文摘
客观的探讨脑血管反应性(表格),血液流动,血管和CSF使用,他们的独立和脑小血管疾病的关系(圣)功能轻度缺血性中风患者和MRI圣言的证据。
方法我们招募未成年患者缺血性中风和评估表格使用血氧等级相关核磁共振在hypercapnic挑战,脑血流量(CBF)、血管和CSF使用使用相位对比MRI,和结构磁共振脑成像量化白质hyperintensities(负责人)和血管周的空间(pv)。我们使用多元回归确定相关参数计算功能,控制患者的特征。
结果53的60名患者完成了研究一个完整的数据集(68.0%±8.8岁,74%为男性,75%是高血压)。在控制了年龄、性别、收缩压、低白质表格与高负责人卷(−0.01% /毫米汞柱每log10负责人增加体积,p= 0.02),基底神经节pv (−0.01% pv /毫米汞柱每点增加分数,p= 0.02),静脉使用更高(−0.03% /毫米汞柱,上矢状窦p= 0.02,增加单位使用),但不是CBF (p= 0.58)。较低的枕骨大孔CSF中风体积差白质表格(每毫升0.04% /毫米汞柱体积,增加中风p= 0.04)和更严重的基底神经节pv (p= 0.09)。
结论下表格,更高的静脉使用,降低枕骨大孔CSF中风体积表明动态血管障碍支撑pv障碍和负责人的发展。微血管功能障碍的进一步探索和脑脊液动力学可能会发现新的机制和干预目标以减少计算病变发展,认知能力下降,和中风。
术语表
- 英国石油公司=
- 血压;
- 大胆的=
- 血氧水平依赖;
- CBF=
- 脑血流量;
- 表格=
- 脑血管反应性;
- EtCO2 =
- end-tidal有限公司2 ;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- IJV=
- 颈内静脉;
- ICA=
- 颈内动脉;
- pv=
- 血管周的空间;
- π=
- 使用;
- 国际扶轮=
- 电阻率指数;
- ROI=
- 感兴趣的区域;
- 瑞士=
- 上矢状窦;
- 圣言会=
- 小血管疾病;
- StS=
- 直窦;
- 浴室=
- 经颅多普勒;
- TS=
- 横窦;
- 弗吉尼亚州=
- 椎动脉;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
脑小血管疾病(圣)导致多个主要健康问题包括腔隙缺血性中风、血管性痴呆、脑出血。1圣言会没有特效治疗方法。2一种改进的理解疾病机制需要确定药物靶点。
作用的脑血流量(CBF)的圣言是复杂的:虽然低CBF与更严重的圣言在横断面研究中,大多数的纵向研究没有发现低CBF先于发展或进展的圣言。3CBF的动态措施对小血管功能障碍可能更敏感。
脑血管反应性(表格)测量血管的能力增加CBF代谢反应的要求。4表格可以通过测量血液流动的变化响应作用于血管的刺激如呼吸二氧化碳。5经颅多普勒超声检查是常用的只有大脑动脉的措施。6,7核磁共振成像技术测量表格所有大脑组织,包括皮质下区域通常受圣言。8到目前为止,mri表格已经评估了在圣言的小型研究相对较少,但使用不同的表格的挑战,4,9,- - - - - -,12和不占潜在混杂临床相关的变量(如年龄、血压(BP)和性)。4
更多的血流量脉动的(大血流收缩期和舒张期阶段)之间的差异测量外与增加相关的大脑白质hyperintensities(负责人)13,14与假设一致的是,圣言与增加动脉硬化有关。核磁共振相位对比造影可以评估使用和流动的颅内动脉,静脉窦,和CSF空间(渡槽和枕骨大孔)在1检查,同时与表格。然而,很少有研究颅内的使用与MRI评估老化或圣言15并没有研究在人类的表格评估与颅内血管使用,同时脑脊液流动态,或CBF休息。
我们旨在评估表格和成像特性的计算,同时与总CBF、动脉、静脉和CSF使用。我们研究了独立小缺血性中风患者分层计算负担作为高危人群的代表圣言的临床效果。我们推测,更严重的计算功能神经影像会降低表格、较低的表格会联想到血管使用增加,病人,这些关系将持续在控制了人口和血管危险因素。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
