积极的。所有成年人都是淀粉样蛋白-在随访,提高淀粉样蛋白在PCC (F= 5.577,p= 0.020),楔前叶(F= 7.238,p= 0.008)和横向壁(F= 6.344,p= 0.013)皮质仍下降情景记忆的重要预测因子。当分析只局限于成年人30至59岁,增加淀粉样蛋白之间的关系在PCC (F= 6.392,p= 0.016),楔前叶(F= 9.088,p= 0.005),侧顶叶(F= 8.471,p= 0.006)和侧枕(F= 10.719,p= 0.002)皮质和情景记忆仍然显著下降。此外,那些积极转化为淀粉样的时间间隔内没有记忆衰退大于nonconverters (F= 0.183,p= 0.669)。那些转换并不一定表现出最大的增加淀粉样蛋白,因为一些人只是在基线阈下越过阈值的一个很小的增加,而另一些人则表现出大量增加,但仍略低于积极性阈值在随访。在一起,这些发现表明,它的大小是淀粉样蛋白的变化而不是交叉的阈值与记忆最初amyloid-negative成年人下降最为明显。
预计SUVR amyloid-negative样本的变化必然包括随机噪声(包括增加和减少)的波动由于淀粉积累和更大的增加。验证目前的研究结果不受噪声波动,事后分析也进行了37个参与者表现出SUVR增加超过2.5%的两次试验法的截止变化(相当于0.019的SUVR改变使用最大基线SUVR)。34在这个较小的样本,结果和影响大小的模式仍类似于完整的样品(图2),这样记忆下降与增加SUVR PCC的变化(r=−0.26,p= 0.14)和楔前叶(r=−0.27,p= 0.13),但只影响接近统计学意义。因此,设定一个阈值导致减少权力,相似大小的影响提供了一些支持,观察到的效应较大的amyloid-negative样本反映淀粉样蛋白的增加,而不是噪音的大小波动。
和结构的淀粉积累萎缩
接下来,我们评估是否增加淀粉积累预测增加海马下降,全球皮质,广告签名区域体积超过4年随访。所有最初amyloid-negative成年人,增加全球SUVR略与海马体积下降(F= 3.775,p= 0.054)和全球皮质卷(F= 3.020,p= 0.085)(图3广告签名区域体积()而不是下降F= 0.927,p= 0.338)。成人30至59岁,增加全球SUVR与海马体积下降显著相关(F= 4.774,p= 0.035)但不减少全球皮质卷(F= 0.000,p卷(= 0.998)或广告签名区域F= 0.094,p= 0.757)。SUVR区域措施使用时,SUVR之间的关系变化和体积变化不显著的地区多个校正后的比较。
淀粉样蛋白积累和认知能力下降在控制了结构性萎缩
最后,我们评估结构萎缩措施是否会修改增加区域SUVR和记忆力下降之间的关系。以前检测到的所有区域SUVR变化之间的关系和情景记忆衰退仍然显著控制基线后,海马体积和全球皮质体积的变化。所有最初amyloid-negative成年人,增加变化SUVR PCC,楔前叶,侧顶叶皮层仍与情景记忆下降显著相关(表3)。成人30至59岁,增加之间的关系变化SUVR PCC,楔前叶,顶叶,侧枕叶皮质区和LPFC (F= 5.711,p= 0.023)和情景记忆仍然显著下降,和全球SUVR是减轻的趋势(表3)。没有萎缩的措施显著预测情景记忆下降在这些模型中,虽然相关的海马体积略下降中年子样品的记忆。同样,控制基线体积和广告签名区域变化导致持续显著增加变化影响SUVR PCC (F= 5.847,p= 0.017),楔前叶(F= 6.265,p= 0.014)和横向壁(F= 4.260,p= 0.041)皮质所有最初amyloid-negative全球SUVR参与者和额外的影响(F= 6.796,p= 0.013)和侧枕(F= 16.032,p< 0.001)为中年的参与者。
讨论
使用最初amyloid-negative成年人,目前的研究提供了一个早期的证据积累淀粉样沉积亚临床关系/ 4年情景记忆和并发下降。值得注意的是,后皮质区域开车积累淀粉样蛋白之间的关系和记忆力下降,这表明这些区域可能是有用的监测淀粉样病变的发展及其与记忆衰退的关系从一个非常早期的阶段。此外,淀粉样蛋白和记忆之间的关系很明显在中年时开始,强调在生命周期的早期干预的必要性。最后,这些早期amyloid-related变化情景记忆保存在控制了海马萎缩和更广泛的广告签名区域和全球皮质体积的变化。
