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2019年7月09日 ;93 (2) 文章

发病年龄在遗传朊病毒疾病和预防的临床试验的设计

视图ORCID概要Eric Vallabh Minikel,视图ORCID概要索尼娅·m·Vallabh,玛格丽特·c·Orseth,让-菲利普•Brandel,Stephane长方形布,jean - louis Laplanche,视图ORCID概要印加Zerr,皮耶罗Parchi,萨拜娜Capellari,雅罗西克回历2月,珍娜·肯尼,杰米·c·方,曼扎诺高田t .,克劳迪娅Ponto,彼得·赫尔曼,托拜厄斯Knipper,克丽丝汀Stehmann,Tetsuyuki Kitamoto,Ryusuke Ae,h Tsuyoshi,田中伸男(Nobuo散调,佐藤冢本,Hidehiro Mizusawa,史蒂文·j·柯林斯,视图ORCID概要罗伯特·基耶,新Roiter,耶稣de Pedro-Cuesta,米格尔Calero,Michael d . Geschwind,Masahito山田,Yosikazu中村,西蒙·米德
第一次出版2019年6月6日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007745
Eric Vallabh Minikel
从麻省理工和哈佛学院(E.V.M.广阔S.M.V.),剑桥;分析和遗传转化单元(E.V.M.),马萨诸塞州总医院;生物和生物医学科学项目(E.V.M.S.M.V.)、哈佛医学院、波士顿;朊病毒联盟(E.V.M.S.M.V.),剑桥;哈佛商学院(M.C.O.)、波士顿、马;研究所杜Cerveau et de la Moelle Epiniere (J.-P.B。,萨达姆政权), ICM, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Université; Cellule Nationale de Référence des Maladies de Creutzfeldt-Jakob (J.-P.B., S.H., J.-L.P.), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, France; National Reference Center for TSE (I.Z., C.P., P.H., T.K.), Georg-August University, Göttingen, Germany; IRCCS–Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (P.P., S.C.); Departments of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine (P.P.) and Biomedical and Neuromotor Sciences (S.C.), University of Bologna, Italy; National Prion Disease Pathology Surveillance Center (J.S.), Case Western Reserve University, Cleveland, OH; MRC Prion Unit at UCL (J.K., S.M.), Institute of Prion Diseases, University College London, UK; Memory and Aging Center (J.C.F., L.T.T., M.D.G.), University of California San Francisco; Australian National CJD Registry (C.S., S.J.C.), University of Melbourne, Parkville, Australia; Department of Neurological Science (T.K.), Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai; Department of Public Health (R.A., Y.N.), Jichi Medical University, Shimotsuke; Department of Neurology and Neurobiology of Aging (T.H., M.Y.), Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa; Department of Neurology and Neurological Science (N.S.), Tokyo Medical and Dental University; National Center of Neurology and Psychiatry (T.T., H.M.), Kodaira, Japan; Laboratory of Prion Neurobiology (R.C.), Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, Milan; AULSS2 Ca' Foncello Hospital (I.R.), Treviso, Italy; Spanish National Reference Center for CJD (J.d.P.-C., M.C.), Instituto de Salud Carlos III and CIBERNED, Madrid, Spain; and NHS National Prion Clinic (S.M.), National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCL Hospitals NHS Foundation Trust, London, WC1N 3BG, UK.
博士学位
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  • Eric ORCID纪录Vallabh Minikel
索尼娅·m·Vallabh
JD博士
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玛格丽特·c·Orseth
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让-菲利普•Brandel
医学博士
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发病年龄在遗传朊病毒疾病和预防的临床试验的设计
Eric VallabhMinikel,索尼娅·M。Vallabh,玛格丽特·C。Orseth,让-菲利普•Brandel,史蒂芬长方形布,jean - louisLaplanche,印加Zerr,皮耶罗Parchi,萨比娜Capellari,雅罗西克回历2月,珍娜肯尼,杰米·C。方,曼扎诺T。高田,克劳迪亚Ponto,彼得赫尔曼,托拜厄斯Knipper,克丽丝汀Stehmann,TetsuyukiKitamoto,RyusukeAe,Tsuyoshi一样,,田中伸男(Nobuo散调,佐藤冢本,HidehiroMizusawa,Steven J。柯林斯,罗伯特。基耶,的新Roiter,耶稣de Pedro-Cuesta,米盖尔Calero,迈克尔D。Geschwind,Masahito山田,Yosikazu中村,西蒙米德
首页 2019年7月, 93年 (2) e125-e134; DOI:10.1212 / WNL.0000000000007745

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文摘

客观的确定遗传朊病毒疾病可以预防试验设计遵循突变携带者发生前症状的疾病。

方法我们组装的年龄从1094人发病或死亡数据高外显率朊蛋白基因的突变(含有朊),以便生成生存和风险曲线和测试发病年龄的遗传修饰符。我们使用公式和模拟估算统计临床试验。

结果遗传朊病毒疾病发病年龄不同数十年来最常见的突变和没有性,父母的发病年龄,也没有含有朊密码子129基因型提供了额外的解释力分层试验。随机预防性试验需要成百上千的高危个体为了统计动力临床发病的一个端点,带来高昂的成本和延误,可能超过了可用的个体数量等试验。

结论生物标志物的特性适合作为替代终点将是至关重要的,遗传朊病毒疾病的预防。等参数试验持续时间长,增加了招生,和历史的使用控制在上市后研究可以为后续的临床效益的确定提供机会。

术语表

广告=
阿尔茨海默病;
食品及药物管理局=
食品和药物管理局;
人力资源=
风险比

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 这手稿曾发布bioRxiv (doi.org/10.1101/401406)2018年8月29日。

  • 收到了2018年的11月2日。
  • 接受的最终形式2019年2月21日。
  • ©2019美国神经病学学会的首页
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