文摘
客观的确定淀粉pet之间的关联、tau-PET和萎缩的行为/ dysexecutive表示阿尔茨海默病(AD),如何将这些不同于遗忘的广告,以及它们是如何相互关联的临床症状。
方法我们评估患者15行为/ dysexecutive广告招募从三级保健记忆诊所,所有死者的生物定义广告。他们与疾病严重程度和年龄患者25遗忘广告和一群131认知未受损伤的老年人(铜)。所有参与者进行评估与淀粉pet (18与[F] AZD4694 tau-PET18F] MK6240、MRI和神经心理测试。
结果Voxelwise对比识别模式的额叶皮质τ聚合行为/ dysexecutive广告,内侧前额叶的山峰,前扣带,额叶岛皮质与遗忘的广告。没有观察到的差异在淀粉pet或萎缩的分布取决于分布形态测量学。Voxelwise接受者操作特征曲线下面积分析表明tau-PET吸收在内侧前额叶,前扣带,额叶岛皮质是最能区分行为/ dysexecutive和遗忘的广告(曲线下的面积0.87)。Voxelwise回归了额叶皮质之间的关系τ加载和执行功能障碍的程度。
结论我们的研究结果提供的证据,额叶皮层的参与τ病理行为/ dysexecutive广告,强调需要共识这个综合症临床标准。
术语表
- Aβ=
- Amyloid-β;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- ADNI=
- 阿尔茨海默病的神经影像学;
- AUC=
- 接受者操作特征曲线下的面积;
- bvFTD=
- 额颞叶痴呆行为变体;
- CDR=
- 临床痴呆评定;
- 铜=
- 认知未受损伤的;
- lvPPA=
- 原发性进行性失语logopenic变体;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- 聚氯乙烯=
- 部分体积校正;
- RFT=
- 随机场理论;
- 中华民国=
- 接受者操作特性;
- SUVR=
- 标准摄入值比;
- VBM=
- 分布形态测量学
转变对阿尔茨海默病(AD)的生物定义1,- - - - - -,3铺平了道路的识别不同的临床症状与广告相关的病理学,而不是传统的广告作为一个概念amnestic-predominant临床综合症。4解剖研究提供证据表明,焦皮质综合症后皮质萎缩和logopenic原发性进行性失语等可以从广告病理结果。5最近体内分子成像研究已经扩展这个概念通过提供证据表明,τ病理学的分布更接近于临床表现比Amyloid-β(Aβ)。6,7
广告的行为/ dysexecutive变体的特点是主要行为抑制解除,冷漠,刻板的行为,或执行功能障碍的认知测试。3而行为/ dysexecutive广告可归因于AD病理生理学,鉴别诊断仍然是一个挑战,因为从行为变异额颞叶痴呆重叠的临床症状。8解剖研究评估Aβ的分布和τ行为/ dysexecutive广告很小(n≤6)和报告互相矛盾的结果。9,- - - - - -,11随后更大规模的研究没有确定实质性的额叶萎缩,8,12导致“行为/ dysexecutive广告”的称号“广告额变体。”8然而,这些更大的研究尚未评估Aβ分布或τ病理学,8,12这可能与临床表现,在这些个体预测焦神经退化。13
我们旨在评估的地形分布Aβ和τ病理患者生活行为/ dysexecutive广告。在最近的分子成像研究的基础上,14我们假设τ病理行为将在额叶发现地区/ dysexecutive广告。
方法
参与者
