文摘
客观的基线评估协会成像标记脑小血管疾病(计算)和大脑的脆弱与临床结果在急性中风后一氧化氮在中风的功效(以挪士)试验。
方法以挪士随机4011急性中风患者发病48小时(<)皮肤三硝酸甘油酯(GTN)或没有GTN 7天。主要结果是功能结果(改良Rankin规模(夫人)分数)在90天。认知评估通过电话在90天。中风综合症与牛津郡分类社区中风项目分类。大脑成像被宣判蒙面的临床资料和治疗和评估圣言(leukoaraiosis,老腔隙梗塞/可见,萎缩)和大脑脆弱(leukoaraiosis、萎缩、旧/梗塞血管病变)。调整顺序逻辑回归分析用于预测变量。
结果在所有参与者和那些有腔隙综合征(漆;1397年34.8%),基线CT的成像特性计算和大脑脆弱和独立是很常见的不利变化夫人得分在90天(所有参与者:圣言分数优势比[或]1.15,95%可信区间[CI] 1.07 - -1.24;大脑脆弱分数或1.25,95%可信区间1.17 - -1.34;那些lac:计算分数或1.30,95%可信区间1.15 - -1.47,大脑脆弱分数或1.28,95%可信区间1.14 - -1.44)。大脑脆弱与认知成绩差90天在所有参与者和虫胶。
结论基线的成像特性计算和大脑弱点在腔隙是很常见的中风和中风,预测预后差毕竟在腔隙中风急性中风具有更强的效果,临床决策和未来可能的援助。
标识符ISRCTN99414122。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- 以挪士=
- 一氧化氮在中风的功效;
- GTN=
- 三硝酸甘油酯;
- IST-3=
- 第三国际中风试验;
- LACI-2=
- 腔隙干预Trial-2;
- 虫胶=
- 腔隙综合征;
- 医学博士=
- 平均差;
- 夫人=
- 改良Rankin规模;
- OCSP=
- 牛津郡社区中风项目;
- 或=
- 优势比;
- 右二=
- 快速干预在高血压中风Trial-2三硝酸甘油酯;
- SPS3=
- 皮层下小中风的二级预防;
- 瑞士=
- 斯堪的纳维亚卒中量表;
- 搅拌=
- 中风影像库;
- 圣言会=
- 小血管疾病;
- t-MMSE=
- 细微精神状态检查电话;
- TICS-M=
- 修改电话采访中对于认知状态;
- VISTA=
- 虚拟国际中风试验档案
脑小血管疾病(圣)是腔隙缺血性中风的常见原因,出血性中风,血管性认知障碍和痴呆。1圣言会不同于其他中风的病理生理学亚型和被认为反映内在小射孔损害小动脉内皮功能障碍,表现为血脑屏障破坏,和炎症。2圣言的成像标记包括白质hyperintensities或leukoaraiosis microbleeds,知名血管周的空间,可见,除了急性腔隙性梗死和脑内出血。3核磁共振都是可见的,而microbleeds CT扫描和血管周的空间是不可见的。
最近,而不是单独考虑每个测点随机特性,总结分数计算功能与风险因素,4认知,5和机动性。6几家大型试验回顾了关联成像计算和结果的标志。7,- - - - - -,9一些分析关注的特性在磁振造影的检查,4,9而其他识别一般预行程特性显示在CT(包括计算特定)独立相关结果较差(leukoaraiosis、脑萎缩和旧的/梗塞血管病变),这表明这些可能代表脑脆弱的标志。7
很少有试验或大型观察研究集中在急性腔隙中风后的结果,很大程度上是因为这类患者有更好的临床结果相比其他患者缺血性中风亚型。10,- - - - - -,12三个试验报告结果在急性腔隙中风后共有835名参与者,10,12与422年的大审判人口急性腔隙中风患者。12也有适度的使用非随机研究溶栓的数据寄存器。10,11虽然小的皮层下的二级预防中风(SPS3)审判招募了3020名患者症状后180天内腔隙中风,它不提供数据在急性腔隙中风后的结果。13相比之下,一氧化氮在中风的功效(以挪士)试验的安全性和有效性评估皮肤三硝酸甘油酯(GTN) 4011年急性中风患者,其中大部分(1397年35%)的腔隙亚型。14
