文摘
客观的前瞻性评估安全性和有效性brain-responsive神经刺激的成人医学上棘手的焦点性发作(FOS)提交了9年。
方法成年人对待brain-responsive神经刺激在2年的可行性或随机对照试验进入一个长期的前瞻性开放标签试验(图片)来评估安全、疗效、生活质量(QOL)在一个额外的7年。安全评估不良事件(AEs),功效变化百分比中值发作频率和应答率,与癫痫患者的生活质量和生命质量(qolie - 89)库存。
结果治疗的256名患者在最初的试验中,230年参加了图片。9岁,中位数百分比减少发作频率为75% (p< 0.0001,魏克森讯号等级),应答率为73%,和35%的发作频率减少≥90%。我们发现18.4%(256)47经历≥1年发作的自由,有62%(47)29日控制发作在最后随访,平均控制发作期为3.2年(范围1.04 - -9.6年)。总体生命质量和epilepsy-targeted和认知域qolie - 89仍显著提高(p< 0.05)。没有严重的AEs相关刺激,羊角风(癫痫)的原因不明的猝死率明显低于预定义的比较器(p< 0.05,1-tailedχ2)。
结论辅助brain-responsive神经刺激提供了重要和持续降低安全系数的频率与改善生命质量。刺激耐受性良好;implantation-related AEs是典型的其他神经刺激设备;和癫痫猝死率很低。
ClinicalTrials.gov标识符NCT00572195。
证据的分类本研究四级提供证据证明brain-responsive神经刺激显著减少局部癫痫发作与可接受的安全超过9年。
术语表
- AE=
- 不良事件;
- CI=
- 置信区间;
- 星展银行=
- 脑深部电刺激;
- ECoG=
- electrocorticographic;
- 食品及药物管理局=
- 食品和药物管理局;
- 哇=
- 广义估计方程;
- 位差=
- 四分位范围;
- LOCF=
- 最后观察结转;
- 图片=
- 长期治疗;
- 生命质量=
- 的生活质量;
- qolie - 89=
- 癫痫患者的生活质量;
- SAE=
- 严重的AE;
- 癫痫=
- 原因不明的猝死在癫痫;
- 迷走神经刺激法=
- 迷走神经刺激
大约30%到40%的癫痫患者是耐火材料的药物。虽然resective发作的可能性或烧蚀过程提供最好的自由,1,- - - - - -,3这些方法不是一个选择许多患者由于对神经系统风险或潜在的不足中获益的可能性。神经调节方法,包括迷走神经刺激4,5(VNS),脑深部电刺激6,7(DBS), brain-responsive神经刺激8,- - - - - -,10NeuroPace (RNS系统、公司),已被证明是安全有效的治疗方法为患者减少发作频率。星展银行相比,brain-responsive神经刺激提供刺激只有持续的神经活动的变化而发作的焦点。8,- - - - - -,10虽然这种方法需要标识没收的焦点,它限制每天的刺激了。8,- - - - - -,10
RNS系统通过了美国食品和药物管理局(FDA)作为辅助治疗成人医学耐火焦发作癫痫发作引起的1或2癫痫病灶。8,- - - - - -,10最初两年可行性研究(n = 65)演示了安全性和有效性提供了初步证据,和一个2年的双盲随机对照试验(n = 191)证明了安全性和有效性。最终结果还提供了从FDA-requested和批准前瞻性开放长期治疗(图片)临床研究旨在收集额外的7年的前瞻性数据RNS系统的安全性和有效性。这份报告的9年的病人后续补充和扩展了经验和观察中提供一个临时的分析8和代表最大的多中心前瞻性试验领域的神经调节。
方法
NeuroPace RNS系统(公司,山景,CA)提供brain-responsive(闭环)神经刺激当异常electrocorticographic (ECoG)检测到活动,通常痫性活动,观察到电记录的癫痫发作。在之前的出版物中,所述11一个颅神经植入可编程与深度或硬膜下皮质带领导将根据先前确定的病人的发作焦点或焦点。每个领导都包含4电极接触(图1)。两个就可以连接到神经,以及多达4领导可以移植临床试验(不超过2深度线索)。感官神经不断ECoG活动通过电极和由医生来检测特定ECoG编程模式和交付刺激脉冲响应检测。医生调整所需的检测和刺激参数为每个病人发作减少。8
离开,RNS inc .和NeuroPace皮质地带和深度线索。右上方,记录神经电记录的事件探测到的数量随着时间的推移,个别病人。电记录的活动记录的右下角,快照RNS系统个别病人。版权©2020 NeuroPace公司。
图片研究是开放的患者参与了2年的可行性或关键的研究开始于2004年,完成于2018年。随访7年。不良事件(AE)和每日发作的日记数据收集每6个月至少。生活质量(QOL)评估生活质量每年的癫痫(qolie - 89)。12安全评估是自发报告AEs,分类的调查员轻度或严重和相关设备,设备不确定的关系,相关的设备。一个独立的数据监测委员会审查所有AEs。所有死亡也评估由不明原因猝死在羊角风(癫痫)分析委员会裁决是否死亡可能是,可能或肯定与癫痫癫痫。
