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客观的

识别的遗传原因常染色体显性脊髓小脑的共济失调和色素性视网膜炎大扩展血统。

方法

在4转诊中心临床研究。十个人在同一个大家庭至少参与这项研究的一部分。记录获得第11名,死去的人。神经系统和皮肤检查。眼科评估包括眼底检查可和在某些情况下光学相干断层扫描是用来确定视网膜疾病的存在。全外显子组测序(韦斯),结合Sanger测序和隔离分析,被用来识别潜在的基因突变。

结果

影响个人报道慢慢进步小脑性共济失调与发病年龄在38和57。成像显示小脑萎缩(3/3)。韦斯确定了小说的杂合的突变伸长的长链脂肪酸4 (ELOVL4(c)基因。512 t > C p.Ile171Thr)隔离与共济失调7成员测试。四个8成员接受眼科评估有色素性视网膜炎。没有皮肤研究结果确认或报告。眼球运动异常和锥体束的迹象也存在不完全外显率。

结论

我们报告一个家庭与脊髓小脑的共济失调和视网膜营养不良导致ELOVL4突变。此外,支持之前的报告ELOVL4突变会导致脊髓小脑的共济失调,我们的发现进一步扩大临床表现的光谱与脊髓小脑的共济失调34。

NPub.org/NG/9323a

客观的

探讨小说纯合子的致病性BRAT1变体在2兄弟姐妹nonprogressive小脑性共济失调(NPCA)通过功能研究主要和病人永生化细胞系。

方法

BRAT1蛋白质水平和ataxia-telangiectasia patient-derived突变(ATM)激酶活动和控制细胞系被西方墨点法评估。这部小说的影响BRAT1变异线粒体功能也得到了评估,通过比较患者和对照组的细胞系的耗氧率和磷酸化(S293) E1⍺丙酮酸脱氢酶的亚基(PDH)。

结果

两位男与NPCA兄弟姐妹,轻度智力障碍,孤立的小脑萎缩是纯合子c。在185 t > (p.Val62Glu)变体BRAT1韦斯。免疫印迹显示明显减少BRAT1淋巴细胞和/或成纤维细胞中的蛋白质含量的影响来自两兄弟姐妹相比,控制细胞系。病人没有区别和控制细胞ATM激酶激活,电离辐射。线粒体缺陷的研究最初暗示PDH的监管活动,但没有任何证据表明增加磷酸化PDH E1⍺单元的复杂。耗氧速率测量同样未能识别病人和控制细胞之间的差异。

结论

Biallelic致病性变异在BRAT1可以与NPCA相关表型明显比先前报道的温和。令人惊讶的是,尽管目前在ATM监管提出了BRAT1分子作用,这种疾病不太可能导致缺陷的ATM激酶或线粒体功能障碍。

NPub.org/NG/9323b

截至2019年10月3日

KCNQ2脑病:特点、突变热点和ezogabine治疗11例

J.J. Millichap调查指出K.L.公园,t . Tsuchida et al . 2016; 2: e96。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000096

孟德尔随机化显示了一个因果效应的低维生素D在多发性硬化的风险

b . Rhead m . Baarnhielm m . Gianfrancesco et al . 2016; 2: e97。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000097

dysferlinopathy的临床结果的研究:一个国际多中心研究

C.L. Bladen e·哈里斯,a·梅休et al . 2016; 2: e89。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000089

CHCHD10变体p。(Gly66Val)导致轴突疾病腓骨肌萎缩

m . Auranen e . Ylikallio m . Shcherbii et al . 2015; 1: e1。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000003

表型和分子分析原发性侧索硬化症

h . Mitsumoto P.L. Nagy, c . Gennings et al . 2015; 1: e3。doi.org/10.1212/01.NXG.0000464294.88607.dd