我们的结果证实了最近的发现表明积累淀粉样蛋白之间的关系和减少内存最初amyloid-negative成年人使用从阿尔茨海默病的神经影像学数据。4在一起,这两个独立样本表明有微妙但可靠amyloid-related内存低于传统阈值的积极性的下降。值得注意的是,目前的研究发现,在淀粉样蛋白而不是改变基线淀粉样负担是一个敏感的标志在这个早期阶段记忆衰退。amyloid-positive成年人相比之下,研究发现认知变化的基线淀粉样蛋白是一个更好的预测比淀粉样蛋白的变化。35这种差异可能源于不同的基线SUVR作为有意义的措施的效用淀粉样负担amyloid-negative vs阳性的成年人。大基线SUVR amyloid-negative范围内可能反映了低但阈下大量的淀粉样蛋白,但它也可能导致高特异性的绑定。由于连续的淀粉样蛋白沉积和增加自然认知正常的成年人,9纵向SUVR变化的测量提供了一个更有意义的测量淀粉样的个人积极性阈值以下,从而使检测早期amyloid-related情景记忆的变化。
同样值得注意的是,amyloid-related认知变化检测内存而不是其他测试认知领域,包括处理速度和推理,与先前的关键作用的证据一致的记忆衰退早在AD病理进展。4,23,36,37
目前的研究也产生了很少研究小组发现:中年人。我们的研究结果提供的证据表明,中年人可能是一个最佳的早期干预的目标因为微妙但可检测淀粉样蛋白的变化已经相关的记忆在这个早期阶段的寿命下降。之间的关系增加淀粉和记忆力下降和海马体积都比老最初amyloid-negative成年人在中年。可能检测淀粉样蛋白影响更健壮的中年由于更少的混淆和其他与年龄相关的疾病,可能会在今后的生活中模糊的淀粉样蛋白的影响。我们注意到,我们没有发现一个效果APOEε4尽管在中年以前其显著的证据,38但一个更大的样本ε4运营商可能需要检查遗传因素。
我们还发现,淀粉积累的关系,排除后的记忆衰退持续转换器积极性,记忆并没有大幅下降的基础上,只有转换积极性。这些发现表明,它的大小是淀粉样蛋白的变化而不是交叉的一个人工阈值与记忆最初amyloid-negative成年人下降最为明显。此外,结合发现中年参与者和以前从其他研究发现,4,39这些结果强调,如果antiamyloid疗法的成功需要干预前下游淀粉样蛋白对认知的影响,等到人老和淀粉样阳性可能太迟了。增加和减少内存的淀粉积累之间的关系是本地化后皮质区域,包括PCC,楔前叶,顶叶和枕叶皮层。这种效应是最健壮的PCC,通常涉及淀粉积累最早的网站之一。8,9这些发现表明,聚焦后皮质区域,尤其是后扣带,可以提高检测和监控的能力早期amyloid-related内存的变化。
进一步的工作是要阐明机制早期区域特定的淀粉样蛋白对记忆的影响。目前的研究结果表明,早期amyloid-related记忆衰退可能发生独立的海马的形态学变化,广告签名,或全球皮质体积。缺乏证据表明结构萎缩在这些区域调节amyloid-memory下降关系可能反映了电力不足或有偏见的辍学,或者有可能体积变化的粗措施用于本研究可能不充分捕捉微妙的神经退行性改变底层amyloid-related在这个早期阶段记忆衰退。体外大鼠研究表明,淀粉样蛋白导致突触功能障碍,40,- - - - - -,42和宠物研究已经证明,淀粉样蛋白与中断相关功能连通性后网络中重要的记忆。43,- - - - - -,45因此,观察amyloid-related记忆衰退amyloid-negative成年人可能反映了当地神经变性淀粉对突触功能障碍的影响,以及未来研究利用功能磁共振成像和氟脱氧葡萄糖有助于检查这种可能性。另外,这些地区的影响可能是由τ病理学在功能和结构上连接mediotemporal叶地区及其神经退行性的影响。46值得注意的是,最近的一项研究39最初amyloid-negative成年人证明纵向增加淀粉样蛋白与增加τ病理相关联。未来的研究将τ和其他神经退行性标记可能因此有助于澄清机制这些早期的淀粉样蛋白对记忆衰退的影响,阐明广告的早期病理过程。