流程图的一项研究提出了补充图e 1(数据可以从森林女神,doi.org/10.5061/dryad.rxwdbrv5m)。我们评估认知障碍患者临床历史兼容行为变异额颞叶痴呆(bvFTD)。15他们杰出的行为或dysexecutive特性除了遗忘症状和不符合标准焦皮质原发性进行性失语等症状,16后皮质萎缩,17或其他神经退行性疾病。这些人与痴呆的身体和神经系统检查专家评估(T.A.P.,Z.N.,票面价值密度,,P。R。- - - - - -N.) and neuropsychological evaluation by a neuropsychologist (E.T., P.V.). They also underwent Aβ PET with [18与[F] AZD4694,τ宠物18F] MK6240、结构的MRI和基因分型APOEε4。10这些个体被认为没有广告-淀粉pet和tau-PET扫描后,和1个人被认为没有广告负面tau-PET扫描后尽管积极的淀粉pet扫描。因为这11个人没有生物标志物广告的证据,1他们从这项研究被排除在外。根据他们的行为和执行功能障碍与其他认知域的相对保存,剩下的15个患者生物标志物的证据广告(淀粉样蛋白+ /τ+)被划分行为/ dysexecutive广告达成共识会议后痴呆的专家和神经心理学家。作为这种综合症的临床标准共识并不存在,我们我们的研究的标准基于标准的最大研究行为/ dysexecutive广告8和随后的研究也使用同样的方法,12有额外的标准临床历史参与者可能bvFTD兼容。15淀粉样蛋白患者15 + /τ+行为/ dysexecutive广告,4被称为记忆中心诊断bvFTD, 3被称为请求bvFTD vs额广告的鉴别诊断,3诊断的被称为“非典型痴呆,“3被称为与临床诊断的广告优势dysexecutive认知障碍,和2被称为临床诊断的广告优势的行为变化。在本研究中我们使用术语“行为/ dysexecutive广告”来指代的光谱行为/ dysexecutive演示。8我们也评估认知没有(铜)老年患者(n = 131)和遗忘的广告(n = 25)接受Aβ宠物与(18与[F] AZD4694,τ宠物18F] MK6240、结构的MRI和基因分型APOEε4。所有参与者有详细的临床评估包括细微精神状态检查(MMSE),临床痴呆评定(CDR),并与Hachinski缺血性脑血管疾病的风险。18冷漠是评估使用冷漠库存完成护理或学习伙伴。19淀粉样蛋白和τPET扫描完成定量(统计方法中所描述的部分)。铜老年人控制与广告CDR 0和参与者的CDR≥0.5。患者遗忘广告满足标准的诊断标准20.广告除了积极Aβ和τ。1遗忘的广告组年龄的帮助占年龄和临床表现之间的关系,21疾病严重程度和匹配。招聘和临床特征的细节的铜老年人和病人遗忘广告提供了引用22。
标准协议的审批、登记和病人同意
本研究的协议是麦吉尔大学的机构审查委员会批准,通知从所有参与者获得书面同意。
基因分析
的决心APOE基因型进行了利用PCR扩增技术,紧随其后的是限制性内切酶消化、标准凝胶决议,和可视化过程。这个过程可以找到其他地方的完整细节。23
神经心理测试
病人接受神经心理学测试电池,包括评估的内存,语言,和视觉空间认知领域和行政。内存从直接评估和延迟逻辑内存以及雷伊听觉言语学习直接和延迟回忆。语言与波士顿的命名和分类评估流畅性测试。视觉空间的功能评估与伯明翰的取向和复制测试行对象识别电池。执行功能是评估使用Trail-Making Test-B时间、数字广度落后,信流利(D字)。生考试成绩是z转换使用相同的手段和SDs铜老年人口作为用于神经影像对比(n = 131;表1人口统计学和临床信息)。病人z所有测试分数平均在每一个认知域,导致总分为每个域。
宠物图像采集和处理
