分享

2020年8月04 ;95 (5) 文章 开放获取

为期一年的持续有效性erenumab情景性偏头痛

努力学习的结果

彼得·j·戈德比,乌维路透社,Yngve·海尔萨姆,格雷戈尔Broessner,乔·h·邦纳,冯张,伊恩·k·赖特,丹尼斯·e·周,Jan Klatt,埃尔南·皮卡德,罗伯特·伦茨,丹尼尔·d·Mikol
第一次出版2020年7月7日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010019
完整的PDF
简式
引用
权限

做出评论

看到评论

下载
2175年

分享

文摘

客观的评估疗效和耐受性的1年期erenumab情景性偏头痛患者的治疗。

方法病人被随机分配(n = 955;比)在24周的双盲治疗期(DBTP)每月皮下安慰剂或erenumab 70或140毫克。在24周,845患者rerandomized(1:1)在28周erenumab 70或140毫克dose-blinded积极治疗阶段(ATP)。每月偏头痛天(MMD),达到≥50%,≥75%,而减少100%多党民主运动,和安全/耐受性进行了评估。

结果意思是多党民主运动在DBTP基线是8.3。在52周,意味着变化(SE)从pre-DBTP基线/ 24周(pre-ATP基线)在多党民主运动−4.2(0.2)/−1.1(0.2)(70毫克)和4.6(0.2)/−−1.8(0.2)(140毫克)无论在DBTP治疗。病人减少140 (DBTP) 70毫克剂量(ATP),变化多从星期24 - 52−0.1(0.3),对于那些从70 (DBTP)增加到140毫克(ATP)−1.8 (0.3)。在52周,61.0%,38.5%,19.8%的患者在erenumab 70毫克,64.9%,40.8%,和21.2% erenumab 140毫克,达到≥50%,≥75%,分别从DBTP基线,而减少100%多党民主运动。erenumab-treated患者在DBTP显示减少≥50%支持率在过去3个月的DBTP和完成ATP, 86%显示持续反应在≥50%在过去3个月的ATP。在ATP erenumab安全DBTP相似;exposure-adjusted发病率的不良事件是相同的剂量。

结论在52周,erenumab提供情景偏头痛持续有效性;安全配置文件类似erenumab剂量组之间存在剂量致盲。

Clinicaltrials.gov标识符NCT02456740。

证据的分类II级证据表明,治疗52周erenumab每月70和140 mg皮下注射导致偏头痛持续减少每月的天,类似的剂量情景性偏头痛患者的耐受性。

术语表

三磷酸腺苷=
积极治疗阶段;
CGRP怎样=
降钙素相关基因肽;
DBTP=
双盲治疗期;
FAS=
全分析集;
ICHD-3b=
国际分类头痛疾患,版3β;
多党民主运动=
每月偏头痛的一天;
MPFID-EA=
偏头痛日记日常活动身体功能的影响;
MPFID-PI=
偏头痛日记物理损伤物理性能的影响;
箴=
patient-reported结果;
SE=
标准错误;
努力=
研究评估Erenumab预防偏头痛的疗效和安全性;
TEAE=
治疗诱发的不良事件

坚持使用标准治疗预防治疗情景性偏头痛是穷人,病人援引功效不足或停药耐受性差,最常见的原因。1,2因此,有一个高的未满足的需要新的预防疗法提供持续的有效性和良好的耐受性,使长期坚持并减少偏头痛对患者生活的影响。

降钙素相关基因肽(CGRP怎样)通路中发挥着重要作用偏头痛病理生理学。3Erenumab(在美国,erenumab-aooe),一个完整的人类单克隆抗体规范化CGRP怎样受体选择性的目标和街区,4最近在多个国家批准的月度皮下注射预防偏头痛的70或140毫克的成年人。几项研究已经证明的临床疗效erenumab 70和140毫克偏头痛光谱,5,- - - - - -,9包括努力(研究评估Erenumab预防偏头痛的疗效和安全性),包括Erenumab 70毫克和140毫克和安慰剂情景性偏头痛患者在24周的双盲治疗期(DBTP)。6

对于任何新药物的作用机制,重要的是要提供长期安全性数据和证据持续有效性除此之外观察在相对较短的安慰剂对照研究期间。Ashina et al。10报道1年期临时erenumab 70毫克的安全性和有效性分析阶段2的5年开放扩展情景性偏头痛审判。在这里,我们报告的结果28 dose-blinded积极治疗阶段(ATP)的努力研究,随后的24周DBTP,评估疗效、耐受性和安全性erenumab 70和140毫克1年时间。

方法

主要研究问题

erenumab治疗在情景性偏头痛患者导致每月持续减少偏头痛的日子(mmd)和改善patient-reported结果1年时间?