本分析的目的是评估影响大脑成像标记的奇异值分解和弱点在基线功能和认知结果急性中风患者,尤其是腔隙中风,以挪士的审判。我们试图测试以下假设:(1)基线成像标记的圣言会更普遍比nonlacunar中风与腔隙;(2)增加基线计算分数将与贫穷相关功能和急性腔隙中风后认知结果;和(3)增加基线大脑脆弱的分数将与贫穷相关功能和急性腔隙和nonlacunar中风后认知结果。
方法
细节以挪士试验协议,统计分析计划,基线特征和主要结果已经出版。14,- - - - - -,17总之,以挪士招募了4011名病人在23个国家173个中心发病48小时内的高收缩压(140 - 220毫米汞柱),随机GTN 5毫克补丁或没有补丁为7天。前,参与者在抗高血压药物治疗指数也随机事件继续或停止这些药物为7天。
标准协议,批准、登记和病人同意
病人或家属/照顾者提供的书面同意。以挪士是注册(ISRCTN99414122)和经伦理委员会批准/在所有参与国家主管机关。
研究人群
中风症状中风与牛津郡社区评价项目(OCSP)临床分类。18我们注册的成像结果创建一个层次定义增加特异性的中风急性腔隙19如下:患者无腔隙综合征(漆;n = 2614);患者临床lac (n = 1397),包括缺血性和出血性中风;lac患者一个兼容的扫描(n = 623),也就是说,虫胶急性腔隙梗塞或裁决,如果没有急性梗塞可见,然后没有替代病理看到解释表示;与相应的急性腔隙梗死患者和虫胶成像(n = 143)。因此,虫胶与相应的急性腔隙梗塞是虫胶的子集与兼容的扫描,并且都是虫胶的子集。
成像
CT或MRI脑部扫描基线进行,通常在随机化。CT脑扫描执行在第二天7(治疗)结束时可行的。扫描被送到协调中心和裁决的形式发票7由训练有素的神经放射或神经学家(嗜,J.L.B.,L.A.C.,交流,R.A.D., P.K., J.M.W.) blinded to clinical details and randomization allocation. These assessments documented the location, size, and swelling associated with any acute ischemic or hemorrhagic lesion and the presence of prestroke changes, including atrophy, leukoaraiosis, and old vascular lesions. Atrophy was assessed separately in cortical and central regions, defined as 0 = absent, 1 = moderate, or 2 = severe, and compared against a standard template,7提供最高得分为4。Leukoaraiosis在前部和后部的大脑区域单独评估,20.定义为0 =没有光亮,1 =光亮局限于地区毗邻的心室,或2 =透明覆盖整个地区从侧脑室皮层,提供最大的4分。老/梗塞血管病变分类的位置(如皮质,striatocapsular,边境地带,腔隙)。
除了个人成像标记的圣言,我们应用分数用于CT扫描如下:由1分计算每个严重leukoaraiosis(得分= 2前方或后方如上所述),严重萎缩(得分= 2皮质和/或集中),以及任何老腔隙梗塞/可见(最高3 3)。9计算分数扣除萎缩(最大2 2)也是评估因为萎缩,虽然相关的,不是特定于圣言。大脑弱点每个leukoaraiosis由1分(分数= 1或2前方或后方),脑萎缩(得分= 1或2皮质和/或集中),老/梗塞血管病变(最高3 3)。虽然没有接受大脑脆弱的定义,我们使用了单个特性对CT和MRI在第三国际中风试验,包括单独的显示与急性中风后临床疗效不佳。7
临床结果
