文摘
客观的估计寿命累积痴呆的发生率及其亚型的社区老年人口在日本。
方法共有来自1193个不同的生活小区,日本人没有痴呆,60岁以上,17年的随访治疗效果。痴呆的累积发病率估计基于死亡,dementia-free生存函数和痴呆的风险功能,每年由使用威布尔比例风险模型计算。一生患上痴呆的风险被定义为痴呆的累积发病率在时间点上的生存概率的人口估计不到0.5%。
结果在随访期间,350名参与者经历了某种类型的痴呆;其中,191名参与者发达发达血管性痴呆阿尔茨海默病(AD)和117年(VaD)。一生患上痴呆的风险为55%(95%的置信区间,49% -60%)。女人有大约1.5倍的一生中患上痴呆的风险比男性(65%(57% - -72%)和41% (33% - -49%))。开发广告和VaD的终生风险是42%(35% - -50%)和16%(12% - -21%)的女性和20%(7% - -34%)和18%(13% - -23%),男性,分别。
结论一生都为日本老年痴呆的风险重大约50%或更高。这项研究表明,一生的负担由于痴呆在日本当代社区是巨大的。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
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- 置信区间;
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- 路易体痴呆与;
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- 精神疾病诊断与统计手册,第3版,修订;
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- 长谷川痴呆量表;
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- 长谷川痴呆量表——;
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- 细微精神状态检查;
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- 老年性痴呆的神经纤维缠结类型;
- 通过采用=
- 血管性痴呆
痴呆是一种综合症,影响记忆、思考、行为和执行日常活动的能力。根据2015年世界老年报告,全球痴呆症患者的数量在2015年估计为4680万,并在2030年将增加一倍到7470万,到2050年增加逾两倍至1.315亿。1痴呆的全球成本是巨大的,并不是分布式;成本在2015年估计为8180亿美元,并有望在2018年增长到1万亿美元,并在2030年到2美元亿美元。1,2痴呆被广泛承认是一个全球公共卫生和社会保健优先。
一般来说,流行病学研究表明老年痴呆症的发病率,这提供了一个估计的痴呆风险在短时间内。另一方面,终身患上痴呆的风险被定义为展现痴呆的累积概率的休息生活,考虑到竞争死亡风险的影响。痴呆的风险估计一生在社区老年人群将是有益的,以评估政策影响和卫生服务的成本。而一些前瞻性研究已经报道了一生痴呆或阿尔茨海默病的风险在西方国家,3,- - - - - -,11没有前瞻性研究调查了一生在亚洲人群患上痴呆的风险。本研究的目的是澄清的寿命概率痴呆一般日本人口的发展。
方法
研究人群
基于人群的前瞻性研究cerebro-cardiovascular疾病Hisayama镇成立于1961年,在日本的福冈市区郊区的九州岛。神经系统的条件和健康状况的调查40岁及以上居民自1961年以来一直在重复。12,13此外,认知功能的全面调查,包括神经心理学测试,进行了自1985年以来每6或7年老人。141988年,共有1228名60岁及以上居民(在这个年龄段总人口的89.9%)参加体检。排除31参与者在基线与痴呆和4参与者在开始跟踪之前去世,剩下的1193(696名女性和497名男性)参加本研究。获得书面知情同意的参与者。这个研究的伦理委员会批准,九州大学医学院。
后续调查
