传播prion-like淀粉样蛋白入侵通过内吞作用的靶细胞囊泡破裂

许多病理淀粉样蛋白从细胞到细胞在神经退行性疾病的传播,促进细胞病理学的传播和疾病进展prion-like时尚。理解组件进入靶细胞淀粉样蛋白的机理和引起功能障碍是理解的进步性质因此关键疾病如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,亨廷顿氏舞蹈症,慢性创伤性脑病。在这项研究中,我们利用一个成像进行分析监控淀粉样蛋白装配的诱导能力内吞作用后的细胞内囊泡破裂,以及阐明细胞的破坏性后果的入侵机制。我们观察到囊泡破裂的感应是守恒的纤维状的淀粉样蛋白α-突触核蛋白的组装能力,τ,polyglutamine-rich杭丁顿蛋白。内吞作用的囊泡破裂效力受应变构象的影响较大,增加了装配磷酸化。囊泡破裂,α-突触核蛋白可以积累和融合成大,胞内结构类似路易小体体外和相同标记的囊泡破裂环绕路易小体帕金森患者的大脑部分。最后,破裂的囊泡含有α-突触核蛋白可以观察到细胞外环境,可以看到贩卖从细胞到细胞。这些数据强调的重要性,内吞作用的囊泡破裂细胞入侵的守恒的机制由多个疾病有关的淀粉样蛋白装配,影响这一过程的形成蛋白质的夹杂物如路易小体,并表明,这种形式的细胞损伤可以作为驱动力和向量对淀粉样蛋白释放和随后传播到邻近的细胞。