主要结果是改良Rankin规模(夫人)得分,217-level有序分类范围(0 =独立,6 =死)测量在90天。二次结果在90年的一天包括残疾(Barthel指数)、生活质量(健康效用与欧洲生活质量五维状态计算三级规模和视觉模拟量表),情绪(郑氏忧郁量表)和认知(细微精神状态检查电话(t-MMSE),22修改电话采访中认知状态[TICS-M],23和口头表达[动物命名])。从本质上讲,t-MMSE和TICS-M评估注意力和记忆力,语言流畅评估执行功能。参与者白天90年去世被分配为这些结果最糟糕的分数。24安全结果包括全因死亡率,早期神经功能恶化(减少≥5分或减少在意识领域> 2点从基线到第七天斯堪的纳维亚卒中量表(SSS)),和症状性低血压。第90天了研究的结果由训练有素的盲法评估者通过电话在国家协调中心。
统计分析
数据被意图治疗分析16并给出数量(百分比),中位数(四分位范围),或意味着(SD)。用χ基线特征差异进行评估2测试分类变量和连续变量纠缠1路的方差分析。
差异治疗组(GTN vs没有GTN)对结果的影响进行了评估与二进制逻辑回归、多元线性回归、有序逻辑回归,或Cox比例风险回归。基线之间的关联成像特点和夫人在天90年评估分数和认知结果顺序逻辑回归和多元线性回归,分别。统计模型协变量调整基线预测,包括年龄,性别,基线夫人得分,中风,糖尿病史,最终诊断,使用硝酸,基线收缩压,基线SSS评分,溶栓,喂养状况,随机化,和治疗分配(GTN vs GTN和/或继续vs停止预行程降压药)。结果报告为优势比(或)或平均差(MD)和相关的95%置信区间(CIs)或标准化回归系数(β)定义为意义p≤0.05。分析与SPSS版本24 (SPS公司,芝加哥,IL)。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者以合理的要求。辅助数据可以从森林女神(表6 - 8和图3 - 5、doi.org/10.5061/dryad.6552r2b)。
结果
4011年总共有1397(34.8%)患者招募了lac以挪士。lac的基线特征不同于那些呈现non-LACS (表1):参与者没有虫胶,相比那些lac的年轻(67.9[12.0]年);更多的是男性(61.1%)、招募在亚洲,有糖尿病,或者是烟民;他们减少基线的依赖,减少中风发作前的高血压、TIA、高脂血症、缺血性心脏病、外周动脉疾病,或心房纤颤。参与者lac也温和指数事件(42 SSS评分的平均值与29日p< 0.001)和一个更长的时间随机化,和更少的收到比参与者没有lac溶栓。大多数参与者(92%)和CT成像。在基线,有更多急性腔隙性梗死和急性出血少那些比那些non-LACS虫胶,而背景changes-leukoaraiosis、脑萎缩和老血管lesions-did之间没有不同组(数据可以从森林女神,表6,doi.org/10.5061/dryad.6552r2b)。与虫胶参与者,50%有中度或重度脑萎缩,41%有某种程度的leukoaraiosis, 61%有一个老血管病变。圣言会和大脑脆弱分数呈正相关(斯皮尔曼相关系数0.626,p< 0.001)。
成像和功能结果
基线之间的关联成像特点和夫人得分在90天评估在所有参与者(n = 3995),那些漆(n = 1392)、虫胶和兼容的扫描(n = 623)、和那些lac急性腔隙梗死(n = 143) (表2)。在整个人口,可见梗死、脑萎缩,leukoaraiosis得分,老腔隙梗塞/缝隙,老striatocapsular梗塞是单独与夫人不利的变化分数在90天。与虫胶参与者,实质出血,脑萎缩,leukoaraiosis得分,老腔隙梗塞/缝隙,老striatocapsular梗塞是单独与夫人不利的变化分数在90天。在那些与虫胶和兼容的扫描,脑萎缩,老腔隙梗塞/缝隙,旧striatocapsular梗塞单独与夫人不利的变化分数在90天。在那些有虫胶和急性腔隙梗塞,没有个人成像特性与夫人得分在90天。