所有参与者提供入学前书面知情同意。这项研究是通过英国卫生研究权威国家科研伦理服务委员会东米德兰兹,诺丁汉1 (ref 14 / EM / 1126)。
病人
我们邀请所有患者呈现区域中风服务2014年10月至2016年4月症状nondisabling缺血性中风(改良Rankin量表评分≤316),其治疗的医生可能是研究接近同意参加研究。最近我们还邀请这样的患者参与了先前的前瞻性研究。17所有患者中风临床中风诊断证实了专家医生和脑成像证实了最近有关梗塞或,如果没有最近梗塞是可见的,排除任何其他表现症状的原因。17
我们排除了怀孕的患者,不能平躺,禁忌症MRI(包括幽闭恐怖症),中度到重度的慢性呼吸道疾病或症状性心力衰竭,个人历史或直系亲属蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤,不受控制的高血压,或心房纤颤与快速心室反应。
我们进行这项研究评估至少1个月后病人的中风预防中风急性期血液动力学变化(包括相关的中风和由于开始作用于血管的二级预防药物)干扰血管功能的解释。我们要求参与者不要喝含咖啡因的饮料在评估。
我们记录详细的病史包括呈现中风的临床特征、血管危险因素,吸烟和饮酒,酒精过量定义为每周消费超过21个单位),并发的药物,和调查进行展示中风(脑磁共振诊断,颈动脉超声成像、血液学、生物化学、和ecg)。
我们分类的临床中风综合症根据《牛津社区中风项目分类18(独立评估2冲程医生,F.N.D.和G.W.B.)和病变类型出现在成像(由J.M.W.独立评估和屈服应力)。任何分歧被讨论解决。没有最近的缺血性病变明显,最后的中风类型被分配使用的临床分类。在成像病变与临床中风不整合类型、成像类型作为最终分类,正如前面。19我们记录了英国石油公司7次在特定点的研究访问,包括测量之前,期间和之后核磁共振。
核磁共振成像
我们执行大脑核磁共振使用1.5特斯拉通用电气研究磁共振扫描仪(标记HDxt;通用电气、密尔沃基、WI)在研究模式和运营一个8路相控阵头线圈。总为每个参与者成像时间大约75分钟,但是病人被允许移动,每个部分之间有一种天然的打破的扫描,以确保他们保持舒适。我们收购了3 d t1、轴向t2加权fluid-attenuated反转恢复(天赋)和梯度回波序列。我们进行血氧等级相关(粗体)MRI扫描和有限公司2挑战在4毫米各向同性决议获得全脑体积每3秒。8我们进行相位对比MRI测量使用的颈内动脉,颅内静脉窦,脑脊液流(渡槽和枕骨大孔),和总CBF详细描述。23完整的参数序列可以从森林女神先生(表格e 1,doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3)。
使用的表格方法大胆的二维echo-planar成像公司2挑战(详细Ref。8)。短暂,在核磁共振,病人穿着麻醉面罩,仔细地安装,避免漏气面具和脸之间连接一个定制的单向呼吸电路(Intersurgical,沃金厄姆,英国)。监控设备记录脉搏、血氧饱和度、英国石油公司(3155年和3150级核磁共振;比起现场、最佳、荷兰),end-tidal有限公司2(EtCO2;CD3-A AEI技术、匹兹堡、PA)在考试。在12分钟的大胆的MRI扫描,病人呼吸医疗有限公司空气和6%2在空气中(中行特殊产品;英国吉尔福德)交替,交付2分钟,3分钟有限公司22分钟,3分钟有限公司2用2分钟的时间,完成空气。我们指示病人期望改变味道和呼吸模式(更深,更快、更有力的呼吸),然后每个病人试着面罩和气体在进入扫描仪的房间。患者指示正常呼吸和按下一个蜂鸣器停止扫描,如果需要的话。扫描开始当病人完全定位在扫描仪上,表示,他们感到舒适,和英国石油(BP)和心率读数显示没有焦虑或痛苦的迹象。医生监控病人在有限公司2吸入。
动脉和静脉流波形测量如前所述。20.,- - - - - -,22短暂,我们使用一个2 d电影相差与回顾性外围脉冲序列控制获得32速度图像/心动周期。我们使用以下片位置测量流在不同的结构:一片优于颈动脉分叉和垂直于颈内动脉(ICA)墙壁ICA的测量流量,椎动脉(血管)和颈内静脉(IJVs);coronal-oblique片相交的上矢状窦(SSS)大约2厘米以上torcular通过直窦的中点(StS)来衡量SSS, StS,和横窦(TS)流;一片垂直于渡槽CSF的渡槽流;颅颈交界区和一个轴向片对枕骨大孔脑脊液流动。
