文摘
客观的报告3例严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染2 (SARS-CoV-2)开发的广义肌阵挛。
方法病人数据得到从大学医院医疗记录“12 de Octubre,”马德里,西班牙。
结果三个病人(2男1女,年龄在63 - 88年)出现轻度嗜睡和广义肌阵挛发作后所谓的冠状病毒疾病的炎症阶段2019 (COVID-19)。他们之前已经提出与嗅觉缺失症。肌阵挛是广义与积极的和消极的混蛋,主要包括面部、斜方肌、胸锁乳突肌、上肢的肌肉。这些肌肉阵挛性抽搐发生自发和多种感觉的刺激非常敏感(人类的听觉和触觉)或自愿的运动,反应过激。排除其它原因造成的肌阵挛,没有一个病人经历了呼吸停止或明显延长缺氧。所有这些改善,至少部分,免疫疗法。
结论我们的3例突出的发生肌阵挛COVID-19大流行期间后或para-infectious免疫介导的疾病。然而,我们不能排除SARS-CoV-2可能传播transneuronally第一和二阶结构与嗅球。需要进一步研究阐明神经症状的临床表现和最佳治疗。
术语表
- COVID-19=
- 2019年冠状病毒病;
- rrt - pcr,=
- 实时逆转录酶聚合酶链反应;
- SARS-CoV-2=
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2
新的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)已经在全球范围内迅速蔓延。冠状病毒疾病2019 (COVID-19)的光谱范围从无症状感染到严重的呼吸衰竭,发烧、咳嗽,和疲劳是最常见的临床症状。1其他功能,包括神经症状(例如,肌痛、头痛、嗅觉缺失症,味觉丧失),也被报道。1,2神经学家们现在开始看到更严重的神经系统表现与COVID-19有关,3,- - - - - -,6包括急性脑血管疾病、骨骼肌损伤、脑病、杰出的不安和困惑,皮质脊髓束的迹象,格林-巴利综合征,米勒费雪症候群,和多神经炎cranialis。COVID-19-induced神经的确切发病机理表现在很大程度上仍是个未知数。肌阵挛据报道在其他病毒感染,7但尚未与SARS-CoV-2感染有关。
我们报告三个患者广义肌阵挛SARS-CoV-2感染期间作为主要的现象。
方法
数据从患者获得承认大学医院“12 de Octubre,”马德里,西班牙。
标准协议的审批、登记和病人同意
从患者获得书面知情同意(同意研究)。
数据可用性
数据支持本研究的发现中可用的文章。
结果
患者1
一个63岁的老人被送进急诊室,因为7天发烧和嗅觉缺失症的历史。在出现症状后第八天,他注意到呼吸急促。一天后,他突然发病急促的移动他的脸和四肢,这阻止了他正常的饮食和说话。他对广泛性焦虑障碍病史是非凡的。
除了基氧饱和度为93%,他的生命体征正常。胸部x光显示双边扩散的间质浸润与COVID-19一致。最初的血液检查显示c反应蛋白升高,升高的肺动脉栓塞,淋巴细胞减少。他被诊断出患有COVID-19。鼻咽拭子由定性测试SARS-CoV-2实时逆转录酶聚合酶链反应(rrt - pcr)检测不能执行由于其稀缺性在西班牙。
第十天出现症状后,肌阵挛恶化,防止病人移动,说话或吞咽。他插管,住进了重症监护室由于肌肉阵挛性风暴。当时的神经系统检查显示轻度嗜睡,否则正常的高级心理功能。他没有斜视眼阵挛或其他颅神经异常。他展示了广义肌阵挛,积极的和消极的混蛋。他们主要涉及面部,斜方肌、胸锁乳突肌和上肢肌肉,恶化与自主运动,并与听觉和触觉刺激明显增强。夸张的惊吓反应被发现(视频1)。没有运动或感觉赤字。语气、深部腱反射和足底是正常的反应。步态运动极大地阻碍了。
视频1
视频显示广义肌阵挛的积极和消极的混蛋,主要包括面部、斜方肌、胸锁乳突肌、上肢的肌肉。肌肉阵挛性抽搐对多种感觉的刺激或自愿的运动非常敏感,反应过激。甲基强的松龙似乎略有改善肌阵挛。然而,肌肉阵挛性抽搐再次恶化,患者必须reintubated和血浆置换联合开始显示临床改善。下载补充视频1通过http://dx.doi.org/10.1212/009829_Video_1
肌阵挛只有消失深异丙酚镇静,但往往会出现撤销。症状治疗levetiracetam、丙戊酸、氯硝西泮发起了稀缺的改进。一个广泛的实验室检查,包括CSF分析和颅MRI,并没有发现异常。脑电图显示没有在肌阵挛癫痫样的排放。补充测试的主要发现所示表。
我们假设的肌阵挛COVID-19的免疫介导的炎症阶段的表现。我们开始免疫疗法(甲强龙1000毫克/ 24小时5天),和肌阵挛似乎略有改善(视频1)。然后病人气管切开,不补充氧气需求。两天后,肌阵挛再次恶化,患者必须reintubated和血浆置换联合开始。每天病人共收到5血浆置换治疗,显示治疗的临床改善完成后视频1)。
病人2
收治了一位88岁的妇女的急诊室,因为为期两天的嗅觉缺失症的历史,发烧和呼吸短促。胸片显示两国肺炎。她的动脉高血压病史是非凡的,甲状腺功能减退,无功能垂体腺瘤,轻度认知下降没有异常运动障碍的历史。患者的鼻咽拭子由定性测试SARS-CoV-2 rrt - pcr分析是正面的。