17年前瞻性的随访参与者,从1988年12月到2005年11月。后续调查的细节描述了老年痴呆症在我们以前的报告。15,16后续筛选认知功能的调查,包括神经心理学测试,长谷川痴呆量表(HDS),17长谷川痴呆量表——(HDS-R),18或细微精神状态检查(MMSE)、19进行了1992年,1998年和2005年。所有这些调查的参与率是90%以上。字母或电话被用来收集健康信息的参与者没有进行考试或离开城市。20.我们还建立了一个系统的日常监控,是由研究团队,成员的城镇的健康和福利办公室,或当地医生收集信息关于新事件,包括中风、认知障碍和痴呆。当一个参与者是疑似新神经症状,包括认知障碍,他或她被仔细评估中风医生和精神病学家的研究团队。我们进行了一个全面的调查,包括采访他或她的家庭或主治医生,身体和神经系统检查包括评估功能能力(日常生活活动和工具性日常生活活动),和回顾临床记录。此外,当一个参与者死后,我们检查了所有可用的临床信息,采访了死者的主治医生和家庭,并试图从家庭获得允许尸检。在随访期间,615名参与者(53.2%的参与者加入这项研究)死亡,并在464年进行了尸检参与者(75.5%)。在解剖情况下的平均死亡年龄为83.5岁(SD 7.9)。
痴呆的诊断
因为几个因素(例如,低教育或听力损失)可能会导致过度诊断认知障碍的神经心理学测试,21我们进行两步程序的诊断痴呆。14首先,训练有素的医生和护士进行神经心理测试。当考试成绩低于HDS 22/32.5的截止点17HDS-R或21/3018的患者,19或新的神经症状包括认知障碍怀疑时,参与者被神经学家和精神病学家仔细评估,进行全面的调查访谈等的家庭或物理和神经系统检查包括评估功能能力(日常生活活动和工具性日常生活活动)。此外,研究医生包括神经学家和精神病医生审查任何可用的医疗机构临床记录每个疑似痴呆的情况。痴呆的诊断及其亚型是基于结合的方针,22国家神经研究所的标准和交际障碍和中风和阿尔茨海默病及相关疾病协会,23的标准国立神经疾病和中风协会国际歌倒说是et l 'Enseignement en神经科学。24每一个痴呆病例是由2个或更多的专家诊断神经学家和精神病学家。可能或可能的痴呆亚型与临床信息,包括神经影像裁决。明确痴呆亚型也决定的基础上的临床与痴呆和neuropathologic信息在已故的参与者进行了尸检。尸检病例的诊断程序已经被报道。25neuropathologic诊断阿尔茨海默病(AD)是由国家Aging-Reagan研究所研究所标准后,26老年斑和神经原纤维缠结的频率进行评估的标准联盟建立注册为阿尔茨海默病27和Braak阶段。28明确的血管性痴呆(VaD)病例证实,诱发中风或脑血管发生变化。路易体痴呆与下文)是诊断的基础上修改后的共识指南中描述的第三份报告下文财团。29日根据下文财团指南、痴呆病例满足下文的“高可能性”标准病理被定义为明确的下文。老年性痴呆的神经纤维缠结类型(SD-NFT;纠结只有痴呆)被诊断为神经病理山田使用指南,30.argyrophilic谷物疾病的诊断是诊断基于分段argyrophilic谷物。31日
在17年的随访期间,350名参与者发达痴呆。这些,317名参与者(90.6%)接受了某种形式的形态学检查:300(85.7%)进行了评价与神经影像学和184(52.6%)接受一般解剖检查;在167例,进行。因此,184年痴呆病例分为明确的子类型,和166例老年痴呆症病例可能/可能的子类型。痴呆病例中,29日广告案例和24 VaD例其他亚型共存的痴呆,其中18例混合类型的广告,和监督。这些病例是算作事件为每个亚型分析。
风险因素
在基线检查,每个参与者完成了自行问卷涵盖教育地位、病史、抗高血压治疗,吸烟习惯,饮酒和体育活动。低教育水平被定义为6或更少的年的正规教育。吸烟和饮酒习惯分为电流使用。有规律的运动被定义为从事每周至少锻炼3次以上在休闲时间。坐在血压用水银血压计测量3次,右上臂后至少5分钟的休息,和的均值3是用于测量分析。高血压被确定为血压≥140/90毫米汞柱或降压药的使用。身高和体重测量衣服没有鞋子,和身体质量指数(公斤/米2)计算。糖尿病是由空腹血糖浓度≥7.0更易/ L, 2小时postload或餐后葡萄糖浓度≥11.1更易/ L,或使用降糖药物。糖化血红蛋白(HbA1c)测量了高压液相色谱法。糖化血红蛋白的价值是纠正国家Glycohemoglobin标准化程序等效值(%)用以下公式:糖化血红蛋白(%)= 1.02×糖化血红蛋白(%)+ 0.25%。血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平测定酶的方法。中风的历史定义的基础上Hisayama所有临床数据研究。心电图异常被定义为左心室肥大(明尼苏达州代码,3 - 1),圣抑郁症(4 - 1、2、3),或心房纤颤(很高)。