图像处理和分析
对每个分析,研究人员对参与者也不清楚人口和临床数据和其他结果数据(例如,调查人员评级成像特性对表格数据)也不清楚。结构图像分析计算功能进行根据标准而努力23一个专家的监督下neuroradiologist (J.M.W.)。
我们(屈服强度和J.M.W.)取得了以下特点:使用法泽卡斯规模研究负责人,24求和室和深度研究负责人分数给的分数从0到6;血管周的空间(pv),得分分别在基底神经节和中枢semiovale,使用验证,半定量的顺序量表(范围0 - 4);可见(位置和数量);规模和microbleeds(炸弹)存在/缺失和总数23;萎缩评分参照模板规范的时代25;圣言会和总评分(0 - 4)通过结合研究负责人,可见,microbleeds, pv分数,如前所述。26
我们coregistered每个参与者的结构图像。我们计算研究负责人卷使用前面描述的半定量的验证技术。22简单地说,我们研究负责人概率地图生成每个参与者使用天赋和T1W图像数据。Hyperintense局外人白质内表面被定义为体素的z分数≥1.5才能创建一个初始估计的研究负责人体积。我们生产的最终使用3 d平滑估计占部分体积效应和减少噪音之前手动删除索引和任何以前的中风病灶。我们分段正常组织(灰质皮层、皮层下灰质、白质、小脑)和全脑体积从每个参与者的T1W数据和本地特定人群概率地图。27我们计算颅内卷使用半自动方法基于T2 * W图像。组织面具都是视觉检查并手动修正是必要的。
我们处理表格图像如前所述。8我们生成voxel-wise回归的信号对EtCO表格映射2和大胆的扫描号码(占信号漂移)。表格表示为%大胆EtCO信号改变/毫米汞柱2基于EtCO2在模型中解释变量。我们做额外调整大胆的信号变化和EtCO之间的延迟时间2变化最小化残差平方和单独为每个体素,进一步调整4秒占EtCO呼气和检测之间的延迟2监测造成的8-m-long EtCO2样品管。
我们重新大胆的图像(用SPM 8,fil.ion.ucl.ac.uk / spm /软件/ spm8 /之前决定大胆T2W映像之间的转换空间(使用目前调情28)。然后我们手工画3皮层下灰质(丘脑、壳核和尾状核头)和4皮层下白质(额,后室旁,中枢semiovale)感兴趣的区域(roi)之前T1W图像转移到大胆的图像。体素,是大型船只的一部分或中风病人的病变是手动排除在外。我们提取的平均信号在roi和安装数据的表格模型。我们也平均所有的灰质和白质区域给深部灰质和白质表格的值。
处理相差的数据,我们画了手动roi左右英格尔和血管周围;矢状,直,左TSs和IJVs;渡槽;和枕骨大孔蛛网膜下腔。背景ROI被接近正确的背景相位误差的ROI减去背景速度从ROI速度(噪音)。我们计算流量和平均速度和双边结构,然后总CBF ICA和VA流的总和,归一化总脑容量和表达为毫升/分钟/ 100毫升的脑组织。使用指数(PI)在每个结构计算(流最大−流最低)/流的意思是;电阻率指数(RI)计算(流最大−流最低)/流最大,值越高表明更多的悸动的或多个电阻血液流动。这种方法的再现性出版。22脑脊液流定义了网络流在渡槽和枕骨大孔,分别。我们计算通过整合颅(正面)和尾(负面)流值,表示净流动毫升/分钟。CSF中风卷反映每个心动周期和脑脊液流的总量计算的平均绝对颅和尾流心脏周期。这些CSF数据处理方法类似于之前的一项研究报告。29日
样本大小和统计分析
只有有限的数据计算样本大小,但是我们估计25%的检测表格的相对差别之间的低和高负责人根据外周血管功能数据的负担。允许扫描失败率10%,我们旨在招募60参与者。