标准协议的审批、登记和病人同意

这与临床试验注册Trials.gov(NCT - 02456740)。试验协议是独立的伦理委员会批准的在每个试验中心。所有的病人提供书面知情同意。安进公司和诺华公司资助的这项研究。

研究设计

奋斗是第三阶段,多中心,随机,双盲,安慰剂对照,与这些相应平行的组织研究情景性偏头痛患者。6在24周DBTP,病人被随机分配(比)接受安慰剂或erenumab 70或140毫克的月度,皮下注射管理。病人完成了DBTP进入28 ATP,他们rerandomized接收erenumab 70毫克或erenumab 140毫克一次月度dose-blinded的方式。Rerandomization分层按照治疗组(安慰剂,erenumab 70毫克,或erenumab 140毫克)分配在DBTP (图1)。主要的方法分析本研究的长期疗效评估结果在2组:病人在ATP erenumab 70毫克,病人在ATP erenumab 140毫克,无论治疗收到DBTP期间。以后,这些团体将被称为所有erenumab erenumab 70毫克和140毫克。鉴于研究设计包括2随机化,在研究基线(pre-DBTP基线)和24周(pre-ATP基线),疗效研究的结果发表在2方面:改变从pre-DBTP(研究)基线和pre-ATP基线的改变。在这些分析中,pre-DBTP(研究)基线是指每月测量获得基线时期之前的第一剂量erenumab DBTP或安慰剂。pre-ATP基线指的是去年年底每月测量获得DBTP(在大多数情况下,在24周,之前的第一剂量erenumab ATP)。改变从pre-ATP基线的主要分析方法ATP rerandomization时发生。16周后安全随访资料的最后一剂erenumab ATP,例如,64年在周接受最后一次剂量的病人erenumab 48周。

图1
图1 研究设计

积极治疗阶段(ATP)治疗组是由双盲治疗期(DBTP)分层作业。ATP由所有erenumab 70毫克以下DBTP作业治疗:患者安慰剂(n = 138), erenumab 70毫克(n = 140), erenumab 140毫克(n = 143)。ATP由所有erenumab 140毫克以下DBTP作业治疗:患者安慰剂(n = 140), erenumab 70毫克(n = 140), erenumab 140毫克(n = 144)。Pre-DBTP(研究)基线:每月测量获得之前的第一剂量erenumab DBTP或安慰剂;pre-ATP基线:最后每月测量获得的最后DBTP(在大多数情况下,在24周的第一剂量erenumab ATP)。QM =每月一次;SC =皮下;努力=研究评估Erenumab预防偏头痛的疗效和安全性。

参与者

合格标准为入学之前努力学习已报告。7短暂,关键18 - 65岁入选标准被历史的情景性偏头痛先兆的有或没有根据国际分类头痛疾患,版3β(ICHD-3b),11≥12个月前筛查学报》第4 - 14有偏头痛天每月和< 15头痛天每月在筛选前3个月和1年期pre-DBTP基线时期。焦虑和抑郁并存病被允许的审判。患者被排除在外,如果他们没有治疗响应(定义为没有改善,频率,严重程度,或持续时间的偏头痛治疗≥6周后在适当的剂量)> 2偏头痛预防药物类别或有药物过度使用根据ICHD-3b标准。11有资格进入ATP,病人被要求完成DBTP,不停止erenumab早,继续提供更好的知情同意,由调查人员认为适当治疗延续或启动。

