一个64岁的男人抱怨进步的记忆丧失了12天。神经系统检查显示中度认知能力下降。自身免疫抗体检测表明,AMPAR和NMDA受体(NMDAR)抗体阳性血清和CSF。多种的脑炎最初被诊断。进一步评估确认的2恶性肿瘤包括肺小细胞癌,肾透明细胞癌,和多个良性肿瘤包括腹壁错构瘤、结肠与重度非典型增生,腺瘤和多个囊肿在肝脏和肾脏。进一步身体检查显示巨头和多个黏膜与皮肤的病变包括acrokeratosis、裂缝性的舌头,黏膜与皮肤的乳头瘤病在他齿龈和颈部(图)。Whole-exome排序测试通过下一代测序鉴定致病性突变杂合的c。438 delcKLLN基因。Cowden综合征(CS)是诊断。
Acrokeratosis的手指和脚趾(A、C),黏膜与皮肤的齿龈和颈部周围的乳头瘤样增生(B, D),和裂缝性舌(E)构成了特定的皮肤变化。增强CT显示,肺和肾脏恶性肿瘤(F, G)。
CS是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其特征是增加恶性肿瘤的发病率在多个器官尤其是乳腺癌、甲状腺和泌尿生殖系统。黏膜与皮肤的病变如acrokeratosis、面部trichilemmomas和口腔粘膜乳头瘤样增生在CS最具体的特性,以及神经系统症状包括Lhermitte-Duclos疾病,巨头,精神发育迟缓,智力障碍,和颅内血管畸形。1Cowden-like综合征(CSL CS-like)股票CS的一些临床特征,但不符合所有CS的临床诊断标准。这两个PTEN基因突变,KLLN基因启动子甲基化与CS / CSL相关联。2KLLN基因点突变在这个病人也没有被很好的描述,需要进一步研究。建议患者CS没有生殖系PTEN应该提供突变KLLN寻求启动子甲基化基因测试。此外,CS Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合症(brr)应该区别开来。尽管即也包含在PTEN错构瘤肿瘤综合症,即不考虑增加癌症的风险。3在这种情况下,我们认为快速认知能力下降是由于多种的脑炎。然而,多个肿瘤是由于CS。
研究资金
这项工作是支持由中国国家自然科学基金(81671241)。
信息披露
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神秘案例反应:64岁的老人迅速发生痴呆
系列是由神秘的情况首页神经病学®居民和其他部分学员的临床推理能力发展。实习项目,医学院学生教师和个人被邀请去使用这个神秘的情况下作为一个教育工具。回答选择题制定使用这种情况下通过电子邮件发送到一组请求美国神经病学学会财团的神经学的居民和同伴,通过社交媒体。首页我们收到了440份回复。绝大多数的受访者(64%)在实践中了1 - 4年;53%是居民或同伴,而36%是教师/医生执照;其余都是医学生或先进实践提供者。共有71%的人居住在美国以外。广泛的实践设置和国家代表。
当面对这个短暂的装饰图案对64岁的老人迅速发生痴呆和要求优先的下一步评价,92.3%正确选择大脑核磁共振,84.3%正确选择自身免疫性脑炎/多种抗体,和40.2%正确选择RT-QuIC测试。最经常选择不正确的选项是CSFβ-amyloid和τ生物标志物(21.1%)和脑脊液神经递质(13.4%)。尽管β-amyloid和τ标志物是一个痴呆的一个重要组成部分的评估,其他选项更可能有更高的收益率在迅速发生痴呆。神经递质异常通常出现在儿童年,有其他发现像癫痫发作或不正常的运动。
后给出结果显示积极AMPAR NMDAR抗体血清和CSF,参与者被要求他们首先会考虑选择下一个测试。大多数调查对象正确地选择了胸部,腹部和骨盆CT(80.5%),全身PET(60.7%),和睾丸超声(52.0%)。主要诊断集中在病人与提到的这个年龄应该是排除恶性肿瘤的抗体。脑脊液细胞学和流式细胞术(40.7%)和整个脊柱MRI(10.9%)也经常选择答案。虽然这些是中枢神经系统恶性肿瘤的重要测试,大多数时候,AMPAR和NMDAR之外的与疾病相关的神经系统。
最后,额外的信息关于临床表现和被发现的肿瘤的参与者,他们被要求选择主要诊断。CS被23.6%的受访者选择正确。李法美尼症候群常见但不正确的答案(23.6%)、Peutz-Jeghers综合症(15.7%),神经纤维瘤病1型(14.8%)。CS是一种常染色体显性遗传性癌症综合征。最常见的原因是PTEN突变(80%的患者),但突变SDHB / C / D,PIK3CA,AKT1,KLLN也被描述。有某些特征应该提高强大的临床怀疑Cowden疾病,包括Lhermitte杜克洛应承担的疾病(发育异常的小脑gangliocytoma),极端的巨头,口腔粘膜乳头瘤样增生,阴茎长雀斑。1
阿隆索玉蜀黍属维拉
辛辛那提儿童医院医疗中心
附录的作者
脚注
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调查和结果NPub.org/mc9318
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