统计分析
软件包SAS(版本9.4;SAS研究所卡里,NC)被用来执行所有统计分析。痴呆及其亚型的累积发病率计算考虑到竞争的存在死亡的风险(图e 1中,doi.org/10.5061/dryad.d8v1b44)。32首先,我们估计死亡——和所有dementia-free生存概率,以及所有dementia-free生存概率在随访中通过使用一般的kaplan meier方法,然后生成的累积风险情节为了检查生存概率的分布。块对数转换累积危害与对数转换随访时间像直线性(图1),这表明威布尔分布是适合生存时间的分布对这些端点。因此,我们建立了一个函数来描述死亡,所有dementia-free生存(eS [t]),和一个函数来描述所有痴呆(或每个痴呆亚型)无生存(eS′[t])利用威布尔比例风险模型,其中t是数年的随访。参与者的风险的数量每年随访(eN [t])计算eN (t) = eN (0)×(t)。累积风险函数(电解珩磨′[t])和风险函数(呃′[t])事件的痴呆(或每个痴呆亚型)被计算为电解珩磨′(t) =−日志(eS′[t])和嗯′(t) =电解珩磨′(t)−电解珩磨′(t−1),分别。这些函数的基础上,所有痴呆或痴呆的累积发病率亚型(单位:百分比)在每年估计eCI (t) =∑(eN (t−1)×呃′[t]) / N (0)×100。观察和估计累积发病率之间的协议是评估使用一个单向随机一组内相关系数的措施。33痴呆的风险估计寿命(或每个痴呆亚型)被定义为估计累积发病率相关的端点的年参与者风险的估计频率达不到0.5%。3495%的置信区间(CIs)的估计累积发病率估计从1000年引导样品。
标准协议的审批、登记和病人同意
这个研究是九州大学制度审查委员会批准的临床研究。我们从所有参与者获得书面知情同意。
数据可用性
产生的数据集和分析在目前的研究不是公开的,因为他们包含机密临床和研究参与者的人口数据。然而,进一步的信息数据集是可用的许可Hisayama研究的首席研究员(Toshiharu Ninomiya)以合理请求为目的的复制过程和结果。
结果
在随访期间,191名参与者(92例尸检病例)开发的广告,117(77例尸检病例)开发和监督,60解剖(30例)开发其他亚型的痴呆。其他亚型的痴呆包括60例以下亚型:16例下文的解剖(13例),9例SD-NFT解剖(9例),1例进行性核上的麻痹的解剖(1例),2例argyrophilic谷物疾病的解剖(2例),6例额颞叶大叶性变性的解剖(2例),1例缺氧缺血性脑病(0尸检病例),1例脑瘤的解剖(1例),1例甲状腺功能减退的解剖(1例),1例(0尸检病例),饮酒导致的痴呆的6例(0尸检病例)的头部创伤性痴呆和16例原因不明的解剖(1例)。研究人群的基线特征根据性所示表1。7.1的平均年龄为69.8岁(SD)在男性和女性(7.4 SD) 70.9年。平均舒张压值和频率的吸烟习惯,饮酒,经常锻炼是男性高于女性。相反,平均值的总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、体重指数、低教育在男性比女性低。
图2显示了观察和估计比例的死亡和所有dementia-free生存(eS [t],图2一个)和所有dementia-free生存(eS′[t],图2 b随访期间)。比例税率的dementia-free生存17年女性男性分别为0.762和0.657。此外,患痴呆症的生存没有女性男性分别为0.326和0.392。基于这些比较数据,估计比例的所有dementia-free exp(−0.0024×年生存1.9129)为妇女和exp (−0.0022×1.8407)人。此外,估计比例死亡率和所有dementia-free exp(−0.0091×年生存1.6351)为妇女和exp (−0.0148×1.5267)人。所示表2,估计累积发病率痴呆利用这些公式计算。观察和估计累积发病率的痴呆了17年比较性(图飞行中,doi.org/10.5061/dryad.d8v1b44)。对于男性和女性来说,观察和估计累积痴呆的发病率是修身。女性的组内相关系数为0.996和0.985。
(一)死亡-和所有dementia-free生存。(B)所有dementia-free生存。0代表了时间的起始跟踪(基线调查)。