结果

我们报告分析ATP的努力研究,旨在评估疗效、耐受性,erenumab通过52周和评估安全开关剂量的影响。疗效端点研究期间ATP包括改变基线在多党民主运动和急性MSMD 52岁的周和成就的≥50%,减少≥75%或100%支持率从基线到52周。

端点patient-reported结果(优点)包括偏头痛"基线的物理功能影响的日记物理损伤(MPFID-PI)和日常活动(MPFID-EA)域通过52周。MPFID是13项专业仪器日常使用,衡量偏头痛物理功能的影响。12对于每个领域,分数范围从0到100,得分越高表示与偏头痛(也就是更大的影响。,更高的负担)。

的整体安全性和耐受性erenumab也被评估。安全端点包括所有不良事件、临床实验室值、生命体征、心电图和测试antierenumab抗体。治疗诱发不良事件(流泪)使用医学字典编码的监管活动,20.0版本,并根据严重性分级基于共同的术语标准不良事件(CTCAE)系统,4.03版。(DBTP不良事件主要分析编码MedDRA 19.1;在ATP,首选项被编码在MedDRA v20.0。首选项鼻咽炎MedDRA 19.1编码病毒性上呼吸道感染在MedDRA v20.0)。

统计分析

ATP全分析集(FAS)包括所有患者接受至少一个剂量的erenumab期间ATP。分析了患者根据其随机治疗DBTP和ATP。FAS用于基线特征的分析,处理,在ATP疗效端点和优点。ATP安全分析集包括所有患者接受至少一个剂量的erenumab期间ATP。这个分析是用于总结安全数据和erenumab暴露在ATP。病人在安全分析分析这组根据他们rerandomized治疗,除非病人收到不正确的剂量(即。70毫克,而不是140毫克,反之亦然)在整个ATP。在这种情况下,病人不正确的剂量分析实际剂量的剂量组。

积极治疗组之间比较是基于描述性统计和统计测试积极治疗组进行比较。数据报告为均值和SD或标准错误,作为第一和第三个四分位数和最小和最大连续疗效端点(多党民主运动,急性MSMD, MPFID);二分疗效端点(≥50%,≥75%,100%在多党民主运动减少反应),频率和百分比报告。功效(多党民主运动和急性MSMD)和PRO端点(MPFID-PI和MPFID-EA),改变在52周计算从pre-DBTP(研究)基线和pre-ATP基线(24周),分别和≥50%,≥75%和100%响应计算基于多党民主运动的变化pre-DBTP(研究)基线。安全性和耐受性进行评估整个ATP和不良事件报告为每100 subject-years exposure-adjusted主题发病率。

数据可用性

努力ATP分析的数据请求可用本文中描述的作者调查,Amgen Inc .)和诺华制药公司。

结果

耐心的性格

DBTP的955名患者的努力研究,845(88.5%)进入ATP和rerandomized接收盲治疗erenumab 70毫克(n = 421;所有erenumab 70毫克组)或erenumab 140毫克(n = 424;所有erenumab 140毫克组)。的845例患者进入ATP, 84.4%是妇女,90.2%是白人,意味着(SD)研究基线年龄为41.6(11.1)年(表1)。基线特征的患者进入ATP是一致的与病人DBTP登记。所有845名患者进入ATP收到至少一个剂量的erenumab和包含在ATP FAS以及ATP安全分析集。ATP是在762年完成的845名(90.2%)患者(即。,完成了评估在52周);ATP的停药原因如下:主体请求(n = 55[6.5%]),失访(n = 17 [2.0%]), protocol-specified标准(n = 10[1.2%]),和死亡(n = 1 [0.1%]) (图1)。两个患者接受不正确的剂量在ATP和标记为重要协议偏差。

把这个表:
表1

人口统计数据和特点研究基线(双盲治疗阶段)的患者进入积极治疗阶段(ATP)