本研究的一个重要限制,所有研究关注amyloid-negative成年人的不确定性SUVR在较低范围内反映淀粉样蛋白而不是噪音的来源如非特异性结合和血液流动。纵向测量有助于识别个人在amyloid-negative范围内港口淀粉样因为淀粉样应继续增加。然而,重要的是要注意,变化改变噪声的基础上预计也将两次试验法的研究,表明短期SUVR噪声波动为2.5%。34由于这两次试验法的可变性,增加和减少SUVR观察,并据推测,较大的提高,尤其是两次试验法的上方,更可能反映淀粉样蛋白的变化而不是噪音。值得注意的是,个人展示SUVR减少和增加内存导致的主要发现之间的关系增加后皮质SUVR变化和减少内存(图2)。然而,当我们有选择地参与者与大量增加以上两次试验法的分析,我们发现了类似的模式发现,尽管我们没有能力发现统计学意义在这个较小的样本。然而,这一发现提供了一些支持的方向和大小的影响SUVR改变情景记忆变化反映增加淀粉样蛋白而不是由减少噪音。进一步增加可信度是发现SUVR变化和记忆之间的关系变化不是解释波动SUVR由于萎缩。然而,还需要更多的研究来更好的说明噪声的来源和理解的相对贡献噪音和淀粉样蛋白沉积的信号amyloid-negative范围。值得注意的是,这些可靠性问题是部分由只有2个时间点,因为在我们的老化研究随访间隔时间越长。与额外的时间点未来的研究将有助于提高测量的可靠性和准确性。
也有可能观察到的关系是由记忆下降,这样内存性能下降导致增加淀粉样蛋白的沉积而非淀粉样蛋白导致认知上的改变。有一些证据表明贫穷神经效率(这可能导致较低的认知能力)可能会导致更大的淀粉样蛋白沉积。47然而,多项研究23,35,37,48展示了时间优先的淀粉样蛋白在认知能力下降,提供支持这一假说的淀粉样蛋白(直接或间接)导致认知能力下降。
同样值得注意的是,虽然微妙的情景记忆观察amyloid-related下降,这些参与者保持认知正常。继续随访,评估是否需要表现出增加淀粉样负担和减少内存将来会发展为痴呆。还应该指出,38%的基准样例失访4年后,尽管那些保留没有明显不同于那些没有回报。略高人员流失率被观察到的最古老的参与者(80 - 89岁)因健康问题。偏见辍学可能因此导致低估人口的影响,特别是关于结构可能导致我们缺乏发现萎缩。
目前研究表明早期,特定区域后皮质区域的淀粉积累之间的关系和情景记忆下降在最初amyloid-negative成年人。这些发现强调的重要性评估区域淀粉样蛋白的变化来监测疾病进展早在中年。此外,我们的研究结果表明,早期amyloid-related海马记忆衰退可能是独立的,广告签名地区和全球皮质萎缩,尽管这还需要进一步的研究来实现更大程度的早期病理序列广告。我们的研究结果与最近其他工作4,39强调学习的重要性最初amyloid-negative成年人帮助识别的一个重要窗口干预前下游淀粉样蛋白对神经细胞退化和发生的认知能力下降的影响。
作者的贡献
法雷尔博士设计的研究中,进行了数据分析和解释,写了论文。Xi陈协助提供数据处理和编辑。梯级博士提供了行政监督的研究和编辑。陈冯富珍协助提供数据处理和编辑。假发博士设计和监督FreeSurfer协议和提供编辑。公园博士是这项研究的首席研究员,导致研究的设计和数据解释,并提供编辑。
研究资金
本研究由国家衰老研究院的资助5 r37ag - 006265(聚合度)和RC1AG036199(聚合度),以及阿尔茨海默病协会。示踪剂是提供免费的Avid Radiopharmaceuticals,礼来公司的全资子公司,公司,这也为PET成像提供了一些资金。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
出版的历史
收到的首页2018年3月5日。2018年7月31日接受的最终形式。
承认
作者感谢Michael d .拉格博士克里斯汀·m·肯尼迪博士和卡伦·m·罗德里格博士(所有隶属于德克萨斯大学达拉斯),对当前项目的建议和指导。额外的要感谢帕特里克·埃文斯,BS, Allison帕克,BS,维克多·凡尔服饰BS,克里斯汀聪明,BS,阿什利Kuvet, BS,数据收集(所有隶属于位于达拉斯的得克萨斯大学)。也谢谢去尼尔Savalia, BS,菲利普官,MSc(德克萨斯大学达拉斯),FreeSurfer数据处理和质量控制。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
文章加工费由养老收入的德克萨斯大学达拉斯行为和大脑科学杰出大学授予丹尼斯公园。捐赠者是匿名的。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2018年3月5日。
- 接受的最终形式2018年7月31日。
- 版权©2018年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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