我们进行统计分析研究数据集完成,数据库锁定编辑,使用R版本3.3.0 (cran.r-project.org/)和其他包Hmisc texreg,数据。表、htmlTable车,心理。我们之前评估所有变量的分布分析和日志转换研究负责人卷和萎缩分数由于偏态分布。BP值给出的7阅读整个访问。我们评估人口因素的关系,计算功能,使用,和表格CBF参数值使用单变量(与之前的研究相比)多元线性回归,调整了年龄、收缩压,和性,基于这些因素中确定我们的系统回顾潜在影响表格4(只给出了单变量关联完整性)。此外,我们调整为研究负责人卷在一些模型来评估关系是否独立于coassociation因为我们发现以前未能控制负责人是一个潜在的混淆评估患者的表格的圣言。30.我们研究了残差的常态(QQ情节和直方图)和异方差性(残余vs安装值)来评估建模的假设。我们检查变量通货膨胀因素评估变量之间的共线性,与2应用的限制。31日
数据可用性
完整的个体患者数据匿名数据集,以及研究协议,可以善意的爱丁堡大学的研究人员通过数据库的脑血管疾病。访问请求应提交J.M. Wardlaw连同任何计划的描述分析。
结果
研究人群
我们招募了60位患者;53个参与者完成了完整的表格扫描协议完全和充分分析数据。三退由于幽闭恐怖症,当戴着面罩的核磁共振成像扫描仪,在1运动工件杜绝分析,2没有显示任何EtCO2或与公司大胆的信号变化2(可能由于一个贫穷的合适的面具),1例,收购后停止初始结构扫描显示一个偶然的无症状的硬脑膜下血肿。
53个参与者平均年龄为68.0±8.8年(范围52 - 88年);39(74%)是男性。美国国立卫生研究院的中风尺度分数中值的表示与中风是2(范围0 - 5)。表格的时候扫描,75%有高血压,66%有高脂血症,13%患有糖尿病,30%是吸烟者或已经停止在过去12个月,19%经常饮酒超过推荐标准(表1)。参与者被扫描的中位数卒中后92天(范围32 - 1768天)。我们没有看到表格值之间的差异与扫描扫描不到100天中风以来超过100天。36个参与者(67.9%)最后一个中风亚型的腔隙,14(26.4%)和不和谐的临床和影像中风亚型。
圣言的成像特征很常见:27例(51%)有深法泽卡斯分数≥2,29(55%)和室旁法泽卡斯分数≥2,表明中度到重度的负责人;17(32%)基底神经节pv分数≥3,28(53%)和中枢semiovale pv分数≥3,表明高pv的可见性;35例(66%)可见;和8例(15.1%)有microbleeds。
单变量分析
表格和患者特点
高收缩压和脉冲压力降低白质(所有的表格p= 0.01)和灰质(所有p= 0.01;依照数据可以从森林女神(表,doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3])。随着年龄的增长而降低白质表格没有达到统计学意义(p= 0.09)。我们没有发现其他表格较低的显著关联。
表格和计算功能
无数的圣言的特征是降低白质表格(图1;依照数据可以从森林女神(表,doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3):高负责人体积,更糟糕的负责人·法泽卡斯分数,更多的pv,可见,深度萎缩,计算总分(所有p< 0.05)。低灰质表格只是与室周的相关负责人法泽卡斯评分(p= 0.03)和基底神经节pv (p= 0.05)。
(一)白质表格和负责人卷β=−0.013 (95% CI 0.020−−0.005)。(B)白质表格和室旁法泽卡斯得分β=−0.015 (95% CI 0.024−−0.007)。(C)白质表格和深度法泽卡斯得分β=−0.008 (95% CI 0.017−0.001)。(D)白质表格和基底神经节pv得分β=−0.012 (95% CI 0.020−−0.005)。(E)白质表格和中枢semiovale pv得分β=−0.009 (95% CI 0.016−−0.001)。CI =置信区间;表格=脑血管反应性;pv =血管周的空间;研究负责人。=白质高密度
表格、使用和CBF
较低的白质表格更高的PI和RI上矢状,直,TSs(所有p< 0.05),但与ICA或IJVπ或国际扶轮或脑血管流量(图2;依照数据可以从森林女神(表,doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3])。我们没有发现单变量之间的关联CSF使用或流措施和表格。
Covariate-adjusted分析
表格和计算功能
