珍珠
Gerstmann-Straussler-Scheinker疾病(GSS)是一种罕见的朊病毒疾病,其特征是小脑性共济失调与进步的认知能力下降。
GSS是由朊病毒蛋白基因中的突变(含有朊),它通常表现出一种常染色体显性遗传模式。然而,很大一部分先前报告病例没有疾病的家族史,并通过新创GSS也可能发生突变含有朊。
Oy-sters
GSS在临床上异构和没有特征成像。GSS可以考虑患者经历原因不明性共济失调和随后的认知能力下降甚至在那些没有疾病的家族史。
一名49岁男子,以前健康,提供一年的历史进步步态障碍,口齿不清,双手笨拙。他没有酒精或药物滥用的历史。他没有报告任何神经退行性疾病的家族史。他71岁的母亲,74岁的父亲,和他的5个兄弟姐妹(2 3兄弟姐妹),是健康的,神经正常。神经系统检查发现构音障碍和共济失调。他不能执行串联步态,伯格测试是负面的。运动和感觉功能是正常的。深部腱反射正常,没有病理反射或不正常的运动。他打进了22细微精神状态检查。内存和执行功能缺陷被发现在神经心理测试。 Routine laboratory tests were normal. There was no evidence for systemic vasculitis, paraneoplastic disorders, or autoimmune thyroiditis. Brain MRI performed 13 months after the onset of symptoms showed high signal intensities over the bilateral cortices, right anterior putamen, and right caudate, which were evident on diffusion-weighted imaging (DWI) and fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) imaging (图)。轻度小脑萎缩是指出在t1加权成像(图)。脑电图是正常没有定期同步放电。常规CSF分析是不起眼的,但是CSF 14-3-3蛋白是正面的。从C T基因测试显示杂合的替换在305的位置含有朊,导致一种氨基酸变化从脯氨酸、亮氨酸位置(P102L突变)(102图)。这证实了Gerstmann-Straussler-Scheinker疾病的诊断(GSS)。由于没有含有朊突变在父类(图),更始P102L突变患者被怀疑。他的运动和语言能力迅速下降。他成为无着丝粒的和沉默的5个月后首次访问。
讨论
GSS是一种遗传性朊病毒疾病的特点是突出的小脑性共济失调伴随着逐渐进步的认知能力下降。1诊断是由基因测试来确认含有朊突变。2突变含有朊经常表现出一个常染色体显性遗传模式。然而,之前的研究包括欧洲人的一项研究发现,三分之一的患者GSS显示没有神经退行性疾病的家族史。3这是我们的病人的情况。虽然我们在我们的病人P012L突变确诊,含有朊突变没有观察到病人的父母。在我们的例子中,我们观察到的高信号强度在双边皮质醉酒驾车/天赋成像,导致进一步测试前疾病相关蛋白质,最终GSS的诊断。据我们所知,没有任何系统的文献回顾调查GSS的家族史和核磁共振的发现。
在这里,一个系统的文献综述进行了调查临床表现,诊断测试结果,和GSS的家族史。出版物在PubMed上市的2000年和2017年之间搜索使用关键字“Gerstmann-Straussler-Scheinker。“36例报告(共有85名患者)发表在英语收集。e1−36临床表现和家族史的85名患者,以及我们的病人,展示在表e 1 (doi.org/10.5061/dryad.2p6m6nt)。14 85例(16.5%)没有任何GSS的家族病史。然而,值得注意的是,一些在这些病例中有负面家族史由于信息缺失e13、e21 e22或早期一级亲属的死亡。e22其中14例,6显示P102L突变,e7, e23、e28 e29 e36剩下的8显示不同的突变(A133V,e8D202N,e9Q217R,e13P84S,e21V176G,e22六OPRI,e26Q212P,e33G131Ve34)。因为P102L突变是已知高外显率,4不完全外显率的原因可能不是消极家族史的患者6 P102L突变。有趣的是,2 P102L-mutated病人,包括我们的病人,被证实有新创的突变含有朊父母双方的测序。5然而,突变,其余8例患者未找到GSS阳性家族史,建议在这些8例不完全外显率的可能性。通常,遗传朊病毒疾病只考虑如果病人有家族史的类似的障碍。然而,文学的分析对于GSS透露,很大一部分患者的GSS没有疾病的家族史。
关于核磁共振结果,很大一部分的GSS显示患者特异性的结果。表依照(doi.org/10.5061/dryad.2p6m6nt)描述63年的MRI结果GSS患者接受了脑部核磁共振。27 63名患者(42.9%)只表现出皮质萎缩或小脑萎缩。13例(20.6%)显示高信号异常的皮层,尾状核,或硬膜,这是类似于零星的克雅二氏症的影像学表现。6
GSS可以表现各种症状和体征(表e 1,doi.org/10.5061/dryad.2p6m6nt)。最初的症状报告了66名患者,其中15例(22.7%)出现感觉异常或麻木,抑郁,惊厥,耳聋,不存在与共济失调或小脑体征在初始症状。小脑功能障碍,然而,在所有的病人在疾病的晚期。根据我们的分析,似乎有一些变化在最初的表型的演讲中,特别是在GSS的早期阶段,缺乏古典其他蛋白质前疾病的症状,如小脑功能障碍。
GSS可以挑战诊断由于广泛的临床表型和影像学表现,以及家族历史上模棱两可。因此,含有朊基因检测应该考虑为GSS共济失调或认知障碍患者的病因不明,即使在那些没有家族病史。
作者的贡献
康博士:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释。Suh博士:采集的数据。一个博士:分析和解释。金医生:关键的修订手稿的重要知识内容。公园博士:研究概念和设计、关键重要的知识内容的修订手稿,研究监督。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- ©2019美国神经病学学会的首页
信:快速的网络通信
-
作者回复:Gerstmann-Straussler-Scheinker疾病的其他方面
-
Gerstmann-Straussler-Scheinker疾病的其他方面
