文摘
客观的决定素食如何影响中风发生率2潜在军团和探索协会是否修改膳食维生素B12的摄入量。
方法慈济健康研究的参与者没有中风(组1,n = 5050,招募了2007 - 2009年)和慈济素食研究(队列2 n = 8302招募2005年)随访直到2014年底。饮食是通过食物频率问卷评估在两组基线。中风事件和基线并发症被确定通过国家健康保险研究数据库。1528名参与者的子群队列1评估血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸。素食和中风发病率之间的联系被Cox回归估计随着年龄随着时间的规模,调整性别、教育、吸烟、酒精、体育活动,身体质量指数(只有在队列1),高血压、糖尿病、血脂异常、缺血性心脏病。
结果素食者较低血清维生素B12比非素食和更高的叶酸和同型半胱氨酸。在队列1中,54岁的事件发生在30797年人每年随访。素食者(vs非素食)降低缺血性中风的风险(风险比[HR], 0.26;95%可信区间(CI), 0.08 - -0.88)。在队列2中,121事件发生在76797人每年随访。素食者(vs非素食)降低中风的风险(HR 0.52;95%置信区间,0.33 - -0.82)、缺血性中风(HR 0.41;95%可信区间,0.19 - -0.88)、出血性中风(人力资源,034;95%可信区间,0.12 - -1.00)。我们探究的分析表明,维生素B12摄入可能修改素食和整体行程之间的关系(p互动= 0.046)。
结论台湾素食与缺血性中风和出血性中风的风险较低。
术语表
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- 英国石油公司=
- 血压;
- CI=
- 置信区间;
- 表皮生长因子受体=
- 估计肾小球滤过率;
- FFQ=
- 食物频率问卷调查;
- 人力资源=
- 风险比;
- HWDC=
- 健康和福利数据科学中心;
- ICD-9-CM=
- 国际疾病分类,9日修订,临床修改;
- 低密度脂蛋白=
- 低密度脂蛋白;
- NHIP=
- 国家健康保险计划;
- NHIRD=
- 国家健康保险研究数据库;
- RDA=
- 推荐膳食津贴;
- SBP=
- 收缩压;
- TMAO=
- 三甲胺N-oxide
中风是第二个最常见的死亡原因在全球范围内,约占1每19人死亡,在美国1并在台湾第三大死因。2在台湾,缺血性亚型占74%的中风,其次是颅内出血(16.1%)、TIA(6.7%)、蛛网膜下腔出血(2.8%),和脑静脉血栓形成(0.2%)。2中风也是复杂的残疾的最常见的原因,一个独立的患老年痴呆症的风险。3的直接和间接成本中风保健是一个相当大的社会和患者家属的负担。
虽然有些nonmodifiable患中风的危险因素,如年龄、男性,目前已知的可改变的危险factors-hypertension,经常吸烟,高腰臀比、饮食、经常锻炼身体、糖尿病、酗酒、心理因素、心脏原因,飞机观测/ Apo1 ratio-together占超过90%的人口由于患中风的风险。2,4除了这些风险因素,代谢综合征,血脂异常,和较高的低密度脂蛋白胆固醇已确定作为颅内动脉粥样硬化的危险因素,缺血性中风的发病机制中的一个重要机械的步骤。5
素食饮食记录降低血压(BP)、葡萄糖、胆固醇,6,- - - - - -,8和减少心血管疾病的发病率和死亡率。9,10其他饮食模式,强调植物性食物已经被证明是保护地与中风的发病率有关的。11,- - - - - -,14然而,素食者往往低摄入的维生素B12,这可能会引起同型半胱氨酸,导致增加中风的风险。15此外,以往的研究表明,一些动物蛋白可能是有益的出血性中风的预防16或改善脑梗死的死亡率。17的综合效应的伤害高同型半胱氨酸和低BP的好处,葡萄糖、胆固醇(独特的素食饮食方面)中风发病率尚不清楚。前池分析表明,素食和脑血管死亡率趋势之间的关系保护男性(危险比[HR], 0.77;95%可信区间(CI), 0.57, 1.02),而不是在女性(HR 0.98;95%可信区间,0.80,1.20),尽管总体协会是异构的不同的研究。18此外,许多研究饮食和BP的中风发病率往往缺乏信息,葡萄糖,和胆固醇,因此很难检查饮食的影响是否介导通过这些相关的危险因素。