在控制了年龄、收缩压、低和性,我们发现白质表格仍然相关负责人卷(−0.01% /毫米汞柱EtCO的变化2每log10负责人增加体积,p= 0.02)、室负责人法泽卡斯得分(−0.01% /毫米汞柱EtCO的变化2每点的增加,p= 0.02),基底神经节pv得分(−0.01% /毫米汞柱EtCO的变化2每点的增加,p= 0.02)。这些计算特性之间的关联和灰质表格已不再重要表2)。我们观察到类似的模式代替脉压时收缩压(数据没有显示)。
深,法泽卡斯总分数,中枢semiovale pv,可见,脑萎缩,总计算分数并没有降低在白色或灰质(表格表2)。
我们测试的独立性基底神经节pv分数较低的协会白质表格进一步通过添加负责人卷回归模型,导致协会不再重要(数据可以从森林女神(e - 3,表doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3])。
表格、使用和CBF
校正年龄后,SBP和性,更低的白质表格仍然伴随着更高的SSSπ(−0.03% /毫米汞柱EtCO的变化2单位增加πp= 0.02),瑞士RI(−0.07% /毫米汞柱EtCO的变化2国际扶轮单位增加,p= 0.03),IJVπ(−0.01% /毫米汞柱EtCO的变化2单位增加π,p= 0.04),表3。
低白质表格也降低脑脊液中风在枕骨大孔体积(−0.04% /毫米汞柱EtCO的变化2每毫升CSF中风减少体积,p= 0.04)。此外,较低的CSF中风体积更高的基底神经节pv得分(−0.96毫升/ pv点增加分数,95%置信区间2.087−0.146,p= 0.09,数据可以从森林女神(表的军医,doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3])。我们观察到类似的模式代替脉压时收缩压(数据没有显示)。没有白色或协会的灰质表格与动脉PI和RI或CBF (表3)。
我们进一步测试了SSS协会和IJV使用指标通过添加负责人卷到回归模型。IJV(但不是SSS)π仍降低白质表格(−0.01% /毫米汞柱EtCO的变化2单位增加π,p< 0.05,数据可以从森林女神(e - 3,表doi.org/10.5061/dryad.xpnvx0kb3])。
讨论
我们同时测量几个患者的颅内微血管功能特性的指数计算神经影像学上出现小缺血性中风。我们证明降低表格与更高负责人负担和基底神经节pv,独立于年龄、性别、和英国石油公司。白质的协会是强比皮层下灰质表格。此外,较低的表格之间的联系和在室周的负责人是强于深研究负责人,也许反映出更室周的脆弱性在远端动脉血流动力学变化,或不同的发病机制研究负责人的大脑区域,提供在人类体内支持2长期存在的假设。我们还表明,较低的白质表格更高的颅内血管使用,最清楚地看到颅内静脉窦和IJV, pv和增加知名度。22重要的是,我们还发现,较低的表格与较低的CSF中风在枕骨大孔体积,而且降低脑脊液中风成交量趋势与基底神经节pv,显示第一次完整的人类头盖骨,大脑功能失调的组织液之间可能存在联系的排水(pv增加可见性证明)和受损的CSF脉动(认为帮助冲洗组织液通过glymphatic系统)。32我们在表格中看到很小的变化绝对值;然而,相对差异表格通常在20% - -50%的范围。这个表格级损伤的临床意义需要进一步研究使用临床结果。我们观察到较低的没有联系表格在白色或灰质CBF休息或休息CBF圣言的任何措施。
我们招募病人的代表范围的计算特性出现在患者典型的腔隙或小皮质缺血性中风患者确保相关性通常受到圣言的影响。33,34证实血管功能的变化计算并不仅限于1中风类型增加了我们的研究结果的普遍性。中风类型和计算成像特性由经验丰富的专家使用标准化的仔细评估,验证了图像处理和分析技术。表格是由一个健壮的测量与量化和标准化技术的可靠性和再现性。8我们小心地控制关键的统计分析病人特点和研究负责人卷在适当的地方,都由专业统计学家。