疗效评估作为平均发作频率变化百分比和应答率的比例(患者癫痫发作频率减少≥50%)为每6个月期相比,未来的胚胎植入前的基线患者最低日记要求每182天期91天记录(≥91天的日记要求)。减少发作频率的意义在每个时间点与魏克森讯号等级评估测试(α< 0.05)。疗效的可靠性测试结果与几种不同的分析方法,包括一个常数队列(数据从所有病人在每个时间点完成了试验)分析和观察结转(LOCF)分析。如果改善癫痫发作频率随着时间主要由病人被迫辍学,然后中间还原率常数队列,LOCF人口,或者两者都将会保持同样的时间点。
测试是否有持续改善癫痫发作频率随着时间的推移,发作频率为每6个月周期的变化百分比与广义估计方程建模(GEE)模型随着时间的推移(定义为0、1、2、3…每个连续6个月6 - 12开始第一期)。对于每个参与者来说,只有时间至少有91 182天的癫痫的日记数据包括;剩下的时间被认为是缺失的数据。哎呀模型使用一个复合对称相关结构占每个参与者重复测量的研究。在这个模型中,拦截的估计价值被解释为估计变化百分比的6个月期间(月6 - 12)。斜率的估计价值估计被解释为线性变化百分比变化发作频率在剩下的时间内(α< 0.05)。附加的网格模型进行子组评估临床协变量如年龄是否注册(通过中间分裂),发病年龄(平均分裂),手术治疗癫痫(yes / no)之前,颅内监控(yes / no)之前,迷走神经刺激法(yes / no)之前,对脑部MRI异常(是/否),癫痫发病区(1/2),癫痫发病位置(内侧颞叶皮层/)预测的结果。
抗癫痫药物可以调整医学必要的。改变抗癫痫药物对临床结果的影响在最后随访与基线。增加抗癫痫药物被定义为≥25%增加剂量,增加药物在基线,或两者兼而有之。减少剂量,减少被定义为≥25%的停用抗癫痫药物,或两者兼而有之。病人在混合类别都增加资格≥1药物和排位赛降低≥1的药物。病人在没有改变类别相同的药物和剂量(±< 25%)在最后随访作为基线。减少临床发作的频率在过去6个月的随访中使用LOCF人口患者在4组之间的比较(增加、减少、混合或没有变化)与Wilcoxon等级和测试(α< 0.05)。
平均变化整体qolie - 89 T分数和4子域的生命质量与胚胎植入前的基线配对t测试。
inc .电池寿命
kaplan meier生存分析被用来估计的平均生存rns - 300 m(神经模型主要用于研究图片)。分析包括所有rns - 300 m设备植入2019年4月通过移植和排除设备的原因除了电池损耗(如感染或导致修订)。
标准协议的审批、登记和病人同意
所有研究协议被FDA批准,参与调查的机构审查委员会网站。所有的参与者给书面知情同意。光线照射研究注册clinicaltrials.gov(NCT00572195)。
证据的分类
这未来的开放研究四级提供证据证明brain-responsive神经刺激是可接受的安全,减少发作频率,改善生命质量与医学成人耐火焦性发作在一个平均7.5年的随访(范围5周- 11.2年;平均随访8.97年)。一百七十三名参与者最初的随机双盲试验的一部分,为安全性和有效性提供了一级证据。
数据可用性
没有数据是可用的。
结果
二百五十六名参与者最初NeuroPace植入神经RNS和领导在可行性和关键研究相结合;230年加入图片研究,162完成所有9年的随访。这提供了一个积累经验的patient-implantation 1895年和1788年在brain-responsive神经刺激被启用。平均随访期为7.5年(SD 2.9年,射程5周- 11.2年),和后续的中位数是8.97年。问责提供了主题图2。
一个可行性研究:6参与者停止之前完成这项研究;2研究参与者完成但当选不参加长期治疗(图片)的研究。因此,57可行性研究的参与者加入图片的研究。b关键的研究:16参与者停止之前完成这项研究;4参与者完成了研究但当选不参加光线照射。两个参与者停止早期被授予豁免和获准注册,导致173年关键参与者招收到图片。共有230名参与者选择参加光线照射研究中,162名参与者完成了研究。c原因早期退出图片研究包括以下几点:选择不取代inc . (n = 20);追求其他的治疗方案(n = 10);功效不足(n = 8);研究不服从(n = 7);以nonstudy接受医疗中心(n = 5)。
人口和临床特点为所有参与者提供了植入表1。参与者经历过频繁发作(平均数±标准差发作频率每月50.7±177.4)多年(平均±SD癫痫持续时间19.7±11.4年)。三分之一已经与迷走神经刺激法和三分之一癫痫手术治疗。
功效
设备的设置
9年的随访,患者平均每天1028检测(5 - 3091)。最常见的刺激治疗设置2的刺激在100赫兹到200赫兹,160微秒脉冲宽度,和100 -毫秒爆破时间的多数检测导致单一疗法的交付。因此,对于这一群人,每天刺激交付的最大数量是10.3分钟,患者平均每天3.4分钟的刺激。
减少癫痫发作
