珍珠
酶缺陷交通干扰β-oxidation的长链脂肪酸(VLCFAs)。随后VLCFA积累引发一连串的事件,最终导致罹(ALD)。
注意缺陷/多动障碍(ADHD)儿童的早期表现之一脑退化(CCALD)。
患者adrenomyeloneuropathy(飞行员)可能的迹象神秘self-halted CCALD在MRI上,它可以帮助飞行员的诊断。
Oy-sters
飞行员可以出现在青春期,尽管它通常呈现在成年男性在20到40岁之间,和在老年妇女。
在脊髓MRI发现可以正常或显示最小白质参与重大双边痉挛性下肢轻瘫。
血压、血糖、和电解质可以正常肾上腺机能不全患者。
一名19岁的男子自闭症谱系障碍(ASD)和多动症了三周的历史急性恶化双边腿软弱与刚度和步态不稳。前2年在不知不觉中开始出现症状(17岁),每周有1 - 2落,与双边膝盖下面感到麻木和刺痛。最初,病人能从椅子上站起来,没有支持,走在他的脚趾支持3 - 5个步骤。过去一年,两国屈肌痉挛病人开始体验在他的腿休息一下。他进行了一次尿失禁每周,恶化在前三个晚上每晚评估。否则,系统回顾并不起眼的没有最近的感染症状,腰痛,或皮肤变化。没有最近的创伤或改变生活方式,饮食,或运动被报道。没有相关的旅行或家族病史或血缘关系的历史。
病人的生命体征都在正常范围内。考试是重要的双边髋关节和膝关节屈曲强度4/5和3/5在双边踝关节背屈。双边在下肢痉挛状态。他的感官检查完好好触摸和针刺在所有4四肢但减少振动从膝盖和垂直延伸远低于L3 nondermatomal模式。联合方位感缺席的脚趾,但完整的步骤。伯格是积极的迹象。小脑考试是毋庸置疑。反应是在与交叉合并3 +双边踝阵挛和巴宾斯基的存在迹象。他有痉挛步态,拖着两只脚,无法执行串联步态。总的来说,考试是异常痉挛性下肢轻瘫,没有认知参与脊髓后外侧的综合征。
传染病和自体免疫评估是不起眼的,包括人类t细胞淋巴细胞病毒1、巨细胞病毒、艾滋病毒、莱姆血清学,快速血浆反应素、c反应蛋白、红细胞沉降率、血清蛋白电泳,尿蛋白电泳,类风湿因子,可推断出的核抗原,anti-gliadin抗体,anti-tissue转谷氨酰胺酶抗体,anti-endomysial抗体,anti-sulfide抗体,肝炎、多种,神经节苷脂,抗核抗体面板。维生素水平,包括B6B12,methylmalonic酸,同型半胱氨酸、维生素E、铜、血浆铜蓝蛋白,和锌,是在正常范围之内。
脑部核磁共振对比显示non-contrast-enhancing、高T2 / fluid-attenuated反转恢复信号异常在室周的白质相邻两侧脑室扩大后的身体,穿过胼胝体压部(图中,C)。这些研究结果类似于发现MRI上获得1周之前在不同的医院,当时报告为非特异性(图B基于类似的发现在MRI表现11年前头部创伤的一个不相关的主诉。2007扫描原本正常阅读由于缺乏临床相关性;然而,在审查,相同的T2异常在场的证据(图,一个)。颈、胸、腰椎MRI与对比显示可能的微妙的降低胸脊髓髓内信号异常大致T6-T9级别,这是最有可能由于工件从呼吸(附录2,doi.org/10.5061/dryad.qk54fq6)。
(一)核磁共振正常从2007年10月公布。注意微妙后periatrial白质T2 hyperintensities(绿色箭头)。(B)从2008年8月与MRI T2的延伸整个压部异常。(C) MRI 3.5个月后(2018年11月)展示了T2 hyperintensity稳定。(D)体素内放置T2病灶演示了胆碱(Cho)和反转N-acetylaspartate (NAA)峰值。(E)体素放在正常白质在T2病灶显示正常后白质乙酰天冬氨酸/肌酸(Cr)和Cho / Cr比率。
从大脑核磁共振的线索,广泛的自身免疫后,感染,血管,和营养评估,其余疾病鉴别诊断的遗传性痉挛性截瘫和“肾上腺脑白质退化症”的表现为飞行员的证据self-halted CCALD(或逮捕)。有针对性的基因检测和VLCFA水平。C24, VLCFA面板显示海拔C26和C26 /比例,支持x连锁“肾上腺脑白质退化症”。基因测试显示小说c。143_155del13insAG pathogenic variant in theABCD1基因,导致移码突变和过早终止密码子在143位置,从而确认诊断。
评估患者的肾上腺轴显示正常的电解质,葡萄糖,和血压没有报道肾上腺机能不全的症状,包括疲劳、色素沉着过度,勃起功能障碍,恶心,或直立性低血压。然而,尽管是无症状的,我皮质醇水平和ACTH刺激测试结果符合肾上腺机能不全(ACTH 1149 pg / mL;皮质醇:基线2.03μg / dL, 60分钟poststimulation w / 0.25毫克IVP, 4.73μg / dL)。氢化可的松7.5毫克每8小时补充肾上腺机能不全。