功效的结果

所有erenumab erenumab 70毫克和140毫克组包括病人从每个3 DBTP组(安慰剂、erenumab 70毫克和140毫克erenumab);因此,改变的结果从pre-ATP(24周)基准反映患者的综合治疗效果从这些3组通过52周24。均值(标准错误(SE))变化多党民主运动的pre-DBTP(研究)基线和pre-ATP基线基于剂量收到在ATP提出了图2。均值(SE)在ATP(即多变化。,from the pre-ATP baseline to week 52) was −1.1 (0.2) and −1.8 (0.2) days in the all erenumab 70 mg and all erenumab 140 mg groups, respectively (图2 c),而从pre-DBTP意味着(SE)改变(研究)基线52周−4.2(0.2)和−4.6(0.2)天,分别是(图2 b)。

图2
图2 意味着改变每月偏头痛天(mmd)从pre-double-blind治疗阶段(DBTP)和pre-active治疗阶段(ATP)基线

意味着改变(SE)的多(A) pre-DBTP基线周0-52期间每4周;(B) pre-DBTP基线在52周(研究);和(C) pre-ATP基线在52周。多=每月偏头痛天;PBO =安慰剂;SE =标准误差。

结果随时间变化的多党民主运动的整体研究人口(图2一个)显示的功效erenumab持续超过52周的70和140毫克。也见过类似的结果在分析这些患者的数据完成了ATP,在这两种情况下-斜坡观察,提出一些进一步减少多党民主运动在ATP(图e 1中,doi.org/10.5061/dryad.63xsj3v0n)。

除了分析治疗效果在多党民主运动的所有erenumab erenumab 70毫克和140毫克组,分析了多党民主运动的改变pre-ATP基线进行成对,如下:(1)患者要么继续70毫克剂量(−1.1[0.4])或增加70到140毫克的剂量在ATP (−1.8 [0.3]);(2)患者要么继续140毫克(−0.6[0.3])或减少剂量70毫克的剂量在ATP (−0.1 [0.3]);(3)与安慰剂治疗的患者在DBTP和切换到70毫克(−2.2[0.4])或140毫克(−2.9[0.4])在ATP。这些分析表明,功效是维持erenumab剂量在ATP,数值大的疗效观察erenumab 140 vs 70毫克。

ATP,意味着(SE)变化的月度急性MSMD pre-ATP基线52周−0.7(0.1)天所有erenumab 70毫克组和−1.0(0.1)天所有erenumab 140毫克组(表2)。在基线和52周之间,平均(SE)变化和−2.0−1.8(0.1)天(0.2)天所有erenumab erenumab 70毫克组和140毫克组。

把这个表:
表2

基线值和基线的改变结果的措施在积极治疗阶段(ATP)

erenumab patient-reported物理功能的影响以及日常活动使用MPFID决心。所示表2,意味着(SE)改变ATP中月平均MPFID-PI分数从pre-ATP基线52周−1.3(0.4)所有erenumab 70毫克组和−1.9(0.3)所有erenumab 140毫克组,负面的变化反映出改进的地方;均值(SE)改变MPFID-EA分数在所有erenumab−1.8(0.4) 70毫克组和−2.3(0.4)在所有erenumab 140毫克组ATP。

在52周后对治疗的反应,病人的比例达到≥50%,≥75%,而减少100%多党民主运动的研究基本是61.0%,38.5%,和19.8%的所有erenumab 70毫克组和64.9%,40.8%,和21.2%的所有erenumab 140毫克组,分别为(表2;图3)。进一步分析了评估程度erenumab治疗患者表现出持续的反应。患者接受erenumab DBTP期间完成52周的治疗,取得了减少≥50%支持率从研究基线DBTP过去3个月,86.0%和86.8%的患者在所有erenumab erenumab 70毫克和140毫克组,分别持续≥50%减少ATP的多党民主运动在过去的3个月(表3)。在erenumab-treated患者完成52周的治疗,但没有达到减少≥50% DBTP的多党民主运动在过去的3个月,31.6%的患者在所有erenumab 70毫克组和38.9% erenumab 140毫克组实现减少≥50% ATP的多党民主运动在过去的3个月(表3)。在那些接受安慰剂的病人在DBTP和启动期间erenumab ATP, 58.0% (70 mg: 52.1%;140毫克:63.9%)达到减少≥50%多党民主运动在过去3个月的ATP。