我们调查的发病率总体、缺血性和出血性中风在素食者和非素食在台湾2潜在群体。此外,我们探讨是否素食和中风风险之间的关系由维生素B修改12的摄入量。我们假设素食通过减少代谢危险因素和预防中风,这种效果会特别强烈的素食者摄入足够的维生素B12。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
2组不同时期和两人都被吸收了佛教的机构审查委员会批准Dalin慈济综合医院。所有的参与者给书面知情同意。
2018年3月20日,这项研究是回顾性注册。协议是可用的clinicaltrials.gov(唯一标识符:NCT03470584)。
研究设计和人口
2队列研究,慈济健康研究(组1)和慈济素食研究(组2),是前瞻性随访确定中风事件通过链接到国家医疗保险研究数据库(NHIRD)。
大多数参与者慈济志工,佛教徒致力于各种社区服务,从慈善环保。所有的志愿者经历了至少2年的培训,确保他们知道慈济的核心价值和戒烟,喝酒之前成为认证为慈济志工。素食主义是鼓励这个群体作为一种手段促进行星健康和动物福利。大约30%的志愿者全职两个组别的素食者。
慈济健康研究(组1)
队列1中招募了6002名参与者(77%合格的慈济志工和23%的家庭或个人来到了佛教Dalin慈济医院常规健康检查)从2007年到2009年。
所有参与者收到了一个全面的健康检查在基线和人口统计调查问卷,采访病史、生活习惯(吸烟、酒精、休闲体育活动),和饮食(素食饮食实践的问卷调查(类型和持续时间)和定量食物频率问卷(FFQ])。这FFQ(包括64年食品/食品集团与额外使用补充部分)被验证在慈济志工和显示良好的信度和效度;FFQ-assessed维生素B之间的相关性12和血清维生素B12水平是0.41。19基线空腹血脂、血糖和肌酐评估通过INTEGRA 800系统(罗氏诊断,印第安纳波利斯;不精确:变异系数< 2.5%)。估计肾小球滤过率(eGFR)计算使用慢性肾脏疾病流行病学合作。使用VP 1000个基点测量系统(Colin有限公司,,小牧市日本)。1528群的子群成员,选择非素食2:1的比率:素食者,补充血样进行分析的同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸。血清叶酸和维生素B12被一个商业评估RIA工具(西门子、莫尔文、PA)。血清同型半胱氨酸是评估使用ADIVA Centuaur免疫分析系统(西门子医疗诊断公司,肌体纽约)。
慈济素食研究(组2)
队列2由12062名参与者(平均年龄50年)招募了2005年在台湾慈济基金会分支。社区志愿者的领导人在台湾慈济网站协助分发问卷志愿者成员在他们的社区。研究问卷用于队列2是类似于群1,除了FFQ只有57项,与频率但没有份量。然而,只有队列1人体测量和生化测量。队列2缺乏这样的数据。
暴露评估
素食状态定义为避免肉类和鱼类在面对面确认由训练有素的面试官和FFQ在队列1中。至于队列2中,饮食部分包括一个问题询问参与者是否素食者或非素食。参与者认为他们是素食者这个问题,报道不食用肉类和鱼类在FFQ归类为素食者;那些自认为非素食或报告任何消费肉或鱼的前一年(FFQ)被归类为非素食。
疾病的确定
队列的数据(包括人口统计数据和基线的饮食和生活方式)被一个独特的识别号码与NHIRD官方法律许可。事件中风事件和其他通过ICD-9-CM NHIRD确认基线并发症。
国家健康保险计划(NHIP)是一个实现全民医保计划3月1日,1995年,在台湾和台湾覆盖近100%的人口(nhird.nhri.org.tw / en / index . html)。NHIRD包含所有医疗索赔记录报销NHIP和人口统计信息,如出生日期、性别、临床和临床诊断,基于动态访问和住院护理要求。数据位于健康和福利数据科学中心(HWDC)和台湾属于卫生部。