增加计算得分得分在90天夫人不利的变化在整个人口以挪士,那些漆,漆和兼容的扫描。计算分数每增加1点是增加的几率转变夫人得分更多死亡或依赖,随着尺度效应表现为增加腔隙中风诊断的特异性:整体以挪士人口或1.15 (95% CI 1.07 - -1.24),漆或1.30 (95% CI 1.15 - -1.47)、虫胶和兼容的扫描或1.43 (95% CI 1.19 - -1.72),和虫胶急性腔隙梗死或1.45 (95% CI 1.00 - -2.11) (表2)。删除从计算分数导致萎缩可比对结果(数据未显示)。在一个多元序数回归评估组成计算分数的个人特性之间的联系和功能结果在整个以挪士人口,所有功能中也有类似的效应大小模型:严重leukoaraiosis或1.17 (95% CI 0.99 - -1.38),严重萎缩或1.12 (95% CI 0.99 - -1.27),和老腔隙梗塞/可见或1.17 (95% CI 1.04 - -1.32)。然而,随着腔隙中风的特异性诊断、影响大小严重萎缩和老腔隙梗塞/可见增加,而严重leukoaraiosis没有(严重萎缩:漆或1.35 (95% CI 1.10 - -1.67),虫胶和兼容的扫描或1.39 (95% CI 1.02 - -1.89);老腔隙梗塞/可见:漆或1.31 (95% CI 1.07 - -1.61),虫胶和兼容的扫描或1.67 (95% CI 1.23 - -2.25))。
增加大脑脆弱特性功能较差的结果在90天(图1)在整个人口以挪士(或1.25,95% CI 1.17 - -1.34),在那些漆(或1.28,95%可信区间1.14 - -1.44),和在那些lac和兼容的扫描(或1.29,95%可信区间1.08 - -1.53),而不是在小群lac急性腔隙性梗塞。因此,大脑脆弱得分增加1点类似的几率增加转向更多的死亡或3人口依赖。在一个多元序数回归评估个人特性之间的关系由大脑脆弱和功能结果在整个以挪士人口,所有功能中也有类似的效应大小模型:leukoaraiosis或1.10 (95% CI 1.05 - -1.15)、萎缩或1.12 (95% CI 1.06 - -1.19),和老/梗塞血管病变或1.14 (95% CI 1.01 - -1.29)。与计算分数,我们没有看到任何一致的效应大小的变化对个人特征包括大脑脆弱得分在项目的进展过程中通过腔隙中风的层次结构。
箱线图的改良Rankin量表(夫人)得分在一天90年由大脑脆弱的分数(A)的整体疗效一氧化氮在中风(以挪士)人口(n = 3995), (B)参与者与腔隙综合征(lac, n = 1392)、和(C)参与者与虫胶兼容扫描(n = 623)。
核磁共振数据与虫胶109名参与者。只有老腔隙梗塞/可见与夫人不利转变分数在90天(数据可以从森林女神、表7doi.org/10.5061/dryad.6552r2b)。
成像和认知结果
天90认知结果在大约一半的总人口:t-MMSE(1949年49%,表31930年),TICS-M (48%,表42269年),语言流利(57%,表5)。参与者在90天没有认知数据老(73 vs 71[16][18]年)和更严重的中风(基线35 vs 32, SSS评分的平均值p< 0.001)比那些至少1电话认知评估。
总而言之,可见梗死、脑萎缩的分数和leukoaraiosis得分分别较差有关认知t-MMSE得分和TICS-M在90天(数据可以从森林女神,图3和图4,doi.org/10.5061/dryad.6552r2b)。此外,急性腔隙梗塞,实质和深层出血,老腔隙梗塞/缝隙都独立相关的得分更糟糕的语言流畅,90天。大脑脆弱与较差的分数在所有认知措施(3图2)。那些大脑脆弱基准分数3有更糟糕的认知成绩相比没有证据表明大脑脆弱(t-MMSE: MD−1.13, 95% CI 2.37−0.11,p= 0.07;TICS-M: MD−2.49, 95% CI 4.25−−0.73,p= 0.006;语言流畅:MD−1.72, 95% CI 2.97−−0.46,p= 0.008)。