图3
图3 比例的患者达到≥50%,≥75%,每月减少100% (mmd)偏头痛天pre-double-blind治疗阶段(DBTP)基线

实现(A)的患者比例≥50%;(B)≥75%;和(C)减少100%多的pre-DBTP(研究)基线52周。

把这个表:
表3

完成erenumab 52周治疗的患者比例达到减少≥50%每月偏头痛天(mmd)在过去三个月的积极治疗阶段(ATP)分类治疗反应在过去3个月的双盲治疗期(DBTP)

安全性和耐受性

总的来说,流泪在ATP报道241年(57.2%)和233名(55.0%)患者在所有erenumab erenumab 70毫克和140毫克组,分别为(表4)。exposure-adjusted主题发病率是134.6每100 subject-years erenumab 70毫克组和122.0每100 subject-years erenumab 140毫克组(表4)。这些研究结果都低于exposure-adjusted主题发病率流泪对病人接受安慰剂(256.2每100 subject-years)或erenumab 70毫克每100 subject-years(215.0)或140毫克DBTP每100 subject-years (208.5)。流泪的ATP exposure-adjusted发病率最高的是病毒性上呼吸道感染(首选项鼻咽炎MedDRA 19.1编码病毒性上呼吸道感染在MedDRA v20.0)和上呼吸道感染(表5);事件的发病率在长期治疗erenumab没有增加与利率期间观察DBTP (表6)。

把这个表:
表4

不良事件报告在积极治疗阶段(ATP)

把这个表:
表5

Exposure-adjusted治疗诱发的不良事件的发生率(流泪)(出现率≥2主题/ 100 subject-years总集团)在积极治疗阶段(ATP)首选项

把这个表:
表6

Exposure-adjusted主题治疗诱发的不良事件的发生率(流泪)(出现率≥5科目每100 subject-years在任何集团)在双盲治疗阶段(DBTP)首选项

流泪的严重性等级≥3发生在6.2%(8.8每100 subject-years)的患者在所有erenumab 70毫克组和4.7%(6.6每100 subject-years)在所有erenumab 140毫克组的患者;年级≥4流泪被报道在所有erenumab 140毫克组3例(1.0每100 subject-years) (表4)。

不良事件导致停药的治疗在ATP低,发生在6例(2.0每100 subject-years)所有erenumab 70毫克组(单核细胞减少症,特发性轨道发炎,肿胀的舌头,注射部位疼痛,偏头痛(2例),并在10个病人(3.2每100 subject-years)所有erenumab 140毫克组(单核细胞减少症,arrhythmogenic右心室发育不良、疲劳、硬脑膜下血肿,丙氨酸转氨酶增加,乳腺纤维瘤,偏头痛,焦虑、呼吸困难、丘疹的皮疹,荨麻疹)。

严重的流泪报道14例每个所有erenumab erenumab 70毫克和140毫克组,与相应的exposure-adjusted主题100 subject-years发病率为4.7和4.5,分别。

没有临床显著变化观察生命体征和实验室值在两个治疗组在ATP。

一人死亡被报道在ATP erenumab 140毫克组。病人是一个44岁的人的病史异常心电图(一级房室传导阻滞、心室内的传导缺陷,倒置T波),二尖瓣闭锁不全,高胆固醇血症、高甘油三酯血症。病人,他们将从DBTP erenumab 70毫克到140毫克的ATP,是无症状的,没有任何不良事件报告。报道的死因是心脏衰竭。包括基因测试,后期评估显示,患者的基因变异arrhythmogenic右心室发育不良,与心脏性猝死相关条件。13,14事件被认为是由调查员erenumab无关。

期间的842病人erenumab postbaseline阳性抗体的ATP和评估后的第一剂量erenumab ATP, 28(3.3%)开发antierenumab绑定(non-neutralizing)抗体至少一次,和12的28个病人负反麻醉品的抗体在最后时间点测试结果。没有病人发达antierenumab中和抗体在ATP。

讨论

Erenumab在70或140毫克导致持续减少超过50%的支持率从DBTP(研究)基线52周,持续在周24-52疗效观察。类似地,两个剂量的erenumab也导致减少超过50%从DBTP基线52周的天数每月使用急性migraine-specific药物。此外,ATP的双盲定量阶段证明没有耐受性差,作为反映在exposure-adjusted对象不良事件的发生率,70至140毫克的erenumab。