PET扫描与西门子获得高分辨率层析x射线摄影机的研究。(18F] AZD4694图像获得40 - 70分钟接受扫描和重建与OSEM算法4 d体积与3帧(3×600年代)。18F] MK6240图像获得90 - 110分钟接受和扫描重建与OSEM算法4 d体积4帧(4×300年代)。24每个宠物收购之后,6分钟传输扫描进行旋转137年Cs点源衰减校正。图像进行了死时间校正,衰变,随机分散的巧合。t1加权图像不均匀,并使用一个内部管道场畸变纠正和处理。22然后,PET图像自动注册到t1加权图像空间,和t1影像线性和非线性注册的阿尔茨海默病的神经影像学(ADNI)模板空间。随后,一只宠物非线性执行登记使用线性和非线性转换从t1加权图像ADNI空间和t1加权图像配准的宠物。PET图像局部体积校正(PVC)使用PETPVC工具箱进行了。25短暂,提出voxelwise校正技术是用于执行PVC使用10组织与高斯先验内核半宽度为2.4毫米。宠物图像空间平滑实现最后的8毫米宽屏分辨率最高的一半。所有图片都是视觉检查以确保正确的对齐到ADNI模板。(18F] MK6240标准摄入值比(SUVR)地图生成使用小脑灰质作为参考地区,18F] AZD4694 SUVR地图生成使用小脑灰质作为参考。一个全球性的(18F] AZD4694 SUVR价值估计为每个参与者平均SUVR楔前叶,前额,前额,顶叶、颞、前、后扣带回皮层。26
结构磁共振成像采集和处理
结构的MRI数据获得蒙特利尔神经学研究所的所有参与者。照片被收购的3 t西门子Magnetom使用标准头线圈。体积magnetization-prepared快速梯度回波(MPRAGE) MRI(重复时间2300毫秒,回波时间2.96 ms)序列来获得高分辨率的t1加权整个大脑的解剖图像(9°翻转角度,日冕方向垂直于双自旋回波序列,1×1毫米2平面分辨率为1毫米板厚度)。t1加权解剖图像划分为概率灰质和白质地图使用SPM12分割工具。每个灰质概率地图然后非线性注册(调制)使用DARTEL ADNI模板,体素值被乘以雅可比行列式调制来自空间归一化步骤中,27和图像与一个8毫米各向同性高斯平滑的内核。所有图片都是视觉检查以确保正确的对齐到ADNI模板。
统计分析
基线人口统计学评估使用多个t测试和χ2测试使用R统计软件包版本3.3 (r-project.org/)。帮助规避潜在的偏见与视觉相关的分类PET扫描,我们另外用量化阈值来评估积极性Aβ和τ。淀粉pet积极性是决定使用一个(28F] AZD4694 SUVR阈值1.55验证通过高斯混合建模、接受者操作特征(ROC)分析,与脑脊液生物标记比较,比较年轻的成年人(年龄< 25)。28上面所有的参与者与广告tau-PET SUVRs均值和2 SD铜的老年群体29日在所有Braak地区。神经影像学分析进行了使用VoxelStats工具箱(github.com/sulantha2006/VoxelStats),一个基于matlab的分析框架,允许执行的多通道神经影像学分析在每一个大脑体素。
Voxelwise多元线性回归模型来研究成像的模式生物标志物异常行为/ dysexecutive广告和遗忘的广告比铜老年人(n = 131)。每个模型校正年龄以及性别。30.voxelwise回归分析都是重复使用部分纠正宠物数据量。结果修正为多个比较使用一个随机场论(RFT)31日集群的阈值p< 0.001。额外的分析步骤进行进一步调查潜在的萎缩组之间的差异,给潜在的非均质性额叶萎缩报道在以前的出版物。8我们生成的意思和SD分布形态测量学(VBM)参数映射基于铜创建VBM的老年人口z为每个广告患者得分地图。VBM值大于1的SD离均值阈值创建二进制映射。结果voxelwise图像显示个人的灰质密度是否超出正常的灰质密度分布在铜老年人口。8接下来,频率阈值的像素点的地图在每个临床组生成。
