文摘
摘要目的:提出中期业绩的持续培养研究(NCT02386553)检查有效性/鞘内nusinersen安全,开始在症状出现之前,在婴儿最容易患上SMA I / II。
背景:Nusinersen是第一个批准治疗SMA,支持在多个临床试验安全性和有意义的有效性受影响的人口在一个广泛的SMA严重性。
设计/方法:最初登记婴儿年龄≤6周剂量,发生前症状临床和基因诊断为SMA 2或3SMN2副本。主要终点是死亡时间或呼吸系统干预(≥6小时/天连续≥7天或气管造口术)。数据的截止日期是2018年5月15日。
结果:25个婴儿(2份SMN2,n = 15;3册,n = 10)登记。年龄中位数(范围)最后访问为26.0(14.0 - -34.3)个月。所有婴儿还活着,没有一个需要永久通风包括气管造口术。四个婴儿(4/15 2SMN2副本;0/10与3SMN2张)需要呼吸干预,会议主要终点;所有4发起在急性呼吸支持,可逆疾病。所有(25/25)参与者实现了电动机的里程碑坐在没有支持与援助和22/25(88%)实现行走;17/22(77%)的独自走。所有婴儿吸吮和吞咽的能力在他们最后的访问。在加载阶段血浆pNF-H水平迅速下降的nusinersen然后稳定下来。AEs被报道在所有25个婴儿;大多数(20/25;80%)的AEs轻/中度严重程度;9有严重的AEs。 AEs of 6 infants were possibly related to study drug that resolved despite continued treatment, with the exception of one participant with proteinuria that was ongoing at data cutoff. No new safety concerns were identified.
结论:这些数据表明发生前症状持续有利于婴儿nusinersen启动阶段的SMA和强调早期治疗的价值。
研究支持:生原体
披露:博士德体内已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与顾问或其他活动,AveXis,生原体,Cytokinetics, Ionis制药、Inc . Metafora,罗氏公司,赛诺菲,Sarepta, SMA的基础。博士德体内得到了研究支持从美国国防部资助,希望孩子研究基金会,美国国立卫生研究院,SMA的基础,并从生原体受到资助的临床试验,Mallinkrodt制药、PTC疗法,Sarepta疗法,Ultragenyx。Topaloglu博士没有披露。Swoboda博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与生原体或其他活动。Swoboda博士获得了研究支持尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所生原体,和AveXis Inc .贝尔蒂尼博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与顾问/顾问AveXis或其他活动,生原体,爱迪生,诺华和罗氏。贝尔蒂尼博士已经收到从基金会资助的研究支持电视节目和意大利卫生部。胡博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与生原体或其他活动。胡博士接到生原体研究支持。克劳福德博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与AveXis或其他活动,生原体、催化剂、治愈SMA, Cytokinetics,马拉松,肌肉萎缩症协会,诺华,罗氏,Sarepta,学者的石头,脊髓性肌肉萎缩症基金会。博士培养获得的个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与生原体或其他活动。 Dr. Foster holds stock and/or stock options in Biogen. Dr. Bhan has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Biogen. Dr. Bhan holds stock and/or stock options in Biogen. Dr. Fradette has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Biogen. Dr. Fradette holds stock and/or stock options in Biogen. Dr. Farwell has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Biogen. Dr. Farwell holds stock and/or stock options in Biogen. Dr. Reyna has received personal compensation for consulting, serving on a scientific advisory board, speaking, or other activities with Biogen. Dr. Reyna holds stock and/or stock options in Biogen.