有局限性。虽然这项研究是一个最大的圣言的文献评估表格4唯一的研究到目前为止在人类评估表格,血管和CSF使用,并同时CBF,样本容量限制比较和调整变量的数量,和任何结果都应该考虑的临床合理性。我们报道的结果透明度和帮助解释。我们招募了更多的男性比女性参与者,类似于之前的轻度中风人群在我们的地区。还有一个固有的选择性偏差研究使用复杂的成像技术和扫描长度长,只有参与者在温和的疾病谱系和严重的并发症较少的参与和可以忍受的过程。我们使用1.5 t磁共振扫描仪;然而,主要的影响这对3 t扫描仪不太脆结构大胆的MRI图像的分辨率,这可能影响组织定位的精度,但不是信号幅度。35然而,由于我们注册所有的图像到一个常用图像处理空间和roi获得高质量的结构图像映射到表格图像提取组织表格信号,1.5 t MRI不大可能影响组织协会。
我们发现一个强大的协会表格负责人视觉评分和较低的体积。然而,法泽卡斯分数允许我们检测的小说发现强关联表格和室旁低于深研究负责人。这可能反映了远端血管降低射孔小动脉使室周的组织更容易发展圣言。这是符合最新发现2相似的人群,直接可视化的视网膜血管形态、血管床同源脑微脉管系统,发现降低视网膜小动脉的分支与复杂性研究负责人以及其他计算的功能。36强关联的发现更低的表格和室旁而不是深入研究负责人应在将来的研究中被复制,而应该检查区域负责人而不是总量,因为我们表明,总量可能掩盖重要差异计算病变和微血管功能之间的关系。
表格之间的联系,在先前的研究不同的负责人。较低的表格已经发现与更高的负责人卷研究阿尔茨海默病的患者37并与负责人老年人38(总N = 58)。较低的表格与更高的视觉评级有关措施的负责人遗传性脑淀粉样血管病患者严重的负责人和microbleeds,39中风患者,患者年龄超过50年研究负责人与神经系统症状9,- - - - - -,12(N = 152)。较低的地区正常白质的表格也被证明之前开发负责人。11
3的研究(N = 197),并没有表现出表格之间的联系和负责人,值得注意的是,参与者的负责人负担很低。40,- - - - - -,42这些研究还使用一个表格的方法之一是非常不同的其他的研究发表在《文学。42包括参与者的年龄范围,研究负责人负担,临床上明显的血管疾病,和表格方法,我们的研究更类似于研究表明较低的有关联表格有负责人。
我们并没有发现关联的表格可见或microbleeds。这可能是由于缺乏统计的权力,但也可以反映不同的机制推动发展不同的计算成像特性。
我们的系统综述强调了表格的可变性协会关于病人的特点。4协会更低的表格与更高的英国石油公司被认为在一些先前的研究,40,43但BP在许多其他研究协会与表格不清楚。年龄增加的趋势有关表格以微弱优势未能达到较低的意义在我们的研究中,但年龄是降低在其他研究中表格。40,41,44,45缺乏一个明确的age-CVR关系在本研究可能反映了贫困相比,年轻的大脑血管健康老年中风患者因为经验中风的患者年龄在40多岁或50多岁的血管健康可能不如那些不中风,直到他们的第九个十年经验。这种矛盾几乎肯定已经抑制了预期的年龄效应。研究表明年龄效应研究健康的老年人41,44或血管疾病在年轻的参与者,狭窄,40年龄比这项研究中,错过的影响可以说是健康的老年参与者。
较低的表格可能与其他标记的血管健康和有关的症状。较低的表格引起炎症标记物46和更多的糖尿病患者步态速度快速下降47和在肥胖患者胰岛素抵抗与胰岛素敏感性下降。48这些表明,炎症可能驱动表格损伤更敏感的临床标记减少表格和计算应评估。表格上的文学和认知性能是不确定的。49
更高的大脑中动脉使用此前有关负责人在浴室。6我们展示了协会的静脉窦使用负责人和pv22现在扩展发现给协会的悸动的血流量较低的表格。更高的使用反映了一个更强硬的血管床。组织学在圣言会揭示小动脉的硬化。不太了解静脉变化,但胶原性疾病的小静脉的墙。结合,降低表格和更高的使用反映了更少的自适应和顺从的血管床。这可能导致更高的剪切力产生的血液流动,常常导致血流波形峰值高,虽然也短,因此有可能减少血液流动在整个心动周期。协会增加pv较低的表格,除了更高的颅内血管使用,没有前面描述的。22可见pv与高血压相关,年龄的增加,系统性和颅内炎症、白质高信号和microbleeds等计算功能,增加痴呆的风险。1纵向研究需要证明pv能见度前或后损伤在表格或血管的变化或脑脊液使用。pv是大脑的一部分浪费间隙和免疫防御系统,最近被称为glymphatic系统50;在这方面,有趣的是,我们发现改变枕骨大孔的CSF协会的脉动与较低的表格和糟糕的pv因为在实验模型,减少了pv冲洗可能导致失败的间隙代谢碎片和pv扩张。32,50降低脑脊液中风可能意味着减少脑脊液体积通量在大脑的基础与减少脑脊液运动与pv冲洗受损。谨慎是必需的,然而,由于PVS-CSF中风体积和表格协会可以与其他圣言coassociation特性,计算研究的一个常见问题30.,应该进一步评估。