评估的准确性成像生物标志物在区分行为/ dysexecutive和遗忘广告变体,我们进行ROC分析在每一个大脑确定体素ROC曲线下的面积(AUC)各体素。最优阈值在每个立体像素计算使用至少一个点的距离ROC曲线(0,1;最佳操作点)对比行为/ dysexecutive vs遗忘广告。这提供了最好的敏感性和特异性之间的权衡区分两类,在这种情况下,行为/ dysexecutive vs遗忘广告。接下来,我们评估的比例额叶皮层不同影响Aβ,τ,在每个临床和神经退行性变的变体,评估基于超过最优阈值行为之间的ROC曲线/ dysexecutive和遗忘的广告。32非参数t测试是用来比较的比例额叶皮层之间的差异影响行为/ dysexecutive和遗忘的广告组。
最后,我们进行了voxelwise高管之间的线性回归和内存组合z分数和tau-PET SUVR广告组,纠正了年龄和性别。结果也为多个比较使用RFT纠正31日集群的阈值p< 0.001。(18F] MK6240 SUVRs提取重要的集群并显示在散点图和密度对复合情节z分数为每一个认知域。
数据可用性
匿名数据和文档从这项研究中可以得到合格的调查员在合理的请求。这样的安排标准数据共享协议。
结果
人口统计资料
所有参与者的人口学、临床和神经影像信息了表1(n = 171)。这两个广告组有更高的皮层(18F] AZD4694 SUVR比铜老年人、高(18F] MK6240 SUVR Braak所有地区和MMSE的得分越低。所有广告患者积极的淀粉样蛋白和τ1基于量化阈值。没有不同的年龄、性别、教育、MMSE得分,载脂蛋白eε4carriership或皮层(18F] AZD4694 SUVR观察之间的广告组。患者行为/ dysexecutive冷漠得分较高的广告比遗忘的病人。所有患者广告明显受损的记忆和执行功能;患者行为/ dysexecutive广告更严重受损的患者执行功能相对于内存而遗忘广告有更严重的记忆障碍相对于行政障碍。补充表格e 1(数据可以从森林女神,doi.org/10.5061/dryad.rxwdbrv5m)总结了特定bvFTD标准了每个病人行为/ dysexecutive广告。最常见的bvFTD症状丧失同情/移情(14/15;93%),其次是dysexecutive认知神经心理学测试剖面相对保护其他认知域(10/15;66%)和行为抑制解除(10/15;66%)。冷漠或惯性相对频繁(9/15;60%)。持续的行为只有在3例(3/15;20%),hyperorality只是观察到1先进案例。
淀粉样蛋白、τ和神经退化行为/ Dysexecutive广告的15例
淀粉pet、tau-PET和t1加权磁共振成像为每个患者行为/ dysexecutive广告了图1伴随着临床和人口统计信息。每个成像形态参数SD地图报告补充图依照(数据可以从森林女神,doi.org/10.5061/dryad.rxwdbrv5m)。
Voxelwise回归
Voxelwise线性回归显示,行为/ dysexecutive广告和遗忘广告诊断与相似的模式(18F] AZD4694 SUVR整个大脑皮层与铜相比,老年(图2)。两组显示高(18F] AZD4694 SUVR保留后扣带,楔前叶,内侧前额叶、颞皮层外侧(RFT纠正,p< 0.001)。遗忘AD患者略高淀粉pet吸收内侧前额叶,顶叶和枕叶皮质,虽然结果没有生存修正多重比较。患者没有大脑区域的行为/ dysexecutive广告升高[18遗忘患者F] AZD4694 SUVR相比广告。结果仍然使用PVC时类似的数据。