发作减少6个月的间隔是统计学意义在整个9年的随访与基线相比。图3一显示了基线的平均发作频率变化在光线照射研究(3 - 9年前植入)。人口的减少癫痫发作显示日记见过91天的最低要求,一个常数队列和一个LOCF人口。在癫痫改善减少额外的7年的随访。基于91天最低日记要求人口、中值还原率的第3年为58%。这种稳步提高,年底达到75% 9年的治疗(p< 0.0001,魏克森讯号等级)。类似的结果与其他分析方法,观察表明改善随着时间的推移,不是由于浓缩在病人人口(图3一)。在91天没收日记要求人口,哎呀估计显著持续减少癫痫发作6 1.2%的时间(p< 0.001)。图3 b显示了个体的分布对治疗的反应在9年参与者至少91天的癫痫的日记数据;应答率为73%;35%≥90%减少癫痫发作;和21%控制发作在过去的6个月的随访。
协变量和临床发作减少
的斜率值百分比减少发作频率随着时间不会受到任何临床协变量。改进中值百分比减少发作频率相似的参与者和事先癫痫手术(p= 0.33)、迷走神经刺激法(p= 0.70),或颅内监控(p= 0.39)。此外,减少发作频率随着时间不会受到被试的年龄登记(p= 0.26),癫痫发病年龄(p= 0.24),任何大脑异常的存在与否对成像(p= 0.51),癫痫发病位置(p= 0.34),或癫痫病灶的数量(p= 0.20)。
降低癫痫和抗癫痫药物
在许多患者抗癫痫药物调整非盲的后续,被允许的协议(表2)。没有统计上显著的差异在最后随访疗效端点之间添加或增加患者一种抗癫痫药物,患者减少,那些没有变化p> 0.05)。
癫痫发作的癫痫削减和叶
此外,中位数百分比减少发作在9年类似的参与者在内侧颞叶癫痫发作,单边或双边(73%;四分位范围(差)58% - -96%;n = 66),或者在大脑皮层(81%;差34%—-100%;n = 70),包括额叶(93%;差31%—-100%;n = 21),和其他地区的大脑皮层(79%;差52%—-93%;n = 30)。发作减少为每个地区提供表3。
没收自由
9年的随访中,很多患者长期控制发作期(图3 c);28.1%(72 256)至少有1控制发作期≥6个月,而18.4%的256(47)至少有1控制发作期≥1年。至少1年的癫痫患者的自由,他们的平均持续时间最长的连续控制发作期天为3.2岁(范围1.04 - -9.6年)。完成的研究中,62%的患者(47)29日≥1年没收自由也在去年后续控制发作。
的生活质量
整体qolie - 89成绩提高1年(n = 212,平均3.2,标准差为8.6,p< 0.0001),改善维护通过9年的治疗(n = 145,平均1.9,标准差11.1,p< 0.05),显著改善癫痫有针对性(n = 145,平均4.5,标准差为10.4,p< 0.001)和认知(n = 145,平均2.5,标准差为10.5,p= 0.005)域。
安全
Device-related严重AEs
整个随访,唯一device-related严重AEs(节约),是在≥5%的患者报告累计植入部位感染和选择性移植的神经,导致,或两者兼而有之。感染的风险/过程(最初的植入、替换或修改)为4.1%。累计1895 patient-implantation多年,严重device-related植入部位感染被报道在12.1%的参与者。事件通常报道手术后不久(36天中位数;范围0 - 1261天)和16个35的感染导致设备移出。除了1只涉及软组织感染,最常和文化表示皮肤菌群;没有感染脑膜炎或脑实质的实例。13,14
其他device-related节约包括non-seizure-related出血7例(2.7%),4在几天内发生的植入过程和没有神经系统后遗症。癫痫持续状态发生在8.2%的参与者在研究;52%(15 29)的事件是nonconvulsive癫痫持续状态。大多数的这些事件没有设备相关29(26)和被认为是严重(29)27日住院。
抑郁症和自杀倾向
在招生RNS系统研究中,60%的参与者报告病史的抑郁,自杀,或两者兼而有之。累计,1.6%(256 4)的参与者报告SAE与抑郁症有关,和23.4%(60 256)轻微AE报道;大多数的这些参与者(71%)有抑郁病史。大多数的AEs与抑郁(82%)没有被认为是设备相关的。
AEs与自杀倾向(自杀的抑郁症,自杀意念、自杀行为和自杀企图)据报道9.8%的参与者在9年;68%的事件被认为是严重的,大多数的这些参与者(86%)有抑郁症。此外,2例自杀死亡,1人被处理brain-responsive神经刺激。都有抑郁史,1也有自杀倾向的历史。
内存
只有一个参与者报告SAE与记忆有关。日积月累,12.5%的患者有一个non-device-related AE(通常是温和的)与9年记忆障碍有关。AEs相关记忆障碍通常发生在入学之前报道的患者记忆障碍(69%)。
癫痫的发现
