原本健康的10岁女孩克罗地亚血统的呈现给小儿神经科临床异常步态。首页她第一次指出症状演讲前1.5年,其中包括flexion-inversion她左脚踢足球时的姿态。她会把她的左脚,导致过度下降。她的家人说,她似乎没有多大困难走动在一天的开始,他们没有注意到任何异常姿态脚的早上她醒来时。然而,到了晚上,他们指出她的左脚,偶尔她的右脚,将开发一个flexion-inversion姿势。她的症状似乎更糟的是,当她累了或之后的活动。她以前评估2整形外科医生和儿科神经学家,最近见过这个问题,在紧急情况下部门没有提供诊断。检查包括正常的腰椎MRI和x射线的双腿。
体格检查是值得注意的微妙equinovarus姿态患者的左脚只不起眼但。没有家族史的肌张力障碍或帕金森症。她开始在100毫克/天的左旋多巴,完全解决矛盾的姿态,她可以毫无困难地回到运动。肌张力障碍基因面板发送和显示的杂合的致病性变异三磷酸鸟苷cyclohydrolase 1基因(GCH1),诊断DYT5a (Segawa疾病),一种常染色体显性dopa-responsive肌张力障碍(DRD)。
鉴别诊断
戏剧性的和持续低剂量的左旋多巴反应DRD有别于其他基因肌张力障碍(包括DYT1)和其他条件如脑瘫和遗传性痉挛性下肢瘫痪。等其他DRDs DYT-5b DYT-SPR,倾向于早些时候和DYT-5a相比有更严重的表型。早发性帕金森病(PD) (PINK1,PRKN)也可以第一次出现步态障碍由于脚肌张力障碍。电动机的发展波动和运动困难从长期左旋多巴治疗将在DRD典型,可以有助于PD的区别。改善睡眠可能在早发性帕金森病,但通常不像在DRD戏剧性的或者持续。基因检测被广泛用于确诊遗传肌张力障碍的最常见的形式。
讨论
肌张力障碍这个词在1911年首次使用赫尔曼·奥本海姆在“关于一个奇特的痉挛疾病在儿童和青少年(步行困难lordotica进步,肌张力障碍musculorum deformans)。”1即使在这个早期的描述,有人猜测的遗传病因。1第一个肌张力障碍基因被发现在1994年(GCH1),自那以后,大量的肌张力障碍基因已经被鉴定。2有14证实遗传形式,典型的儿童发病(表)。最近,基因分类由继承模式或肌张力障碍(孤立的肌张力障碍(即关联特性。,简单的vs结合)与另一个运动障碍(即。、复杂的)提出了。3下面是简洁回顾已知的由基因决定的肌张力障碍与典型的发生在儿童期,由相关的特性。
孤立的肌张力障碍
DYT1是最常见的遗传性肌张力障碍。它是遗传的一种常染色体显性遗传方式,减少外显率和变量表达能力。它在患者中尤为常见德系犹太人的后裔。症状一般在6岁之前开始作为一个肢体局部肌张力障碍(通常下肢),与其他扩散到四肢和躯干肌肉的早期青少年。4面部和颈部不一般。2而药物治疗,包括左旋多巴和抗胆碱能药物,可能显示可变性在治疗中获益,脑深部电刺激(DBS)的苍白球pars interna (GPi)有更多的持续产生有利的结果。5
与DYT1 DYT6有着一些相似之处,但往往有一个后发病年龄(平均发病年龄19年),并突出颅参与。2言语障碍通常是一个突出的特点。治疗DYT1类似,但需要说明的是,GPi DBS边际效应在演讲。6
结合肌张力障碍
肌张力障碍的帕金森症
DYT5a是个杂合的基因突变的结果GCH1基因。大多数人与DYT5a出现在儿童步态障碍由于下肢肌张力障碍,通常1英尺的刚性pes equinovarus畸形,如病人在演讲。肌张力障碍传播涉及其他四肢和躯干肌肉的青少年时期,患者可能产生帕金森的特性。4在极少数情况下,帕金森病可能是唯一的条件。2在早期,症状表现出昼夜波动,症状变得更糟的一天,改善睡眠。4成为静态成年早期症状。有女性优势,可能更高的患病率在东欧血统的病人。DYT5a极其对左旋多巴治疗,与一个完整的、或接近完成,以相对较低的剂量反应的症状。尽管是一个高度可治疗的疾病,通常是相当大的诊断延迟约13年。2
DYT5b和DYT-SPR都在一个常染色体隐性遗传方式(SPR基因突变能在一个常染色体显性遗传方式,尽管不常见)。左旋多巴DRDs,精巧地回应。这些疾病通常有一个更严重的表型类似纯合子GCH1突变,可能表现为一个婴儿运动障碍和发育迟缓。7
DYT12是由于突变ATP1A3基因,是遗传的一种常染色体显性遗传模式与外显率降低。它通常呈现在青少年和年轻人迅速发生dystonia-parkinsonism (RDP)。这个特点是突然发作(数小时,长至数周)的矛盾的痉挛(通常是上肢),orofacial肌张力障碍,和延髓的症状,有时还伴有帕金森病。2通常是由压力的事件,如发烧、长时间的运动,或分娩。左旋多巴和DBS不是有益的。除了RDP的突变ATP1A3也能引起交替半身不遂的童年和枕综合症(pes和小脑性共济失调,反射消失,视神经萎缩,和感音神经性听力损失)。8