我们没有找到一个负责人和CBF之间的联系,与以前的数据一致。3然而,我们提供更多支持血管功能障碍在圣言:表格是衡量船舶动态函数,与损伤反映无法在需要时增加血流量。这背后的机制可能包括内皮功能受损,减少一氧化氮的生物利用度,改变血管平滑肌功能,炎性渗出液破坏血管壁,pv函数。51更纵向数据与同期血管功能的措施和谨慎协变量调整需要拆开这个途径,但值得注意的是,所有人口和奇异值分解特性的关联与白质受损的表格是强比灰质尽管白质表格大约三分之一的大小,在灰质和白质CBF灰质的一半左右。3,22表格的方向性灰质类似于白质的变化,然而,因此,缺乏统计学意义在此示例可能反映了缺乏动力。圣言的研究机制和潜在的干预措施应考虑使用措施的动态血管功能如表格或使用而不是CBF休息。39,52
我们展示小说和独立计算之间的关联特性和受损的脑血流动力学的若干措施,提供新的见解的机制可能是圣言会发展的基础。进一步的纵向研究,控制混杂因素(如年龄、英国石油公司和负责人卷)将定义这些变化和勾勒了圣言会发展的途径,包括小说的观察脑脊液脉动受损。最终,增强血管故障的知识将有助于确定治疗目标停止甚至逆转疾病进展,痴呆和中风的预防与好处。
研究资金
资助该研究首席科学家办公室提供的(苏格兰),格兰特参考ETM / 326和威康-爱丁堡的研究员制度战略支持基金。额外的支持是由欧盟提供2020项目没有。666881年,“SVDs@Target”(G.W.B.和硕士),中风协会玛格丽特公主(G.W.B.)研究开发的奖学金项目,阿尔茨海默氏症协会(Ref: 252 (- pg - 14 - 033), G.W.B.),中风协会加菲尔德韦斯顿基金会高级临床讲师职务(曾经),苏格兰国民健康保险制度的研究(曾经),中风协会博士后奖学金(TSAPDF2017/01,爸爸),中国奖学金委员会/爱丁堡大学(屈服强度),NHS洛锡安研发办公室(M.J.T.)和苏格兰资助委员会通过苏格兰成像网络平台科学卓越(SINAPSE)合作。资金从Leducq基金会(ref没有感激地承认。16 CVD 05)、爱丁堡和洛锡安医疗基金会和英国MRC痴呆研究所。
信息披露
G.W.布莱尔是由首席科学家办公室(苏格兰),格兰特参考ETM / 326,威康-爱丁堡机构战略支持基金的研究员,2020年欧盟地平线项目666881号,“SVDs@Target,”玛格丽特公主中风协会研究奖学金计划,阿尔茨海默氏症协会(Ref: 252 (- pg - 14 - 033))。M.J. Thrippleton由首席科学家办公室(苏格兰),格兰特参考ETM / 326, NHS洛锡安研发办公室。y史是中国资助的奖学金委员会/爱丁堡大学。即汉密尔顿报告没有相关的信息披露。m·斯特林格是2020年由欧盟资助的地平线项目666881号,“SVDs@Target。“f . Chappell是由首席科学家办公室(苏格兰),给予参考ETM / 326。D.A.围嘴是中风协会资助的博士后奖学金(TSAPDF2017/01)。p·安德鲁斯和i .马歇尔报告没有相关的信息披露。F.N. Doubal中风协会资助的加菲尔德韦斯顿基金会高级临床讲师职务,苏格兰国民健康保险制度的研究。J.M. Wardlaw,除了上面的资金来源,承认英国MRC痴呆研究所的支持下,基金会Leducq (16 CVD 05),和行福慈善信托基金。 Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费是由爱丁堡大学慈善开放基金。
编辑、页面909年
- 收到了2019年4月29日。
- 接受的最终形式2019年12月10日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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