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背景

检查everolimus结节性硬化症3 (EXIST-3)的研究表明显著减少发作频率(SF)和everolimus vs安慰剂。在这项研究中,我们评估的长期疗效和安全性everolimus对结节性硬化症(TSC)复杂关联难以发作。

方法

完成后的核心阶段,患者可能会进入一个开放的扩展阶段和接收everolimus(目标暴露,3日- 15日ng / mL)≥48周。疗效终点包括改变基线平均每周科幻表达为反应率(RR,减少≥50%)和中位数百分比减少(PR)。

结果

366例患者,361收到everolimus核心/扩展阶段。RR为31% (95% CI, 26.2 - -36.1;在星期18 N = 352), 46.6% (95% CI, 40.9 - -52.5;在1年,N = 298)和57.7%(95%可信区间,49.7 - -65.4;在2年N = 163)。公关在旧金山召开的中位数为31.7%(95%可信区间,28.5 - -36.1)在18周,46.7% (95% CI, 40.2 -54) 1年,和56.9%(95%可信区间,50 - 68.4)2年。九十五名患者(26.3%)停止everolimus前2年;103例(28.5%)有< 2年的随访研究截止,40%受到everolimus≥2年了。分析分类停止病人nonresponders显示的RR 30.2% (95% CI, 25.5 - -35.2;在星期18 N = 361), 38.8% (95% CI, 33.7 - -44.1; N = 358) at 1 year, and 41% (95% CI, 34.6–47.7; N = 229) at 2 years, suggesting sustained benefit over time. The incidence of grade 3/4 adverse events (AEs) (any cause) was 40.2%, and 13% discontinued because of AEs (pneumonia [1.7%] and stomatitis [1.4%]). Two deaths were suspected to be treatment-related (pneumonia and septic shock).

结论

随着时间的推移持续减少TSC-associated难以发作与辅助everolimus实现。安全性符合核心阶段,没有新的安全问题。

证据的分类

本研究四级提供证据证明长期everolimus治疗降低患者的科幻TSC-associated难以发作。

NPub.org/NCP/9302a

背景

小是可用的详细知识关于中枢神经系统感染的病原学和结果,尤其是在感染艾滋病毒的人,在缺乏资源的环境中。

方法

从2015年1月至2016年4月,我们前瞻性与疑似感染中枢神经系统包括所有成年人转诊医院在雅加达,印度尼西亚。包括艾滋病毒检测的系统筛查、脑脊液检查和神经影像。

结果

共有274名疑似患者中枢神经系统感染(中位年龄26年)平均后的14天头痛(77%)、发热(78%)、癫痫发作(27%),或意识丧失(71%)。艾滋病毒合并感染很常见(54%),主要是新诊断(30%)和高级(CD4细胞计数中值30 /μL)。诊断成立于167年的参与者(65%),包括明确的结核性脑膜炎(TBM) (n = 44),可能TBM (n = 48),脑弓形体病(n = 48),隐球菌脑膜炎(n = 14),单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒、巨细胞病毒脑炎(n = 10),脑淋巴瘤(n = 1),神经梅毒(n = 1),和毛霉菌病(n = 1)。住院死亡率为32%;6个月的死亡率是57%。剩下的幸存者要么中度或重度残疾根据格拉斯哥结果评分(36%)。

结论

在这种背景下,给后期严重疾病和中枢神经系统感染患者常与先进的艾滋病毒感染。肺结核、弓形体病、隐球菌病是常见的。高死亡率和长期发病率强调服务的改进和进一步研究的必要性。

NPub.org/NCP/9302b

当前实践

首页神经学:临床实践推出了他们的下一个当前实践调查普遍具有挑战性的话题:“你如何诊断和治疗post-concussive头痛?“请考虑完成调查添加自己的视角。在2019年6月出版,读者会获得意见大卫·w·Dodick MD(美国),穆罕默德·Wasay面交,医学博士FRCP(巴基斯坦),和卡伦·m·巴洛,MSc, MBChB, MRCPCH, RACP(澳大利亚)。

NPub.org/NCP/pc09