文摘
摘要目的:阐明潜在的ram - 589.555 -免疫调节对居民的影响中枢神经系统(CNS)微-和astro-glial细胞。
背景:针对RNA Polymerase-1 (POL1)机械是一种新的策略来抑制复发多发性硬化症(MS)。口服POL1抑制剂,ram - 589.555改善实验性自身免疫性脑脊髓炎)(实验性自身免疫性脑脊髓炎autoreactive淋巴细胞的抑制。最近,我们已经表明,ram - 589.555可以穿过血脑屏障。值得注意的是,我们的数据表明,ram - 589.555不影响微和astro-glial细胞生存能力,核扩散和神经营养因子的分泌体外。
设计/方法:为了进一步描述ram - 589.555的影响已小胶质细胞和星形胶质细胞的表达水平pre-rRNA, POL1最终产品评估。事实上,高维单细胞质量血细胞计数应用于描述ram - 589.555小胶质细胞和星形胶质细胞的影响从EAE-affected小鼠口服治疗与ram - 589.555(25毫克/公斤在疾病发作和12.5毫克/公斤在48小时后,C马克斯= 250 ng / ml的大脑)。健康和vehicle-treated老鼠作为控制。
结果:有趣的是,尽管ram - 589.555 -治疗减少pre-rRNA的表达从EAE-displaying小鼠外周血单核细胞,pre-rRNA水平小胶质细胞和星形胶质细胞不受影响比vehicle-treated组。
高维单细胞特性从中枢神经系统的ram - 589.555 -治疗小鼠临床评分(平均0.16±0.07比较vehicle-group 1.30±0.11)显示CD11b显著减少了59%和31%+CD45−小胶质细胞和GFAP+星形胶质细胞与车辆治疗组相比,分别后7天开始治疗。小胶质细胞和星形胶质细胞的减少伴随着CD45减少+免疫细胞浸润。
值得注意的是,的表达炎性IL-1b 6 12日17日TNFa IFNg也减少了31 - 77%虽然这抗炎细胞因子il - 4、il - 10和TGFb增加了31 - 49%小胶质细胞和星形胶质细胞在ram中- 589.555 -治疗老鼠。
结论:ram - 589.555不仅减少CNS-inflammation降低免疫细胞浸润,但可能调节的艾潜力CNS-resident小胶质细胞和星形胶质细胞所显示抗炎细胞因子的表达。
披露:Falb博士没有披露。Rachutin-Zologin博士没有披露。Klever博士没有披露。维奇博士没有披露。Achiron博士没有披露。