有16人死亡的9年以上的256例患者随访:2由于自杀;1每个由于癫痫持续状态,疱疹脑炎、脓毒症、肺/结肠癌和淋巴瘤;4由于明确癫痫;2由于疑似癫痫;由于可能的癫痫和3。两个癫痫患者没有接受brain-responsive神经刺激时死亡。可能的速度或明确癫痫的总和是2.8每1000 patient-stimulation年(95%可信区间[CI] 1.2 - -6.7)和3.2每1000 patient-implantation年(95% CI 1.4 - -7.0)。这是低于9.3的指定比较器每1000(患者癫痫手术候选人和统计上显著低于每1000人6.9的比较器(医学上的安慰剂的难治性癫痫患者随机对照治疗试验(p< 0.05,1-tailedχ2)。15
inc .电池寿命
kaplan meier生存分析神经rns - 300 m模型的发现中值时间替换≈1284天或3.5年。神经rns - 300 m,没有相关设备故障电池。
讨论
RNS系统显著并逐步改善癫痫治疗超过9年的前瞻性随访。完成9年的治疗,发作减少百分比中值为75%,应答率为73%,超过三分之一的患者癫痫发作减少≥90%。不同的抗癫痫药物,16随着时间的推移brain-responsive神经刺激改善的临床反应。完成的分析研究表明进步改善癫痫发作频率通过结束9年的治疗。这与以前公布的临时分析8发现改善癫痫发作前2年后跟一个高原反应。这种差异可能是由于在之后的时间点小样本容量的分析,而这项研究是正在进行的。逐步提高到9年的随访与其他神经调节方式是一致的7,表明可能存在长期neuromodulatory神经刺激的影响,导致持续改善的结果。
很多患者长期控制发作期。完成的研究中,21%的患者控制发作。在这项研究中,28%的患者控制发作至少1段≥6个月,和18%的人至少1段≥12个月没有发作。此外,患者至少1年没收自由经历了没有发作的平均时间3.2年。这些结果尤其有意义,当我们考虑到这些病人有近20年历史的癫痫,> 10禁用发作一个月基线,并没有多个癫痫治疗。
显著降低患者同样有可能发作,未经大脑resective手术,迷走神经刺激法,或颅内监控;中央的引发的癫痫患者颞叶皮层;对于那些有1或2疫源地;对于那些有和没有大脑MRI病灶。减少癫痫发作与RNS系统治疗没有明显与抗癫痫药物的变化有关。虽然没有明显差异的发作频率减少这些不同的子组在临床研究中,应该注意的是,这项研究没有动力组比较。因此,可能需要更大的样本大小来确定病人的特点是最有可能受益于brain-responsive神经刺激。
RNS的对治疗的反应系统支持显著和持续改进总体生命质量和生命质量的单个域显示更少的脆弱性癫痫和更积极的认知功能的看法。这些领域的功能与棘手的发作往往深刻影响的人。17,18
随着时间的推移响应神经刺激耐受性良好,安全。AEs相关的植入装置,包括感染,是预期的,利率不高于报道与颅内电极植入本地化没收焦点,19,- - - - - -,21与resective癫痫手术,19,22,23与星展银行设备或运动障碍的治疗24或癫痫。6,7
死亡,包括癫痫猝死的死亡并不比预计更频繁的在医学上棘手的焦发作癫痫患者,25,26和癫痫猝死率明显低于9.3的指定比较器估计每1000例患者年。分析癫痫患者的事件在一个更大的人口RNS系统(n = 707)提供了一个更加自信的估计癫痫风险,可能和明确的癫痫的每1000年patient-stimulation 2.0 (95% CI 0.9 - -5.4)。27
感染的风险是4.1%,每个神经RNS过程和以前不增加后续常规神经替代品。13这优于其他神经刺激疗法使用胸植入脉冲发生器等迷走神经刺激法28为帕金森病和星展24或癫痫。6,7
抑郁共病医学上棘手的焦发作癫痫患者达到66%。29日验证抑郁的库存(贝克抑郁量表,流行病学研究中心抑郁)显示,没有恶化患者心情RNS系统在随机对照试验,10有适度的改进。30.RNS系统试验的患者有抑郁症,自杀,或者两者都更有可能体验AEs与抑郁或自杀倾向相关。
AEs相关brain-responsive神经刺激患者记忆障碍是罕见的,几乎所有的温和,主要从患者记忆障碍的历史。
RNS系统的随机对照试验,没有恶化的14个认知领域2年以上。语言流畅明显改善患者癫痫发作的皮层区域。此外,还有小但显著改善口头记忆是特定于内侧颞叶引发的癫痫患者。31日这些结果与记忆形成鲜明对比的结果或选择性amygdalohippocampectomy颞叶切除术后,之后可能发生非文字记忆出现大幅度下降,尤其是优势半球后程序。32,33虽小但显著的认知下降语言和叙事内存也被报道后激光间质热治疗内侧颞叶癫痫,尤其是占主导地位的半球。34
inc .电池寿命rns - 300 m模型中观察到的临床试验符合预期的用户手册中提供的电池寿命估计,这表明时间结束服务2.6到4.2年,这取决于设备的设置。35这是比观察Kinetra和短Activa-PC DBS inc .帕金森病的经验的基础上的生存中值为6.5和4.6年,分别。36然而,最新的神经模型(rns - 320)预计将增加电池使用寿命8年在温和的刺激。