在临床实践中,对治疗的反应有助于决策和评估通常被定义为实现多基线的减少≥50%。在临床试验中,不同的响应阈值通常用来理解对治疗的反应的光谱。15长期治疗erenumab导致相当比例的患者持续响应在过去3个月的ATP,双臂大体相似。患者达到≥50%的百分比响应在52周高于erenumab DBTP 70和140毫克,6建议对治疗的反应可能是更大的长期治疗,虽然在某种程度上有一个自然历史和响应者考虑这些数据。16值得注意的是,大部分的病人(86%)反应(≥50%)的末尾DBTP继续回应在ATP,和36%的患者没有回应在DBTP回应了ATP。

我们测量了偏头痛对患者的身体功能在28周使用MPFID ATP12,发现两种剂量的erenumab导致减少(即。,improvement) in MPFID scores on the everyday activity and physical impairment domains. This improvement in MPFID domain scores is likely to be due, at least in part, to the reduction in MMD, but it is also possible that other factors may have contributed, such as reduced severity of migraine headaches.

DBTP的努力研究,erenumab 70毫克和140毫克erenumab持续产生更大的多党民主运动与安慰剂比较的减少。6这个利益扩展到ATP(1)病人从安慰剂转向erenumab 140或70毫克,(2)患者增加了从70年到140毫克剂量比那些仍在整个研究中,70毫克和140毫克患者(3)在整个研究相比那些从140年到70毫克剂量减少所有继续保持效果,并没有不同。

鉴于多党民主运动在下降斜率改变周24-52,我们质疑这可能反映了消耗战的偏见,即。不,辍学的患者治疗反应良好。然而,有一个低的辍学率在ATP(9.8%),此外,当只有评估患者完成了ATP,类似的负斜率是观察,表明效果可能有点大的ATP,虽然本研究设计和推动解决的可能性增加疗效。

长期疗效erenumab(70毫克)也被证明在一个单独的开放式扩展研究情景偏头痛(NCT01952574),9类似的结果。因此,持续的有效性已经在努力ATP和一个单独的第二阶段开放的扩展9;此外,这两项研究显示高保持率。

Erenumab有良好的安全性和耐受性方面更好在ATP和流泪的总体发病率相当DBTP观察6和其他erenumab偏头痛的预防研究。5,8,9没有新的安全信号报告ATP和期间,重要的是,没有观察到存在剂量依赖的相关性不良事件。ATP的蒙蔽性质允许强大的结论在不良事件,而临床医生与病人讨论治疗选择时可以使用。最常见的事件期间观察ATP(病毒性上呼吸道感染和上呼吸道感染)在本研究的DBTP也观察到。6DBTP期间,antierenumab绑定抗体的发病率很低,6这仍然低整个ATP;没有病人了瞬态中和抗体在ATP。

由于不良事件的停药率低28周期间ATP。报告的结果是同意,1年期erenumab 70毫克的开放式扩展研究情景偏头痛(2.5%)。9这些发现是相关的,因为长期与当前偏头痛治疗依从性较低,主要是因为耐受性和安全性的担忧。1,17例如,Hepp et al。18报道称,整个持久性口服偏头痛预防药物不良(25%)和6个月下降进一步在12个月(14%)。持续治疗的好处和良好的耐受性与erenumab观察可能会因此导致长期坚持治疗和改善结果,虽然这需要确认。