(A) Voxelwise回归显示,患者遗忘广告淀粉pet升高后扣带,楔前叶,顶叶,内侧前额叶、枕叶皮质认知相比没有(铜)。(B) Voxelwise回归显示,患者行为/ dysexecutive广告淀粉pet升高后扣带,楔前叶,顶叶,内侧前额叶皮质相比,铜老人。(C, D)没有地形的差异淀粉pet观察遗忘AD患者与患者之间的行为/ dysexecutive广告。t统计参数映射被纠正为多个使用集群随机领域理论阈值的比较p< 0.001。年龄和性别在每个模型不使用。
Voxelwise线性回归显示,行为/ dysexecutive广告和遗忘广告诊断与不同的模式(有关18F] MK6240 SUVR整个大脑皮层与铜相比,老年(图3)。患者行为/ dysexecutive广告有更高(18F] MK6240 SUVR内侧前额叶、眶额,前扣带,额叶岛皮质。患者遗忘广告的模式(18F] MK6240 SUVR以侧颞,顶叶,temporooccipital,后扣带,楔前叶皮层。两组高吸收在内侧颞侧颞、后扣带回皮层(RFT纠正,p< 0.001)。患者行为/ dysexecutive广告升高[18F] MK6240 SUVR前扣带,内侧前额叶和额叶脑岛皮层与遗忘的病人。结果仍然使用PVC时类似的数据。
(一)最强的之间的联系18F] MK6240标准摄入值比(SUVR)和遗忘广告观察侧颞顶叶,楔前叶和后扣带皮层。(B)最强的关系(18F] MK6240 SUVR和行为/ dysexecutive广告观察前扣带,侧颞,额叶脑岛和眶额皮层。(C)t地图显示显著差异患者遗忘患者行为/ dysexecutive广告和广告;经过多次对比校正与随机场理论(p< 0.001),结果仍显著。(D)t地图显示显著差异患者遗忘患者行为/ dysexecutive广告和广告。行为/ dysexecutive受试者大tau-PET吸收在内侧前额叶、前扣带,额叶岛皮质。t统计参数映射被纠正为多个使用集群随机领域理论阈值的比较p< 0.001。年龄和性别在每个模型不使用。铜=认知能力受损。
最后,voxelwise线性回归显示,行为/ dysexecutive广告和遗忘广告诊断与不同的模式在VBM与铜相比老年人(图4)。类似于(18遗忘患者F] MK6240 SUVR分布,广告在外侧颞异常,顶叶,temporooccipital,后扣带,楔前叶皮层(RFT纠正p< 0.001)。当比较患者行为/ dysexecutive广告与铜老年人,我们观察到VBM的差异下壁,后扣带,楔前叶,内侧前额叶和背外侧前额叶皮层(RFT纠正p< 0.001)。当比较两个广告组,没有组级别差异区域脑萎缩。频率脑萎缩的地图报告补充图e - 3(数据可以从森林女神,doi.org/10.5061/dryad.rxwdbrv5m)。
Voxelwise中华民国
评估的准确性成像生物标志物在区分行为/ dysexecutive和遗忘的广告,我们进行ROC分析在每一个大脑体素。淀粉pet吸收了可怜的区别的准确性在区分行为/ dysexecutive广告和遗忘的广告(在大脑皮层最高AUC∼60%) (图5一个)。Voxelwise ROC分析表明,额叶(18F] MK6240吸收能够区分行为/ dysexecutive广告和遗忘的广告具有高敏感性和特异性(图5 b)。最高的AUC是内侧前额叶皮层(AUC 87%),右额叶脑岛(AUC 82%)和前扣带皮层(AUC 81%)。VBM还显示可怜的能力区分行为/ dysexecutive广告和遗忘的广告(图5 c)。当比较的比例额叶皮层不同群体之间的影响,我们没有观察到的差异Aβ(p= 0.46)或VBM (p= 0.81)。然而,额叶皮层的百分比差异影响τ是更高的行为/ dysexecutive组相比遗忘广告组(p= 0.006)。