虽然RNS系统提供大量的回廊ECoG数据需要医生的解释,这些ECoG数据可能提供的见解与癫痫相关的临床护理人员。例如,RNS系统长期ECoG数据被用来改进定位癫痫发作和通知决定resective或烧蚀手术。37,- - - - - -,39ECoG数据可能提供一种抗癫痫药物的临床反应的早期迹象40和生活方式的变化。41此外,最近的研究表明,功能ECoG数据可以提供客观的生物标记物,可用于评估临床对刺激的反应。42,43此外,可以使用单个病人的ECoG数据来识别癫痫风险加剧的时期。44,45在未来,这些数据可以用来补充患者的临床报告。然而,这些潜在的生物标记之前需要进行进一步的研究和验证,可以广泛应用于RNS系统患者人群。
从一个开放的长期研究结果提供,可能会受到选择性偏差的影响,期望偏差,长期服用安慰剂反应,或者回归到平均水平。然而,显著改善在治疗组相比明显sham-stimulated患者失明的部分一个随机对照试验,并改善sham-stimulated患者明显刺激首先提供时,尽管随机盲的维护。此外,这些患者平均20年历史的难治性癫痫,所以不太可能持续显著降低会观察到9。最后,这种长期的经验不能轻松获得的失明和随机试验。
的长期疗效和安全性brain-responsive神经刺激治疗医学的棘手的焦发作在256年的基础上建立的结果患者随访前瞻性平均9年了。与所有其他癫痫治疗,病人反应。然而,这项研究提供了大量证据表明辅助brain-responsive神经刺激治疗是安全的,为个人提供医学上棘手的局灶性癫痫的机会显著和持续减少禁用癫痫与持久的生命质量的改善,以及癫痫猝死率低于预期的类似的患者群体。外科手术并植入设备的安全与其他大脑刺激设备用于运动障碍的治疗24和癫痫。7
未来的研究将探索方法,brain-responsive神经刺激可以优化医学难治性癫痫患者。机和深度学习技术,临床和ECoG数据特征可能认为可以个性化的神经检测和直接刺激编程。额外的工作来定义短期和长期的作用机制可能有助于确定这些设备的最佳应用。
研究资金
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信息披露
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Sperling has served as editor-in-chief forEpilepsia;美敦力公司咨询(支付给托马斯杰弗逊大学);收到Cavion研究支持、卫材、疗法,美敦力公司,Neurelis,辉瑞公司SK生命科学,武田,和药制药公司(支付给托马斯杰弗逊大学);和收到牛津大学出版社出版版税。米勒已经收到了研究支持,旅游基金,或从Biomarin咨询费,Dravet综合征基础,格林威治生物科学,希望HH基金会Insys Therapeudics, Insightec, NeuroPace, Neurelis,结节性硬化症联盟,Ultragenyx Upsher-Smith, Zogenix。e·盖勒是一名调查员RNS系统临床试验,由NeuroPace;NeuroPace已经咨询;一直在演讲者的局NeuroPace Liva新星;规定和程序RNS系统在临床实践中。m . Berg在过去5年已经参与研究作为主要研究者或subinvestigator由美国食品及药物管理局,美国癫痫协会,美国癫痫基础NeuroPace Inc, Sunovian, Upsher-Smith实验室,Lundbeck公司,它是一家辉瑞医药,圣人疗法,生原体,Acorda疗法。 He is part owner of the following startups: PharmAdva LLC and Jemsico LLC. A. Fessler, P. Rutecki, and A. Goldman report no disclosures relevant to the manuscript. E. Mizrahi has received research support from NeuroPace and the US Department of Defense and royalties from McGraw-Hill Medical, Demos Medical Publishing, UpToDate, and Wolters Kluwers Publishers. R. Gross serves as a consultant to NeuroPace, Inc and receives compensation for these services. NeuroPace develops products related to the research described in this article. The terms of this arrangement have been reviewed and approved by Emory University in accordance with its