以来的第三周出现症状,病人开始有轻度嗜睡和动病人1类似,但更温和。脑CT、脑电图、实验室检查和广泛的模糊的(表)。肌阵挛消失与甲强龙脉冲(250毫克/ 3天24小时)。
患者3
一个76岁的老人没有医学并存病发热,不适,咳嗽,嗅觉缺失症,味觉丧失,肌痛了10天。11天出现症状,他在他的脸和四肢发达不平稳的运动,轻度嗜睡、呼吸困难。肌肉阵挛性抽搐是温和的,但在病人1类似。他被诊断出患有SARS-CoV-2肺炎临床特征的基础上,血液分析、放射照片,和流行病学背景。鼻咽拭子检测SARS-CoV-2没有执行由rrt - pcr分析由于其稀缺性在西班牙。脑部核磁共振和脑电图是模糊的。病人没有受益于氯硝西泮和levetiracetam。他收到甲强龙脉冲(250毫克/ 24小时3天)治疗COVID-19肺炎。两周后,病人开始经历一场自发的进步提高。
其他病人
我们遇到其他COVID-19患者也出现肌阵挛。关于这些其他情况下,也可以解释为肌阵挛药物、代谢障碍,或严重缺氧。然而,作为一个初步印象,似乎有一个增加,一些意想不到的严重的肌阵挛的数百名患者承认我们医院COVID-19感染。
讨论
据我们所知,这是第一个报告病例的广义COVID-19肌阵挛。经过深入研究,没有发现其他潜在原因这一现象。没有严重的代谢紊乱是注册的,没有一个病人经历了严重的缺氧。没有诱发药物管理,我们没有找到自身抗体可以占到一个已知的免疫介导的疾病。CSF分析病人1中并没有透露相关异常,和神经影像学研究在所有的病人都是正常的。
动病人可以归因于脑干肌阵挛,一种肌阵挛来自脑干越低,它的特点是最初的肌肉活动在降低脑干支配肌肉支配后跟一系列更高的脑干脊髓肌肉和肌肉的支配。8恶化与运动肌阵挛,触觉刺激,特别夸张的惊吓反应也支持这一假设。8脑电图研究执行排除癫痫肌阵挛,但进一步的神经生理(即。,E米G) tests could not be performed due to logistic limitations in the setting of the current pandemic.
关于肌阵挛COVID-19病理生理学,我们提高2的可能性。首先,一篇文章,或者para-infectious免疫介导机制是可能的。符合这一假说,传染病后肌阵挛呈现后不久开始由其他病毒引起的感染(偶尔opsoclonus-myoclonus的形式,9而且作为孤立的肌阵挛)10已经被报道。此外,我们的病人开始呈现肌阵挛发作后COVID-19的所谓的炎症阶段。11第二,一些报告已经证明人类冠状的神经感染性潜力。12,- - - - - -,15实验研究表明冠状,16等其他呼吸道病毒,甲型H1N1流感病毒,17,18当接种鼻内,可能蔓延transneuronally第一和二阶结构与嗅球。某些与睡眠监管职能在下丘脑的神经细胞群,以及去甲蓝斑神经元和血清素激活的神经元在中缝背被感染这些模型没有脑炎。16,- - - - - -,18作为我们的3例连续出现嗅觉减退、嗜睡和广义肌阵挛,我们小心翼翼地假设SARS-CoV-2可能影响这些结构顺序(嗅球和脑干)。此外,正常的大脑核磁共振的脑脊液细胞增多和缺乏CSF不能排除这种机制,因为没有组织学病变观察周围感染神经元在上述研究。16,- - - - - -,18
我们所有的患者接受大剂量甲强龙的短周期,其中一个接受血浆置换。不仅神经元死亡被描述在动物模型中,16,17而且noncytolytic对神经元的影响,18临床改善是否与治疗管理或与自然和自限性的进化应该在将来的研究中得到解决。
我们认识到,每个病例的主要限制是2的缺乏肌电图和他们没有鼻咽拭子检测SARS-CoV-2 rrt - pcr分析。原因是极端情况下在我们的医院在这次大流行的高峰期。
我们描述3与广义肌阵挛COVID-19患者有很好的结果。急性肌阵挛发作的上下文中SARS-CoV-2感染的炎症反应,连同相似之处与其他viral-triggered肌阵挛,和免疫治疗后的改善让我们假设这可能一篇——或者para-infectious免疫介导机制。然而,我们不能排除SARS-CoV-2可能传播transneuronally第一和二阶结构与嗅球,这将是支持的顺序出现的嗅觉减退、嗜睡和广义肌阵挛。需要进一步研究阐明神经症状的临床表现及其最佳治疗。
研究资金
这项研究受到了菲德尔基金。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
朱利安Benito-Leon博士是美国国立卫生研究院的支持下,贝塞斯达,MD(国家神经疾病和中风研究所# R01 NS39422),欧洲委员会(格兰特ict - 2011 - 287739, NeuroTREMOR),经济和竞争力(格兰特rtc - 2015 - 3967 - 1, NetMD-platform跟踪运动障碍),和西班牙卫生研究机构(批准FIS PI12/01602和格兰特FIS PI16/00451)。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
COVID-19资源:NPub.org/COVID19
- 收到了2020年4月22日。
- 接受的最终形式2020年5月12日。
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