性别一生所有痴呆的风险及其子类型被使用上述公式计算一般人群的老年日本参与者。估计一生中患上痴呆的风险为64.8%(95%可信区间,57.4% - -72.1%),女性和40.8%(95%可信区间,33.0% -48.5%)为男性(图3)。在整个研究人群中,54.8% (95% CI, 49.4 - -60.1) 60岁的参与者会认为开发某种类型的痴呆在他们的生活的其余部分。关于痴呆的亚型,广告对女性的一生风险估计是大约2倍高于男性(42.4%(95%可信区间,35.1% - -49.7%)的女性;20.4%(95%可信区间,6.6% - -34.2%)为男性),而生命周期的风险和监督两性相似(16.3%女性(95%可信区间,11.5% - -21.1%);17.8%(95%可信区间,12.9% - -22.7%)为男性)(图4)。
估计的剩余寿命痴呆的风险被定义为所有痴呆的累积发病率估计这些年来的后续参与者风险的估计频率达到了不到0.5%。0代表了时间的起始跟踪(基线调查)。CI =置信区间。
讨论
目前的研究清楚地表明,所有痴呆的终生风险超过50%在一般人群的日本参与者60岁或以上。女性一生患上痴呆的风险更高,特别是广告,比男性。据我们所知,这是第一个研究解决一生患上痴呆的风险一般在亚洲地区的老年人口。一些前瞻性研究报道,痴呆或广告的终生风险从14.3%变化到49.6%人口研究。3,- - - - - -,11正如所料,这些估计大大低于我们的预期。这些差异可能出现的差异研究人群的人口学特征,如年龄分布或预期寿命,因为个体在种群与较短的预期寿命或更高的死亡率从其他原因,如心血管疾病和癌症,可能会痴呆的发病前死亡。15日本在全球平均寿命最高的国家之一,35因此日本人痴呆的风险可能更大的寿命。此外,我们的研究可能是痴呆的发病率高有关痴呆调查的准确性。研究高参与率和随访率是重要的精确确定痴呆的发病率,因为低参与率导致健康筛查偏见,这可能会导致老年痴呆症的发病率的低估。例如,以往的研究报道,不参加的老年人有更多比他们参与老年轻度认知损害和痴呆。36,37在目前的研究中,低估的痴呆的发病率不太可能发生,因为完整的社区调查,包括病人留在医院或卫生保健设施在后续进行。上述现象可以解释为什么一些组合一生患上痴呆的风险在本研究高于估计报告之前在其他地域或种族不同人群。另一方面,日本人的平均寿命增加了6年1988年和2018年之间的男性和女性(75.5 vs 81.3年1988年2018年对于男人来说,vs 87.3年,女性为81.3年)。一项研究报道,老年痴呆症的发病率在社区日本从1988增加到2002。14因此,当前累积日本老年痴呆的发生率可能高于估计在当前研究中。
目前的研究表明,女人有大约2倍大一生的风险比男性广告。确切的原因的性别差异的风险dementia-particularly ad就不清楚,但可能的解释如下。首先,在日本女性比男性有更长的寿命。2018年,日本人的预期寿命是男性为87.3年,女性为81.1年,6年的区别。第二,女性比男性有更少的经常锻炼和受教育程度较低。此外,女性几乎没有社交活动的机会在日本在1980年代。38缺乏身体活动、社会隔离和低教育都被认为是重要的风险因素根据世卫组织最近痴呆的指导方针。39最后,性别差异的影响APOEɛ4痴呆风险可能已部分导致了两性之间的差异在广告的发病率。40几项研究已经报道了APOEɛ4女性广告的风险更大。41,42这些事实,单独或组合,可以占到女性广告和其他痴呆的患病率更高。相反,在美国心脏协会的一份报告发布会上,VaD的终生风险被发现两性之间的相似,尽管男人可能比女性有脑血管疾病的风险更高。43这可能是因为男性多余的脑血管疾病的风险抵消了其较短的预期寿命。此外,改进管理VaD的危险因素如高血压和吸烟习惯可能会降低男性的终生风险和监督。