这些数据表明,erenumab的功效在两个剂量组情景性偏头痛患者通过1年的持续治疗,具有良好的安全性和耐受性方面更好。

研究资金

这项研究是由Amgen Inc . Erenumab由安进和诺华联合。

信息披露

这项研究是由Amgen Inc . Erenumab由安进和诺华联合。戈德比P.J.收到拨款从安进公司和礼来公司和个人费用;个人费用从阿尔德生物制药、爱力根、自主技术Inc . ElectroCore, eNeura, MundiPharma,诺华,Teva,西城戈尔,和Trigemina Inc .(股票期权);个人费用从法医学的工作,最新的,牛津大学出版社,马萨诸塞州医疗社会,和Wolters Kluwer;并拥有专利磁刺激对分配给eNeura头痛没有费用。美国路透社收到咨询费,说话/教学费用,和/或研究经费艾尔建,安进,自主技术,CoLucid, ElectroCore,诺华,起到了推动作用,礼来,StreaMedup, Teva。y·海尔萨姆安进的顾问委员会,诺华公司和赛诺菲。g . Broessner收到诺华的咨询费,辉瑞,爱力根,Teva, Grunenthal,利洁时但;然后用扬声器的诺华管理局,辉瑞,爱力根,Menarini制药,Teva,利洁时但,礼来,和林德公司。他收到了来自诺华和安进研究资助。 J.H. Bonner reports no disclosures relevant to the manuscript. F. Zhang is an employee of and owns stock in Amgen. D.E. Chou is an employee of and owns stock in Amgen. J. Klatt is an employee of and owns stock in Novartis. H. Picard is an employee of and owns stock in Amgen. R.A. Lenz is an employee of and owns stock in Amgen. D.D. Mikol is an employee of and owns stock in Amgen. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

这项研究是由Amgen Inc .作者感谢这项研究调查人员和病人的参与和承诺。

附录的作者

表

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 数据显示部分的第60届年度科学会议上美国头痛学会,旧金山,CA, 2018年7月28日6月1日。

  • 这篇文章加工费由作者。

  • 类的证据:NPub.org/coe

  • 收到了2019年8月1日。
  • 接受的最终形式2020年6月1日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

引用

  1. 1。↵
    1. HeppZ,
    2. BloudekLM,
    3. 瓦伦而言科幻小说
    。系统综述的偏头痛预防依从性和持久性。J等保健制药2014年;20.:22- - - - - -33。
    OpenUrl PubMed
  2. 2。↵
    1. 伍利JM,
    2. Bonafede毫米,
    3. Maiese英航,
    4. 楞次类风湿性关节炎
    。商业保险患者偏头痛预防和急性治疗模式在美国。头痛2017年;57:1399年- - - - - -1408年。
    OpenUrl
  3. 3所示。↵
    1. 何太瓦,
    2. Edvinssonl,
    3. 戈德比PJ
    。CGRP怎样提供新的见解及其受体偏头痛病理生理学。Nat牧师神经2010年;6:573年- - - - - -582年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  4. 4所示。↵
    1. 史l,
    2. Lehto年代,
    3. 朱DX,等
    。334年AMG药理特性,一个强有力的和选择性的人类单克隆抗体对降钙素相关基因肽受体。J杂志Exp2016年;356年:223年- - - - - -231年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  5. 5。↵
    1. DodickDW,
    2. Ashina米,
    3. Brandes莱托,等
    。出现:第三阶段随机试验的erenumab情景性偏头痛。头痛2018年;38:1026年- - - - - -1037年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  6. 6。↵
    1. 戈德比PJ,
    2. 路透社U,
    3. ·海尔萨姆Y,等
    。对照试验的erenumab情景性偏头痛。N拉米夫地中海2017年;377年:2123年- - - - - -2132年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  7. 7所示。↵
    1. 珀SJ,
    2. Ashina米,
    3. 路透社U,等
    。第二阶段,随机,双盲,安慰剂对照研究评估erenumab预防慢性偏头痛的疗效和安全性。柳叶刀神经2017年;16:425年- - - - - -434年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  8. 8。↵
    1. 太阳H,
    2. DodickDW,
    3. Silberstein年代,等
    。安全性和有效性的AMG 334预防偏头痛的情景:一个随机,双盲,安慰剂对照,第二阶段试验。柳叶刀神经2016年;15:382年- - - - - -390年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  9. 9。↵
    1. 路透社U,
    2. 戈德比PJ,
    3. Lanteri-Minet米,等
    。偏头痛患者的疗效和耐受性的erenumab情景在他两到四前预防性治疗失败:一个随机,双盲,安慰剂对照,3 b阶段的研究。《柳叶刀》2018年;392年:2280年- - - - - -2287年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  10. 10。↵
    1. Ashina米,
    2. DodickD,
    3. 戈德比PJ,等
    。Erenumab (AMG 334)在情景性偏头痛:临时进行开放研究的分析。首页2017年;89年:1237年- - - - - -1243年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  11. 11。↵
    头痛分类委员会国际头痛协会(IHS)。头痛疾患的国际分类,第3版(测试版)。头痛2013年;33:629年- - - - - -808年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  12. 12。↵
    1. Kawata正义与发展党,
    2. 谢长廷R,
    3. 本德R,等
    。心理小说的评估工具评估偏头痛对生理功能的影响:偏头痛的日记物理性能的影响。头痛2017年;57:1385年- - - - - -1398年。
    OpenUrl
  13. 13。↵
    1. 柯拉D,
    2. 链接女士,
    3. 卡尔金斯H
    。Arrhythmogenic右心室心肌病。N拉米夫地中海2017年;376年:61年- - - - - -72年。
    OpenUrl CrossRef
  14. 14。↵
    1. Orgeron通用汽车,
    2. 卡尔金斯H
    。的诊断和管理的进步arrhythmogenic右心室发育不良/心肌病。咕咕叫心功能杂志代表2016年;18:53。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  15. 15。↵
    1. Silberstein年代,
    2. Tfelt-HansenP,
    3. DodickDW,等
    。对照试验指南预防性治疗慢性偏头痛的成年人。头痛2008年;28:484年- - - - - -495年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  16. 16。↵
    1. 萨拉诺D,
    2. 利普顿RB,
    3. 谢尔人工智能,等
    。情景性和慢性偏头痛状态的波动在1年:对诊断、治疗和临床试验的设计。我头痛2017年;18:101年。
    OpenUrl
  17. 17所示。↵
    1. Vecseil,
    2. MajlathZ,
    3. SzokD,
    4. Csati一个,
    5. TajtiJ
    。在治疗预防偏头痛药物安全性和耐受性。专家当今药物Saf2015年;14:667年- - - - - -681年。
    OpenUrl
  18. 18岁。↵
    1. HeppZ,
    2. DodickDW,
    3. 瓦伦而言科幻小说,等
    。持久性和切换模式口服预防偏头痛药物在慢性偏头痛患者:一项回顾性分析。头痛2017年;37:470年- - - - - -485年。
    OpenUrl

