文摘
摘要目的:评估等离子胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)有资格作为一个标记的疾病进展和治疗反应活动继发型多发性硬化(spm)患者/没有复发。
背景:GFAP的Upregulation astrocyte-specific骨架蛋白,被认为是与疾病相关的活动和进展。
设计/方法:GFAP水平以一批475名随机挑选的spm患者从第三阶段(siponimod比安慰剂)的扩展研究单分子年底基线(提单)和阵列技术研究(EOS,时间在研究中位数:21个月)。Crossectional GFAP在提单和疾病的关联特征(Mantel-Haenszel趋势/ Jonckheere-Terpstra测试),治疗效果对GFAP水平在EOS (Wilcoxon排名),疾病和病人/参数预测GFAP水平EOS(多元线性回归模型)进行了分析。
结果:提单,老年人,疾病持续时间长(p < 0.0001,两)、高扩展残疾状态量表(eds)得分(p = 0.0003),低符号数字形式的测试(SDMT)得分(p = 0.016),数量的对比增强病变(p = 0.0137)和体积的T2损伤(p < 0.0001)与GFAP水平较高有关,而存在的提单前2年没有复发。GFAP的水平增加了7.0% (92.1 vs 98.6 pg / mL)与安慰剂EOS但下降了1.0% (91.5 vs 90.6 pg / mL) siponimod治疗(p < 0.0001)。在子群与复发前研究(n = 181), GFAP下降了0.5% (92.9 vs 92.4 pg / mL) siponimod,和增加了6.3% (98.2 vs 104.4 pg / mL)与安慰剂组(p = 0.0296)。在子群没有复发前研究(n = 293), GFAP下降了1.5% (90.4 vs 89.1 pg / mL) siponimod,和增加了7.3% (89.3 vs 95.8 pg / mL)与安慰剂组(p = 0.0004)。
结论:这些导致spm支持等离子GFAP的价值作为一个治疗反应的标志女士病理炎症活动和积累相关疾病负担。
披露:Kuhle博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与生原体或其他活动,Genzyme,诺华,罗氏,Teva,默克公司。Kuhle博士收到ECTRIMS研究奖学金计划,研究支持巴塞尔大学,瑞士女士社会,瑞士国家研究基金会(320030 _160221),拜耳,生原体,Genzyme, Celgene公司,诺华,罗氏,Teva,默克公司。Novartis.Dr的员工。Maleska Maceski没有披露。Dahlke博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,诺华制药公司或其他活动与员工的瑞士巴塞尔。哈希博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与诺华制药AG.Dr或其他活动。Tomic已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与诺华公司员工或其他活动。卡珀斯博士收到拜耳,研究支持生原体,Innosuisse,诺华,瑞士女士社会,瑞士国家研究基金会和欧洲Union.Dr。Leppert已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动与大卫Leppert治疗区域主管诺华,神经科学发展部门,直到2019年1月。他已经收到了咨询和个人补偿来说,从Quanterix旅费,猎户座和赛诺菲. .
