文摘
摘要目的:确定neurofascins自身抗体的致病机制。
背景:机制自身抗体对细胞粘附分子表达有髓鞘的轴突可能导致受伤和神经疾病知之甚少。自身抗体Neurofascin 155 (NF155)定义了一个子集的患者严重的获得性脱髓鞘神经病变和通常的IgG4子类。IgG4,与其他免疫球蛋白亚型,经历hemi-antibody交换使每个抗体bi-specific(功能单价),这种交联,内化目标抗原的可能性不大。在paranode NF155与contactin / Caspr复杂,一个协会所必需的锚定轴突髓鞘。NF155也是二聚在体外,尽管这种交互的功能含义不清楚。我们假设IgG4自身抗体破坏重要异染的和NF155的亲同种抗原的交互作用,反过来,可能会破坏蛋白质的功能。
设计/方法:使用基于单元的分析筛选,我们证实了存在NF155自身抗体在脱髓鞘神经病变患者的一个子集。固相结合分析法是用于测试的影响NF155自身抗体的绑定NF155 contactin, Caspr, neurofascin在体外。
结果:我们确定了获得脱髓鞘神经病变4例窝藏NF155血清自身抗体。NF155 IgG4自身抗体被发现在所有情况下,通常由主要的亚型。在绑定化验,NF155绑定contactin和neurofascin摩尔亲和力,而NF155和Caspr似乎没有直接交互。抗体neurofascin非常温和的影响与contactin NF155之间的相互作用;然而,这些neurofascin调制亲同种抗原的抗体neurofascin交互。
结论:我们的研究结果表明,抑制的重要蛋白质-蛋白质之间的关系是一种可能的机制NF155 IgG4自身抗体,亲同种抗原的NF155交互可能在髓鞘形成发挥还未定义的作用。未来的工作将集中在进一步描述亲同种抗原的NF155交互。
披露:帕特森博士没有披露。Burnor博士没有披露。博士酒吧或已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动Atara Biotherapeutics,生原体,Celgene公司/ Receptos Genentech /罗氏公司,葛兰素史克,落实默克/ EMD Serono,诺华,Sanofi-Genzyme。酒吧或已收到博士研究支持Atara Biotherapeutics,生原体,Celgene公司/ Receptos Genentech /罗氏公司,葛兰素史克,落实默克/ EMD Serono,诺华,Sanofi-Genzyme。兰开斯特博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与Grifols Inc .)或其他活动,诺华,默克公司。兰开斯特博士已经收到版税,从诺华支付许可费用,或合同权利。兰开斯特博士收到Grifols研究支持公司. .