在多元线性回归评估个人特性之间的关系由大脑脆弱和认知,leukoaraiosis,和萎缩是一贯的认知较差在所有三个措施,而老/梗塞血管病变。与大脑脆弱,只计算得分更糟糕的语言流畅:那些3语言流畅较低分数的计算分数相比,计算得分0 (MD−2.12, 95% CI 3.66−−0.58,p图5 = 0.007,数据可以从森林女神,doi.org/10.5061/dryad.6552r2b)。在多元分析评估之间的关系计算分数的个人特征和认知的结果,只有严重leukoaraiosis与所有3认知措施有关,而老腔隙梗塞/可见与糟糕的语言流畅。
箱线图的认知成绩——细微精神状态检查(A)电话(t-MMSE, n = 1949), (B)修改电话采访中对于认知状态(TICS-M, n = 1930)、和(C)口头表达(n = 2269)——90年天大脑弱点在整个一氧化氮在中风的功效(以挪士)人口。认知得分越低表明糟糕的认知。
与虫胶参与者,leukoaraiosis和脑萎缩分数与糟糕的认知成绩在所有3措施(表3 - 5)。大脑脆弱得分差认知结果在所有三个领域。那些大脑脆弱基准分数3更糟糕的是认知得分比那些没有大脑脆弱(t-MMSE: MD−1.92, 95% CI 3.89−0.06,p= 0.057;TICS-M: MD−4.26, 95% CI 7.17−−1.36,p= 0.004;语言流畅:MD−3.81, 95% CI 6.11−−1.51,p= 0.001)。在整个人口以挪士,在多元线性回归模型中,个体大脑脆弱标记leukoaraiosis和萎缩是一贯的认知较差在所有三个措施,而老/梗塞血管病变。只计算得分更糟糕的语言流畅(表3 - 5),在多变量分析中似乎是由老腔隙梗塞/可见的效果而不是严重leukoaraiosis或严重萎缩。
在那些lac和兼容的扫描,leukoaraiosis得分差t-MMSE TICS-M分数,而脑萎缩的分数只是语言流畅成绩较差。大脑脆弱得分差t-MMSE TICS-M分数但并没有显著相关,语言流畅。计算分数不相关认知结果在这个小人口(表3 - 5)。
有足够的认知数据分析lac和急性腔隙梗死(n = 60)。
GTN和腔隙中风
GTN夫人没有影响得分在90天相比,在那些没有GTN lac(或1.07,95%可信区间0.88 - -1.29,n = 1392)、虫胶和兼容扫描(或1.09,95%可信区间0.82 - -1.45,n = 623),或虫胶和急性腔隙梗死(或1.00,95%可信区间0.53 - -1.87,n = 143)。GTN 6小时内没有改变任何一天90腔隙中风人群的临床结果(数据可以从森林女神、表8doi.org/10.5061/dryad.6552r2b)。此外,在339名参与者与虫胶、GTN不影响成像标记在第七天(数据没有显示)。
讨论
在这个人口众多的中风腔隙综合征患者随机分为以挪士审判,基线成像计算和大脑脆弱是常见的标志和相关功能和认知结果差的90天,单独和组合。圣言的大小和大脑脆弱是类似于那些有腔隙和nonlacunar中风尽管腔隙中风患者年龄更小。此外,协会的强度计算分数差的增加而增加的功能结果腔隙中风的特异性诊断,而大脑试验人口的脆弱也有类似的协会。GTN没有改变功能结果lac的急性中风患者呈现。
预行程TIA、缺血性心脏病、周围动脉疾病,在参与者和心房纤维性颤动都不太常见的腔隙与nonlacunar中风,中风比支持先前的研究表明大型动脉疾病和nonlacunar cardioembolic来源是重要的风险因素,但对于腔隙缺血性中风更少。19,25,26尽管吸烟和糖尿病是更常见的在我们的腔隙比nonlacunar中风人群,4也许令人惊讶的是,那些lac不如那些non-LACS高血压和高脂血症,尽管这一发现与之前是一致的数据显示,传统的血管危险因素,结合时,占< 2%的方差计算特性在中风患者和健康的老年人口。26