病人开始口服巴氯芬和o .注射肉毒杆菌是管理双边腓肠肌和腿部肌肉痉挛状态。病人被转移到一种急性住院康复中心,紧随其后的是subspecialist管理他的飞行员。
讨论
ALD的酶是最常见的遗传性疾病的发病率1:16,800。ALD包含不同的表型是由缺陷引起的ABCD1基因(磷酸腺苷磁带,亚D,成员1),编码一个half-transporter进口CoA-activated VLCFA到过氧物酶体退化。1异常VLCFA代谢主要影响内分泌和神经系统的组织。2然而,没有特定的genotype-phenotype相关性。1相同的突变会导致任何ALD表型:无症状,Addison-only,飞行员,或者CCALD。2
百分之八十的男孩CCALD经历炎性脱髓鞘,迅速发展在2 - 5年。百分之二十的患者疾病CCALD会自发的逮捕。2大多数时候,CCALD胼胝体病变形式在中线和双边室周的白质。CCALD主要影响比12年的年轻男孩,较少影响青少年或成人。3,4髓鞘的髓鞘脱失始于扰动累积VLCFAs髓磷脂分解紧随其后。可以停止或成为炎症过程,随后导致疾病进展迅速。大脑炎症介导的氧化应激,激活巨噬细胞,小胶质细胞凋亡,内皮功能障碍,最终损害血脑屏障。2,4,5炎症在对比度增强MRI的诊断CCALD病变的“前沿”。6
飞行员主要被视为x连锁ALD的成人表型。7飞行员通常呈现在成年男性在20到40岁之间,最早报道发生在14岁。7百分之六十的女性患者在成年晚期和几乎所有男性ALD患者最终将开发飞行员。1主要症状包括步态困难(100%)和肠道或膀胱问题(80% - -100%)和肾上腺机能不全(50% - -80%)。1,5,7当前致病假说表明,线粒体功能受损,随后的氧化应激和能源消耗导致枯萎axonopathy。1这对于CCALD不同于上述的假设。4
我们病人脑部病变的证据在室周的白质和压部,在8岁之前开发的,正如在他的第一个核磁共振(图,一个)。因为发现微妙,MRI是正常阅读。由于正常阅读和缺乏症状,他没有重复成像,直到当前的急性步态下降。损伤增长最低限度在2007年和2018年之间,没有显示出perilesional变化对磁共振(MR)光谱或灌注,从而支持诊断self-halted CCALD (图)。6,8配对相对特定的发现一个孤立splenial病变的患者下肢无力和恶化痉挛状态提高了飞行员的猜疑,没有可识别的临床表现是高度可变的诱发因素。
此外,病人被诊断为自闭症,多动症儿童,儿童神经发育状况诊断,通常共病。有趣的是,很多孩子ALD最初诊断为新的关注困难和行为困难,所以ALD应该总是娱乐作为鉴别诊断特发性多动症。这些行为在先前健康的孩子可能会延迟诊断和潜在拯救生命的治疗。一个完整的神经系统检查自闭症男孩或多动症应该执行意识,防止制程延误诊断。
饮食疗法、抗氧化剂和药物规范化或更低的水平的血浆VLCFA病人并没有产生显著影响的疾病进展的速度改变症状的孩子。3洛伦佐的石油,结合4:1混合的油酸、芥酸萃取菜籽油和橄榄油,设计规范化的积累VLCFAs大脑中减缓退化的进展。这种饮食疗法可以提供无症状的男孩与正常脑MRI 18个月和8岁之间;然而,它并没有改变疾病的自然史。造血干细胞疗法,现在体外基因治疗,成功逮捕在无症状的儿童疾病进展。不太有效的儿童建立神经功能障碍。3,9,10无论是干细胞疗法有望影响飞行员或肾上腺机能不全。目前没有有效的治疗方法在稳定或逆转飞行员的进展。3
肾上腺激素替代所有患者肾上腺机能不全是强制性的。2肾上腺功能不全的患者可能保持无症状,出现在我们的病人。飞行员的诊断可能进一步推迟如果缺乏肾上腺症状杜绝临床测试。并不少见有亚临床患者肾上腺疾病,因此不满足飞行员的经典三:步态异常和肠和膀胱功能障碍症状肾上腺机能不全。临床怀疑飞行员应该与最近诊断为高一个青少年痉挛性下肢轻瘫和振动和下肢本体感觉受损,尤其是在存在对称的室周的病变MRI,尽管缺乏肾上腺机能不全的。
研究资金
没有针对性的资金报告。博士Eric j . Mallack接收研究研究所(5 K12 NS066274-08)的支持。
信息披露
j·林,大肠盔甲,a . Heshmati c . Umandap库托j ., a·伊格莱西亚斯报告没有披露相关的手稿。大肠Mallack接收研究研究所(5 K12 NS066274-08)的支持。j·贝恩报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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