与其他运动障碍的运动肌张力障碍
阵发性nonkinesigenic运动障碍(DYT8)是由2错义突变myofibrillogenesis调节器1 (MR1)基因。有一个2:1女性居多,平均发病年龄为4年。症状包括攻击组成的肌张力障碍的组合和舞蹈病。攻击持续几分钟至几小时,但在严重的情况下可能发生几次每天。2攻击可能会导致酒精、咖啡因、压力、饥饿、疲劳、和烟草。攻击的频率会随着年龄增长而减少。管理包括避免诱发因素;氯硝西泮也可能是有益的。
继承的阵发性kinesigenic运动障碍(PKD DYT10)是由错义和删除突变引起的PRRT2基因。2发病年龄是5至15年,和男孩是更常见的影响。攻击由肌张力障碍的组合和舞蹈病持续几秒钟到几分钟,在自愿的运动,每天几次。他们被惊吓或沉淀突然随意运动经过一段时间的休息。PKD能够很好地响应卡马西平、苯妥英levetiracetam和苯巴比妥。攻击削弱随着年龄不管治疗。
突变SLC2A1基因可引起阵发性exertion-induced动作障碍(DYT18)。攻击组成的肌张力障碍、舞蹈病、手足徐动症是由持续的运动。攻击通常会持续30分钟。管理包括避免长时间锻炼。生酮饮食也可能是有益的。
KMT2B有关的肌张力障碍(DYT28)的特点是一个进步的疾病过程的演变从一个焦点下肢肌张力障碍到一个通用和突出的颈肌张力障碍,颅,喉参与。9平均发病年龄为7年。附加功能包括发育迟缓、舞蹈手足徐动症、肌阵挛发作,眼球运动异常,精神并发症,痉挛状态,感音神经性听力损失。GPi DBS可能是有益的,尤其是在年轻的病人。9
ADCY5有关的运动障碍表现为一个儿童运动过度的运动障碍结合舞蹈病、肌阵挛、肌张力障碍。10特点包括周日和夜间袭击舞蹈病和肌张力障碍的发作。10氯硝西泮治疗或clobazam可能是有益的。11
除了一个癫痫脑病,突变GNAO1基因可以导致儿童进步运动障碍。描述表型特性包括舞蹈病、手足徐动症,肌张力障碍,肌阵挛、思维定势。12GPi DBS似乎是最有效的治疗GNAO1有关的运动障碍。13
肌张力障碍和肌阵挛
DYT11涉及的突变SGCE基因引起myoclonus-dystonia综合征(MDS)。继承与父亲继承可能涉及母本印记导致近100%症状表达和母体遗传只在10%的结果。14症状通常在儿童或青少年时期开始,由肌阵挛和肌张力障碍,更多地涉及到上半身。治疗是丙戊酸钠和苯二氮卓类。星展银行一直报道在DYT11提高肌阵挛和肌张力障碍。有报道称γ-hydroxybutyrate可能是有益的。14症状也很适应酒精,从而导致依赖成人。
DYT26 MDS的最近描述原因是杂合的突变的结果KCTD17基因。发病的范围是3 - 10年。15从DYT11包括差异化因素相关的肌阵挛DYT26往往是少在颈部和上肢明显,和肌张力障碍往往是更多的禁用。15没有改善酒精。GPi DBS可能是有益的。15
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
t . Larsh和n .弗里德曼报告没有披露相关的手稿。h·费尔南德斯已经收到'教育谢礼,Inc .)国际帕金森和社会运动障碍,联赛通信、Medscape (CME事件扬声器),AbbVie,生原体,通用电气医疗、Inventiv, Kyowa白光麒麟,Lundbeck公司,它是一家梅尔兹制药、旅行者,Sunovion,辉瑞制药(顾问);已经收到AbbVie格兰特和研究支持,阿卡迪亚,Teva, Biotie / Acorda疗法,Civitas Kyowa / Prostrakan,迈克尔·j·福克斯基金会,社会运动障碍,NIH /研究所,帕金森研究小组,节奏,和Synosia;没有主人的兴趣任何制药公司;已经收到演示出版版税(作为一本书作者/编辑);克利夫兰诊所的合同与Teva担任其首席调查员sd - 809年全球研究迟发性运动障碍;作为Acorda医药出版委员会成员,但不接受任何个人赔偿;国际帕金森和接收助学金和运动障碍协会担任医学编辑的MDS的网站。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
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