上面一行:接受者操作特征(ROC)曲线下的面积在每个大脑体素淀粉pet(左),tau-PET(中间)和分布形态测量学(VBM)(右)。淀粉pet显示可怜的歧视性行为之间的精度/ dysexecutive广告和遗忘的广告。接受者操作特征曲线下面积(AUC)值tau-PET大幅变化,用最高AUC值被观察到在内侧前额叶皮层,前扣带皮层,和额叶脑岛,而较低的值观察后皮质区域。分布形态测量学证明低歧视性行为之间的精度/ dysexecutive和遗忘的广告组。底下一行:额叶皮层的百分比差异影响行为/ dysexecutive广告与遗忘的广告。没有观察到的差异之间的额叶皮质淀粉样广告组(p= 0.46)。之间的显著差异额叶皮质tau-PET观察行为/ dysexecutive和遗忘的广告组(p = 0.006)。没有观察到显著差异在额叶皮质分布之间的形态测量学广告组(p = 0.81)。
神经心理学协会
Voxelwise分析揭示了重要的执行功能组合之间的关系z分数和(18F] MK6240 SUVR前扣带,前额,内侧前额叶和背外侧前额叶皮层(RFT纠正p< 0.001;β−0.65,估计标准误差0.19)(图6)。Voxelwise分析也揭示了重要的记忆组合之间的关系z分数和(18F] MK6240 SUVR颞侧、后扣带,楔前叶和顶叶皮层(RFT纠正p< 0.001;估计β−0.33;标准错误(0.11)图6 b)。当使用PVC数据结果相似。
(一)左:统计上显著的执行功能组合之间的关系z分数和18F] MK6240 SUVR经过多次比较修正与随机场理论p< 0.001。显著的集群被用来提取tau-PET (SUVR)值。右:散点图显示额叶皮质之间的联系(18F] MK6240 SUVR和执行功能总分(β估计:−0.65,标准误差:0.19)。(B)左:统计上显著的记忆组合之间的关系z分数和18F] MK6240 SUVR经过多次比较修正与随机场理论p< 0.001(β估计:−0.33,标准误差:0.11)。显著的集群被用来提取tau-PET SUVR值。右:散点图显示之间的联系(18F] MK6240 SUVR和内存组合z得分。密度情节沿着x和y轴提供可视化的分布(18F] MK6240 SUVRs和认知功能复合材料z分别得分。年龄和性别在每个分析不使用。
讨论
在这项研究中,我们评估的地形分布Aβ,τ,萎缩在AD患者突出的行为或dysexecutive临床特征。我们的研究的主要发现是,行为/ dysexecutive广告与一组不同的模式(τ)病理学在额叶皮质。我们没有观察到区域之间的关联行为/ dysexecutive广告额Aβ或萎缩。额τ病理分化行为/ dysexecutive vs遗忘广告变体和与执行功能障碍的严重程度。额参与我们的研究结果提供的证据行为/ dysexecutive广告和促进一个框架的解剖分布τ病理与临床表现密切相关的广告。14
最高的脑区有识别力的诊断准确性的行为/ dysexecutive广告vs遗忘广告内侧前额叶、前扣带回和前额岛皮质。内侧前额叶皮质始终与情感处理。33从单一神经元的录音证据34功能磁共振成像研究35与前扣带皮层活动有关,复杂的决策和行为监测。同样,额叶岛皮层参与行为相关的探测刺激来指导决策。36前扣带皮质和额叶脑岛在bvFTD也受到影响,37股票很多症状与行为/ dysexecutive广告。前扣带皮质和额叶脑岛是组成大脑的突出网络,38在bvFTD也脆弱。39最近的研究已经确定了代谢功能障碍患者额叶脑岛行为/ dysexecutive广告相比,那些典型的广告,12进一步确凿的大脑的显著的关系网络和行为症状在神经退行性疾病包括bvFTD和广告。