事件和中风亚型中风病例前瞻性地确定10年随访期间(2014年底)的初步诊断住院记录。20.ICD-9-CM编码被用来识别疾病条件:总斯托克斯(430 - 438)、出血性中风(430 - 432)和缺血性中风(433 - 434)。
其他潜在并发症选择基于之前的研究和可疑关系也认为:糖尿病(250)、高血压(401 - 405)、缺血性心脏病(410 - 414),血脂异常(272)。作为第一诊断代码可以进一步排除高级考试的目的,是确定的疾病面前有至少2诊断某些疾病的记录,以防止假阳性。
排除标准
我们排除了参与者没有NHIRD数据、年龄< 20年,那些失踪的协变量的值,和任何中风住院或门诊数据库记录基线(包含和排除方案2军团是详细的图)。
统计分析
基本描述性统计使用独立的素食和非素食团体之间的比较t测试和χ2测试。食物和营养的摄入素食者和非素食比较使用Wilcoxon rank-sum测试(非正态分布)和χ2测试。Wilcoxon rank-sum测试和χ2测试是用来比较血清同型半胱氨酸、维生素B12,叶酸406年至877年素食者和非素食。
Cox比例风险回归是用来检查饮食和中风风险之间的关系。年龄,而不是使用时间在研究时间尺度,因为这是推荐的几个统计方法论的文章更合适在应对老龄化带来的结果。21,22两个组别,我们分析模型,包括原油sex-adjusted模型、主模型(调整性别、教育、身体质量指数(BMI)[只有队列1],和生活方式变量(吸烟、饮酒习惯,槟榔,和休闲时间体育活动),和最终的模型(主要调整的因素模型和相关的并发症,包括高血压、血脂异常、糖尿病、缺血性心脏病)。我们为队列1,包括灵敏度分析的基线测量收缩压(SBP)、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和包括高血压,糖尿病和血脂异常。
我们进一步研究了饮食和亚型的关系stroke-ischemic hemorrhagic-by竞争风险分析和各种原因的风险函数。23
最后,我们进行了亚组分析维生素B12使用减少摄入2.4μg,维生素B的推荐膳食津贴(RDA)12在台湾。素食对中风风险的影响是否修改维生素B12评估了p素食饮食和维生素B之间产品的价值12Cox回归模型。
所有分析使用SAS 9.4版本(SAS研究所Inc .卡里,NC) HWDC之内。
数据可用性
所有的数据集都是位于HWDC。根据当地的法律法规,NHIRD数据只能访问和分析HWDC的设施内。要访问这些数据,需要提交申请的HWDC在台湾卫生部。所有辅助数据是可用的doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz。
结果
2组的基线特征
两组的基线特征提出了表1。素食者有较高比例的女性,不吸烟者,从不饮酒饮,SBP和较低的比例升高(组1)和高血压(组2),血脂异常,常规的休闲体育活动,和低教育水平。在素食者平均年龄略高,而BMI,胆固醇,和葡萄糖在素食者低。只有1.1%的素食者和非素食有肾功能异常的1.5% (eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米2)。
食品和营养摄入量估计FFQ
表2显示了食物和营养的摄入(中位数和四分位范围)在非素食和素食者在队列1中。素食者摄入更多的大豆、蔬菜和坚果,和更少的乳制品与非素食相比,而鸡蛋消费是两组相似。营养,素食者摄入更多的膳食纤维和植物蛋白质,但是更少的动物蛋白质,脂肪,维生素B12。维生素B的比例摄入不足12比非素食素食者(64%)高(33%)。研究结果相似,当食品和营养标准2000千卡,如表e 1所示(doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz)。
血清同型半胱氨酸、维生素B12,和叶酸浓度
