文摘
摘要目的:评估的功效单一intravitreal注入rAAV2/2 -ND4(GS010),视力丧失,由于临床实验的基因治疗ND4-LHON。
背景:LHON线粒体遗传疾病,导致两国的中心视力丧失。线粒体的点突变ND4基因占所有LHON病例的75%。rAAV2/2 -ND4是一个基因疗法使allotopic表达式和交付的野生型ND4视网膜神经节细胞的线粒体蛋白质。
设计/方法:反向(NCT02652780)是一个三期、随机、多中心、双盲、假对照试验与G11778A - 37 LHON科目ND4突变。所有收到一个单边intravitreal注入rAAV2/2 -ND4。视觉功能和测量相关视网膜解剖监控了72周后治疗。
结果:周72 + 15的改进ETDRS字母rAAV2/2 -ND4治疗眼睛。Sham-treated眼睛还显示改善灵敏度(+ 12 ETDRS字母)。对比敏感度也改善了:GS010-treated sham-treated眼睛分别获得了平均0.15 + 0.21 LogCS + LogCS,与基线相比。GS010-treated眼睛的比例达到了临床有意义的改善至少0.3 LogCS(45.9%)在统计学上显著高于sham-treated眼睛(24.9%;p = 0.0047)。神经节细胞层(GCL)体积,papillo-macular包厚度和总黄斑ETDRS厚度明显保存在治疗与虚假的眼睛;所有3差异达到统计学意义。
结论:七十二周后rAAV2/2 -ND4管理,临床有意义的改善视觉功能和持续保护LHON-relevant视网膜解剖是在药物治疗眼睛,表明生物目标基因治疗的成功。
披露:大多数博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动Gensight和赛诺菲安万特Genzyme。大多数博士接到GenSight研究支持。萨顿博士接到GenSight研究支持。从GenSight Klopstock所说已收到博士研究支持。Vignal-Clermont博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会,与GenSight来说,或其他活动。Newman博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动GenSight生物制剂和夸克药品。Newman博士已经收到了从生物GenSight和Santhera制药研究支持。Carelli博士接到GenSight研究支持。Yu-Wai-Man博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动GenSight生物制剂。Yu-Wai-Man博士接到GenSight研究支持。 Dr. Sahel has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with GenSight, Pixium, Tilak, Prophesee, Chronolife, Sparing Vision, Spark, Stargazer, Sanofi. Dr. Sahel has received research support from GenSight. Dr. Katz has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Gensight Biologics.