我们研究的优势包括纵向以人群为基础的设计、长期随访期间,完成后续的参与者,神经病理学和神经影像数据的可用性来确定痴呆亚型。此外,我们使用两个数据对痴呆的发病率和死亡率相同的人口数据,这样我们可以考虑竞争风险的影响。一些限制也应该注意。首先,存活曲线估计的有效性和年度痴呆的发病率是有限的经过18年的随访。然而,研究人口的三分之二已经死亡或发达痴呆17年的随访中,这可能是一个足够数量建立统计模型估算参与者的风险和痴呆的发病率在随访期间的每个时间点,和痴呆的概率估计在良好的协议与观察到的男女。因此,这种限制的影响对我们的发现将是适度的。第二,我们都无法估计一生患上痴呆的风险根据年龄段由于样本量有限;这些数据也会给政策制定者有价值。第三,有一个过度诊断痴呆的可能性由于低教育或听力损失,特别是在神经心理测试的认知功能进行评估的过程。因此,研究医师和精神病医生进行详细的检查包括家庭的访谈,主治医生,和员工的健康和福利的Hisayama小镇的所有例可疑老年痴呆症的神经心理测试的基础上,我们还对参与者进行书面考试有听力损失尽可能避免过度诊断。 Fourth, the diagnosis of dementia was verified by autopsy in only 52.6% of dementia cases, resulting in a certain degree of subtype misclassification. However, the agreement rate between clinical diagnosis and neuropathologic diagnosis in our autopsy cases was 78.3% for all dementia, 84.8% for AD, and 88.3% for VaD, and thus the effect of this limitation, if any, would be modest. Finally, we could not estimate cognitive impairments during follow-up before the onset of dementia, although such impairments would be strongly associated with functional disability. Further studies should be conducted to estimate the cumulative incidence of moderate to severe cognitive impairment in order to prevent functional impairment in the elderly.
目前的研究表明,一生为日本老年痴呆的风险是巨大的在50%或更高。这些发现表明,一生的负担由于痴呆在日本当代社区是巨大的。这些发现将有助于政策制定者在评估各种政策和优先研究支出的影响。痴呆的风险进一步调查的一生应该执行地域或种族多样化的人群和定期重复为了帮助卫生经济和公共政策决策。
研究资金
本研究支持的科研补助金(A) (JP16H02644, JP16H02692)和(B) (JP16H05850, JP16H05557、JP17H04126 JP18H02737)和(C) (JP16K09244、JP17K09114 JP17K09113, JP17K01853, JP18K07565,和JP18K09412)和(青年科学家)(JP18K17925, JP18K17382)教育部,文化,体育,科学和技术的日本;卫生和劳动科学研究资助的卫生部、劳动和福利的日本(h29 - junkankitou ippan - 003和H30-Shokuhin - [Sitei] -005号);和日本医学研究和开发署(JP18dk0207025、JP18ek0210082 JP18gm0610007, JP18ek0210083, JP18km0405202, JP18ek0210080,和JP18fk0108075)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢Hisayama的居民的参与调查的员工健康和福利的Hisayama分工合作研究;Toru磐Yoshinao Oda教授,教授,和他们的同事在解剖病理学和神经病理学、医学科学研究生院,九州大学提供洞察力和专业知识在尸检结果。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
- 收到了2019年4月13日。
- 接受的最终形式2020年1月9日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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