信:快速的网络通信

评论

需求

你必须确保披露已经过去6个月内更新。请到我们的提交网站添加或更新你的披露信息。

你的合作者必须发送完成出版协议形式来首页员工(不是必要的领导/通讯作者如下表单就足够了)在你上传你的评论。

如果你回复评论,写过一篇文章你最初撰写:
你(和合作者)不需要填写表单或检查信息披露作为作者形式仍然有效
和申请信。

提交规格:

  • 提交必须与< < 200字5引用。参考1必须你评论的文章。
  • 提交不应该超过5作者。(例外:原作者回复可以包括所有原始作者的文章)
  • 6个月内提交只在文章发表日期的问题。
  • 不会是多余的。读任何评论已经张贴在本文之前提交。
  • 提交评论编辑和编辑审查发布之前。

更多的指导方针和信息在争议和辩论

写评论

关于文本格式的更多信息

纯文本

  • 不允许HTML标记。
  • 网页地址和电子邮件地址自动转化为链接。
  • 行和段落自动打破。
作者信息
注:第一作者的作者也必须相应的评论。
第一次或名字,如。“彼得”。
最后,或家庭,名字,如。“MacMoody”。
你的电子邮件地址,例如higgs-boson@gmail.com
你的角色和/或职业。“整形外科医生”。
您的组织或机构(如果适用),例如:“皇家自由医院”。
出版协议
注意:所有作者,除了第一/通讯作者,必须完成一个独立的出版协议形式前向编辑部提供通过电子邮件可以发表评论。
验证码
这个问题测试你是否人类访问者,并防止自动垃圾邮件提交。

垂直制表符

你可能也会感兴趣

回到顶部
广告

相关文章

  • 没有找到相关文章。

主题讨论

提醒我

推荐的文章