在选择参与者与血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸数据(406 877素食者和非素食)在队列1,素食者较低血清维生素B12和更高的血清叶酸和同型半胱氨酸,表示中位数(表3)。额外的最小二乘均值比较这些生物标志物(素食者和非素食)之间,与调整性别、吸烟、饮酒一般线性模型,表明并没有实质性的改变(数据没有显示)。素食者更有可能升高的同型半胱氨酸(25%的素食者和非素食的8%有同型半胱氨酸≥14μmol / L)和维生素B12缺乏(26%的素食者和非素食的1%血清维生素B12< 200 pg / mL),如所示表3。叶酸缺乏是罕见的,数量太小HWDC按规定发布。
素食和中风发病率之间的联系在队列1中
有54事件中风事件30797人年的随访。素食者比非素食低中风发病率总体(1.16(0.62 - -2.15)和1.99(1.48 - -2.67)每1000人年)。所示表4素食者(vs非素食)只有大约一半的中风的风险在不同的模型。与风险相关的SBP和空腹血糖(敏感性分析;依照表,doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz)。
当检查特定的中风亚型,素食者在不同模型缺血性中风的风险可降低74%。糖尿病患者有三倍的风险,缺血性中风患者与非糖尿病患者相比(表飞行,doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz)。敏感性分析,保护素食和缺血性中风之间的联系稍减调整后空腹血糖,SBP甘油三酯和总胆固醇(HR 0.28;0.08 - -0.96)。分析出血性中风并非由于执行少量的事件在这个组(n = 8)。
素食和队列2中中风发病率之间的联系
有121事件中风事件76797人年的随访。素食者比非素食低中风发病率(0.95 (95% CI, 0.64 - -1.42)和1.88 (95% CI, 1.54 - -2.29)每1000人年)。素食者和非素食相比,只经历了大约一半的中风的风险通过所有的模型,如图所示表4。高血压是一个独立的危险因素(HR 1.82;95%可信区间,1.17 - -2.85),见表e - 3 (doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz)。
对于缺血性中风,素食者比非素食始终有风险降低约60%在所有模型。曾经吸烟(vs从不)似乎是独立风险近2.5倍(表e - 3,doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz)。有高血压(vs none)也与缺血性中风的风险大于2倍(表e - 3,doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz)。
为出血性中风,素食者比非素食也经历了风险降低约65%,而这一发现出现一致的所有模型(表4)。
亚组分析维生素B12摄入
我们的维生素B的亚组分析12摄入所示表5。逆素食和降低总体中风之间的联系被发现在子群与维生素B不足12摄入(< 2.4μg)而不是那些有足够的维生素B12摄入(≥2.4μg),p交互= 0.046。子组的基线特征和膳食摄入量评估军医和e-5 (FFQ呈现在表doi.org/10.5061/dryad.x95x69pcz),分别。素食者有充足的维生素B12摄入消耗更多的动物蛋白(中位数5与3 g),更有可能服用维生素B12补充(96% vs 8.5%)比维生素B不足12的摄入量。
讨论
我们的前瞻性群组研究表明素食可以降低缺血性中风和出血性中风的风险。潜在影响改性膳食维生素B12摄入被发现整体中风。