与我们的结果一致,计算分数及其组件影像学表现与不良临床结果相关卒中后在4其他规模较小的同业。中风成像的数据存储库(搅拌)/虚拟国际中风试验档案(VISTA)显示,严重的leukoaraiosis和计算总分在259年MRI缺血性中风患者溶栓治疗与增加有关残疾和功能依赖90天。9相比之下,可见,脑萎缩,扩大血管周的空间没有单独与临床结果,可能是因为缺乏力量。回顾性队列涉及1026名参与者使用核磁共振数据发现了一个计算分数和全因和中风相关的死亡率之间的联系。27圣言会负担MRI也伴随着糟糕的生活质量得分急性缺血性中风后3个月28和认知功能下降患者4年来首次腔隙缺血性中风和高血压。29日在目前的分析,计算分数有无萎缩显示出类似的联想功能结果在90天整体和腔隙中风人群,这表明功能结果的主要因素是血管而不是相关的神经退行性成像特性。协会的强度计算得分较差功能结果腔隙中风的特异性诊断的增加而增加。
我们确认的重要预后价值3大脑脆弱措施leukoaraiosis CT,萎缩,老血管病变在IST-3每个独立预后不良。7此外,我们证明了池这些成像标记分数包括任何旧梗塞(不仅仅是可见的圣言分数)与功能和认知结果中风后90天;与计算分数,大脑弱点显示类似的强度与可怜的功能结果在non-LACS和虫胶的人口。尽管圣言会和大脑脆弱分数中度正相关和测量成像标记相似,个人的严重程度的差异标记包括提供两种不同的方法评估大脑健康。这是由他们的不同对临床结果的影响和个体特征的不同贡献多元回归模型。
有有趣的差异之间的关联成像特性和性能在不同认知域。在整个人口以挪士,几个急性和中风发作前的成像特性在所有认知领域与损伤有关。然而,计算得分与leukoaraiosis相比,添加了孤独,这往往是与语言流畅,而大脑脆弱得分与认知障碍。这可能反映了已知的影响白质病变的处理速度和脑萎缩记忆(如神经退化的迹象);另外,它可以反映出缺乏统计力量由于缺少认知的数据。此外,这些发现表明,成像迹象可能微分与认知的关系及其在不同领域中风亚型;这强调测试的重要性认知领域未来的研究,一些认知测试可能对特定于特定的中风类型损伤的类型。
这些成像标记很容易发现在普通CT在急性中风和医生和放射科医生,鉴于其强有力的预后意义,可能是有用的预测结果,当添加到临床标志物在临床实践中。大脑是否脆弱成像与临床脆弱尚不清楚,尽管这些特性与步态,平衡,6和认知障碍,5暗示与临床相关弱点是可能的;因此,这些大脑功能可能被证明是有用的替代标记。未来急性中风的临床试验,最小化基于基线的大脑成像标记弱点可能是重要的治疗组之间的平衡这些预后变量。
GTN给定的有利影响中风发病6小时内30.,31日没有出现在这个分析lac的参与者。三硝酸甘油酯的快速干预高血压中风Trial-2(右二,ISRCTN26986053)将提供进一步的细节是否GTN不同不同中风病因的影响,成像标记是关键二级结果。32,33此外,长期管理单硝酸异山梨酯(一种长效硝酸)也正在评估腔隙缺血性中风患者的安全性和有效性和持续的腔隙干预Trial-2圣言(LACI-2,ISRCTN14911850)。
以挪士分析的优势包括急性腔隙中风患者的最大数据集从高保真日期与几乎完全跟踪随机对照试验,失明和标准化的裁定成像使用标准化的形式发票由训练有素的观察员,夫人的顺序分析分数提高统计能力,临床实践的润肤剂通过CT成像的主要用途。然而,有重要的局限性。首先,没有调整的多重性测试。因此,一些可能的结果,在某种程度上,是由于机会,尽管协会的力量减轻了多个测试的风险。第二,以挪士的平均年龄低于中看到许多没有临床中风人群,虽然这是典型的腔隙中风。这可能减毒观察到的关联,因为大脑的弱点可能是在一个老年人口更普遍。第三,以挪士招募12年内临床实践的改变。因此,从基线成像中风发病的时间是超过我们预期在目前中风患者的临床实践但仍然是常见的小中风。第四,磁共振成像,这是更敏感的特性计算和急性梗死,只有一小部分的执行以挪士参与者。然而,主要使用CT使圣言之间的关联特性显示在CT评估和结果,这是符合mri研究和立即适用于临床实践。 