conflict of interest policies. In addition, Dr. Gross has consulted for Abbott, Boston Scientific, Clearpoint, Medtronic, NeuroPace, St. Jude Medical, and Zimmer Biomet and received research support from the American Epilepsy Society, Citizens United for Research in Epilepsy, Defense Advanced Research Projects Agency, Mirkowski Foundation, NIH, and National Science Foundation. D. Shields has consulted, gratis, for Samitaur Medical Technologies and receives funding support as chief clinical investigator from US Army Medical Research and Materiel Command. T. Schwartz has consulted for Integra and is an investor in Mivi Neuroscience. D. Labar is deceased; disclosures are not included for this author. N. Fountain has received research support from Biogen, GW Pharma, Medtronic, Neuropace, SK Life Science, UCB, and Xenon and has been a medical monitor for Cerebral Therapeutics and Medtronic. W. Elias has received research support from Insightec. P. Olejniczak has been on the speakers' bureau for UCB Pharma. N. Villemarette-Pittman has been the managing editor of the神经科学杂志》上(俊仕),收到她的薪水的一部分,爱思唯尔的年度旅游谢礼俊仕董事会会议。美国Eisenschenk报告没有披露相关的手稿。美国Roper为美敦力公司咨询。j·伯格斯已经收到了研究支持通过Liva新星,美敦力公司,NeuroPace, UCB和SK生命科学顾问委员会的成员。t·考特尼证实她有股权/期权NeuroPace NeuroPace的员工。t . Sun认证,她已经与NeuroPace股权/期权,NeuroPace的员工,目前NeuroPace的顾问。c·希尔,k·米勒、t . Skarpaas和m .莫雷尔证明他们有股权/期权NeuroPace NeuroPace的员工。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢病人和家庭参与RNS系统试验。他们也谢谢数据安全监测委员会的成员,他们负责独立监测干预的安全审核RNS系统试验期间,数据和癫痫分析委员会的成员,负责审查数据对于任何死亡发生的参与者参与RNS系统试验。数据安全监测委员会:罗杰。波特博士(椅子),医学博士,加里•Mathern琼Conry,医学博士约翰·“杰克”Pellock MD(为纪念),Lorene Nelson博士和丹•布洛赫博士学位。癫痫分析委员会:w·艾伦·豪泽博士(椅子),撒迪厄斯查克,MD,特里Haddix。此外,他们感谢以下人担任临床研究协调员和导致了研究(协议过程、数据收集和数据条目):加州太平洋医学中心,旧金山,CA。道格拉斯·Raggett RN,和安娜·冯·Bakonyi因LVN, CCRC;奥古斯塔大学、奥古斯塔、乔治亚州:帕蒂射线,博士学位;底特律亨利福特医院,MI:海伦·弗利卡拉背心,和凯利Tundo RN, BSN;瑞典神经科学研究所、西雅图、佤邦:Caryl Tongco, CCRP;梅奥诊所亚利桑那州斯科茨代尔,阿兹:艾丽卡博伊德,RN, BSN;马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学:乔安娜·巴内特和帕姆科; Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA: Guadalupe Corral-Leyva and Sandra Oviedo: Yale University School of Medicine, New Haven, CT: Jennifer