最重要的可改变的中风危险因素是高血压,占47.9%,45.7%,和56.4%的人群归因风险总体而言,缺血性、出血性中风,分别INTERSTROKE研究。4在我们的队列研究中,素食者较低基线患病率升高BPs (23 vs 30%组1)和高血压(11.5% vs 9.4队列2)比非素食。反素食和基点之间的联系在我们的研究与先前的系统回顾和荟萃分析是一致的8和前瞻性研究。24英国石油公司控制植物性饮食对健康的好处已经证据确凿的,停止高血压的饮食方法(DASH)——黄金标准饮食对高血压管理方式注重消费的增加健康的植物性食物和最小化的红肉和加工肉类,这饮食也已被证明能够降低总体中风的风险12和缺血性中风。13PREDIMED试验随机7447高危参与者进入地中海饮食(植物性模式)和控制饮食发现地中海饮食总体中风的风险降低了42%,控制饮食,支持一致的植物性饮食模式的有益的效果。11由于缺血性中风的发病率远高于全球出血性的类型,在台湾,饮食和整体之间的保护协会中风可能归因于缺血性中风。
除了高血压、素食饮食可以降低缺血性中风的其他重要的风险因素,包括低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和糖尿病。6,25平均浓度的低密度脂蛋白胆固醇的素食者比非素食低11% (115 vs 129 mg / dL)。这可能导致重大的保护,低密度脂蛋白胆固醇降低10%已被证明主中风的相对风险降低13.5%在他汀类药物试验的荟萃分析。26素食饮食模式在我们人口的特点是高摄入蔬菜、大豆和坚果。这些植物食品抗氧化剂的主要来源,27这可以减少氧化应激损害血管内皮功能和诱导动脉粥样硬化。28更高的消费的植物蛋白质、膳食纤维和抗氧化剂都在前瞻性研究预防中风。29日,- - - - - -,31日
在我们的研究中,有益的素食和缺血性中风之间的联系是减毒仅略在控制了已知的代谢疾病介质(BPs、葡萄糖和脂质)或并存病(高血压、糖尿病、血脂异常和缺血性心脏病)。这表明,额外的保护机制可能存在。肉碱从肉类和胆碱鸡蛋不仅提供底物,也改变肠道微生物群落提高三甲胺的生产N-oxide (TMAO),32一个动脉粥样硬化的因素,诱发血小板代和血栓形成33并增加中风的发生率。34素食者的机会成为一个高TMAO生产商只有非素食的十分之一,35这可能会产生额外的保护的传统中风的危险因素。
强烈的逆素食和出血性中风之间的联系在我们的研究中对比最近发表的结果EPIC-Oxford研究。36佛教素食者在我们的人口和EPIC-Oxford素食者不同饮酒和使用葱属蔬菜。近80%的素食主义者EPIC-Oxford研究不同程度的喝酒但大多数参与我们的研究避免饮酒(大约6%的非素食和少于1%的素食主义者经常饮酒者在基线)。饮酒(以γ-glutamyl转移酶)之前的队列研究中建议修改的影响低血清胆固醇(典型的素食主义者)出血性中风的风险。37EPIC-CVD病例队列研究还发现饮酒与中风风险增加之间的清晰的趋势。38而西方素食者使用大量的大蒜和其他葱属蔬菜,亚洲佛教素食者避免这些蔬菜。葱属蔬菜是蒜氨酸和蒜素的主要来源,抑制血小板功能和诱发出血。39这些差异驱动是否有差异的结果需要进一步调查。
高血压是最重要的出血性中风的危险因素。4素食和其他植物性饮食,如短跑和地中海饮食模式有效降低个基点,就是明证随机对照试验的系统性回顾和荟萃分析。8,40以前的队列研究发现,最高和最低坚持短跑和地中海饮食是在出血性中风降低10% - -20%。12,14,41除了BP-lowering效果最常见植物性饮食,素食可能减少TMAO的额外优势,35和TMAO一直积极与出血性中风的风险在高血压患者中最近的一个嵌套的病例对照研究。34
许多研究报告逆摄入动物产品之间的关联和出血性中风专注于单一食物或营养。16,29日,42动物产品或营养的影响很难挑出他们是否与其他防护植物性食物紧密相关。这在亚洲文化并不少见:日本公共卫生中心的前瞻性研究,鱼似乎是一个标记为一个健康的饮食模式,同时包含更高的蔬菜、水果、大豆、海藻、土豆、蘑菇,来自主成分分析。43最低的膳食集群鱼和肉蔬菜和水果摄入量也包含了最低的上海女性健康研究。44