Fifth, clinical stroke syndrome classification with the OCSP was investigator reported and not adjudicated centrally. In addition, the OCSP is known to misclassify ≈15% of lacunar strokes as partial anterior circulation syndrome and cortical strokes as LACS, thus adding noise to the data. We accounted for this in our more specific lacunar stroke populations; this added to the generalizability of the dataset and its findings to clinical practice. Sixth, telephone cognition data were available for about half of participants, largely because of stroke severity,24限制了普遍性。最后,尽管训练神经放射裁决成像数据,我们不能排除评分者间信和intrarater变化的时间尺度试验。
我们增加了越来越多的证据,基线成像标记的奇异值分解和大脑脆弱是常见的和与差功能和认知结果分别和合并时成绩在90天。是否与认知障碍相关血管或神经退化特性更需要进一步测试。CT成像大脑脆弱的特点和计算预测预后,应视为组件最小化在临床试验中,并可能援助在未来临床决策。
研究资金
以挪士是由英国基金会和英国医学研究理事会(G0501797)。
信息披露
j·阿普尔顿由国家卫生研究所资助三重抗血小板减少依赖后缺血性中风(10/104/24)和英国心脏基金会2 (CS / 14/4/30972)。l·伍德豪斯a .阿达米j·贝克尔,e . Berge l . Cala a . Casado诉卡索,h·克里斯坦森,r . Dineen j . Gommans p . Koumellis学学科带头人,彼得·扎s n·斯普里格的报告没有披露相关的手稿。p .浴是医学研究理事会的首席调查员以挪士,是一个国家健康研究所的高级研究员,并资助英国心脏基金会右二,欧盟FP7 EuroHYP之下,欧盟H2020预防并发症,提高老年急性中风患者的试验结果。j . Wardlaw资助申请人在以挪士与资助欧盟H2020 SVDs@Target,基金会Leducq (CVD) 16/05,和英国医学研究理事会痴呆研究所。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢参与者和调查人员参加了以挪士审判。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
以挪士coinvestigators中列出附录2在本文的最后。
这篇文章加工费由诺丁汉大学的资助。
编辑、页面191年
- 收到了2018年12月21日。
- 接受的最终形式2019年8月16日。
- 版权©2019年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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引用
信:快速的网络通信
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作者回复:成像和脑小血管疾病脆弱的标志和结果在急性中风
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读者反应:成像和脑小血管疾病脆弱的标志和结果在急性中风