Bonito; Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL: Karey Doll, PhD, BSN, RN, and Sabrina Selman; Rush University Medical Center, Chicago, IL: Diana Miazga; Columbia University Medical Center, New York, NY: Camilla Casadei; University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX: Nasreen Sayed, MS; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH: Chenett Greer, MEd, CCRP, Xiaoming Zhang, PhD, and Michael Mackow, RN; Geisel School of Medicine at Dartmouth, Hanover, NH: Faith Alexandre, CCRP; Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN: Abigail Klaehn, RN, BSN, and Linda Perdue; Massachusetts General Hospital, Boston, MA: S. Anthony Siena; Mayo Clinic Minnesota, Rochester, MN: Karla Crockett and Cindy Nelson; Medical University of South Carolina, Charleston: Becky Hamrick; Oregon Health & Science University, Portland, OR: Chad Sorenson; Nicklaus Children's Hospital, Miami, FL. Tami Quintero, BS, CCRC; Saint Barnabas Medical Center, Livingston, NJ: Elaine DeCarlo, RN, and Jade Misajon, RN; University of Rochester Medical Center, Rochester, NY: Noreen Connelly, MS, JD, CRCC, and Diane Smith, CCRP; University of Wisconsin Hospital & Clinics, Madison, WI: Andrea Maser and Christopher Roginski; Baylor College of Medicine, Houston, TX: Ronnie S Tobias, DNP, ANP-C; Emory University School of Medicine, Atlanta, GA: Yvan A Bamps, PhD, Diane Teagarden, APRN-BC, ANP, MSN, and Emilee Wehunt; George Washington University School of Medicine & Health Sciences, Washington, DC: Diane Rothrock and Stacy Tam; Weill Cornell Medical College, New York, NY: Bill Nikolov, MD; University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA: Bruce Palmer and Stacy Thompson, RN, BSN, CCRC; University of Florida, Gainesville, Gainesville, FL: Amanda James; and Wake Forest University Health Sciences, Winston-Salem, NC: Jessica Dimos. Douglas R. Labar, MD, PhD, is deceased. The statistical analysis was performed by Tami Crabtree and Brian Johnson, Advance Research Associates Inc, Santa Clara, CA.
附录的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
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