尽管高同型半胱氨酸由于低维生素B12素食者摄入,没有更高的整体风险,缺血性或出血性中风。最近孟德尔随机化分析和预防中风的维生素(VITATOPS)试验发现,降低同型半胱氨酸与缺血性中风导致的小血管亚型占整体的37.7%的缺血性和27.9%中风在台湾2但没有其他亚型(大型动脉或cardioembolic)。41,45ICD-9-CM代码不能辨别这样的细节和我们的研究没有足够的权力来检查这些详细的缺血性中风亚型。在我们的研究中,研究参与者的比例与半胱氨酸(定义为> 20μmol / L)很低在素食者在非素食(2% vs 5%),可能是因为健康的整体生活方式(不吸烟,不饮酒,摄取足够的叶酸通过高蔬菜消费),因此中风风险由半胱氨酸可能很低。
有趣的是,我们的研究发现,素食和整体之间的逆中风危险更明显的子群消费不到RDA的维生素B12,但不是子群与足够的摄入量(p互动= 0.046)。补充大剂量维生素b12(维生素B的一种形式12)会增加中风的风险患者肾功能下降。46虽然我们没有数据类型的维生素B12补充(维生素b12, methylcobalamin或羟钴胺素)澄清是否保护与维生素b12的衰减,它不太可能是主要原因作为素食者与肾功能异常的百分比很小(1.8%素食者会议RDA维生素B12)。维生素B12可能是代理标记动物产品消费,这也许可以解释一些衰减。由于小样本大小,该发现进行解释时需要特别谨慎,在其他研究证实。
我们的研究有几个优势。首先,高比例的素食者(∼30%)的关系,使我们能够素食和中风风险有足够的力量。第二,随访率高,由于近完全覆盖NHIRD防止追踪损失和减少选择偏见。第三,数据stroke-relevant代谢风险因素,如空腹血糖、总胆固醇、个基点,和BMI,都是可用的。第四,一致的结果在这两个群体加强信心发现。最后,素食者和非素食都来自相同的宗教团体和戒绝烟酒;这将减少混淆与宗教有关,相关的生活方式,并加强内部效度,同时提供一个独特的机会来检查植物性饮食的影响在人不喝酒,这是罕见的在大多数西方的研究。
几个限制时,应该考虑解释这些发现。首先,饮食是评估只在基线和随时间变化是可能的,但这应该减弱素食diet-bias向零的保护作用。其次,基于ICD-9-CM中风的定义是,不是核磁共振的发现,没有详细的数据在缺血性中风和出血性中风亚型。然而,中风在NHIRD ICD-9-CM代码验证和证明97%的阳性预测值与指定的编码。20.第三,研究结果的普遍性可能是有限的人口,放弃香烟和酒精。整体的发现与EPIC-Oxford研究,但与之前的研究一致植物性饮食和中风。11,- - - - - -,14第四,小样本大小难以评估之间的联系了素食和中风亚型,或使结论亚组分析和互动。最后,可能存在残余混杂,尽管广泛的调整了潜在的干扰因素,由于观察性研究设计。
作者的贡献
T.H.T.C.,H。- - - - - -R。C。,L.-Y.W.写的论文。L.-Y.W.和C.-C.C.进行了统计分析。M.-N.L. C.-L.L.设计研究和收集基线数据。
研究资金
组的建立由卫生部门的资助支持台湾(doh94 - td - f - 113 - 044)和格兰特Dalin佛教慈济综合医院(TCRD: I9605-02)。后续支持由佛教慈济医疗基金会(TCMMPSP104-08-02、TCMMP105-13-05和TCMMP106-04-01)和科技部的资助在台湾(108 - 2320 - b - 030 - 007)。投资者没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释,或写报告的。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
这篇文章加工费由作者。
编辑、页面463年
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2019年3月5日。
- 接受的最终形式2019年10月10日。
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