已经提出,缺乏一致的额叶脑萎缩的挑战模式的概念“额广告。”8与先前的研究一致,我们没有观察到一致的额叶萎缩在集团层面模式不同于遗忘的广告。这可能是由于萎缩患者的异质性行为/ dysexecutive演讲在我们的样例。也有可能更敏感的神经退化等(18F]正皮质神经退化可能获取地形差异不是在我们的研究中观察到。12纵向分析可能澄清萎缩模式行为/ dysexecutive广告作为神经退化遵循tau-PET吸收13,40并在解剖分布与神经原纤维缠结。41
我们的研究没有观察到显著差异在脑Aβ分布行为/ dysexecutive和遗忘之间变异的广告,与解剖研究小样本大小(n≤6)。9,11然而,缺乏区域差异Aβ广告变体之间的沉积同意先前的报道类似的分布Aβ病理学和遗忘的广告比较时后皮质萎缩(PCA),42遗忘的广告之间的比较以及logopenic变体原发性进行性失语(lvPPA)。43这些研究强调需要更好的机械理解脑τ传播:在面对类似Aβ病理学,为什么广告显示τ聚合在不同地区的变体?病例对照研究表明,个体与PCA的终生患病率较高视觉空间的学习障碍44和个人lvPPA更可能有比健康对照组与语言学习障碍,45虽然没有生物标志物的证据尚不清楚有多少这些病例是由于广告。总的来说,这一发现临床症状类似Aβ分布在不同的广告支持的框架Aβ沉积早期,但广告痴呆的发病机制不够的因素。1
早期、准确识别AD病理生理学对临床试验浓缩至关重要,诊断评估、临床护理和越来越多的变化。46而MRI、脑脊液和淀粉pet更频繁地进行认知障碍的诊断和临床管理,tau-PET成像的临床效用是未知的。我们的研究结果表明,tau-PET可能既实用程序来识别τ病理行为/ dysexecutive广告以及区分行为/ dysexecutive从遗忘的广告,广告,符合多中心最近的一项研究表明tau-PET歧视痴呆综合征的鉴别诊断准确性。47
尽管额tau-PET吸收能够区分团体,我们观察到实质性变化的地形18F] MK6240吸收行为/ dysexecutive广告组。许多在患者前额叶皮层区域受到影响,提供神经影像学支持的行为和dysexecutive亚型之间的潜在的让广告。8变化的地形分布tau-PET吸收在这个临床综合征表明可能有限制在选择一个大脑区域区分临床组。同样重要的是,可以将多个病理与认知能力下降有关。48积极的生物标志物对广告不排除其他neuropathologic并存病的存在。49行为的异质性的问题/ dysexecutive广告是加剧了这个综合症的临床标准缺乏共识,相反lvPPA等其他症状16和主成分分析。17
一个悬而未决的问题是在多大程度上行为/ dysexecutive广告构成临床实体独立于典型的广告。而行为/ dysexecutive广告有更大的行政障碍患者认知领域,相对于其他行为/ dysexecutive和遗忘的临床表型有高τ负载AD-related地区包括侧颞,后扣带,楔前叶,顶叶皮层。50同样,“额广告”通常描述的案例报告重大行为或dysexecutive特性在遗忘中损伤。9,- - - - - -,11纵向研究可以阐明行为的程度,dysexecutive,和遗忘功能障碍(一起或隔离)定义这个综合症随着时间的推移,以及这如何可能不同于遗忘广告和bvFTD。
一些方法学的限制时,应该考虑解释我们的研究。最重要的限制是缺乏共识分类行为指南/ dysexecutive广告。目前,分类的行为/ dysexecutive广告是基于判断临床团队的共识,8,12这可能导致中心之间的可变性。这个广告形成鲜明对比其他局部皮质综合症lvPPA等建立了临床和影像学指导方针16和主成分分析。17在我们的研究中,所有患者行为/ dysexecutive广告有病史与bvFTD兼容。15,同时满足现有标准化表型与再现性标准可以帮助,这个框架可能忽视患者的执行功能障碍没有以前的出版物中描述的行为障碍,8侧前额叶的tau-PET与行政障碍。51未来的工作需要确定临床标准行为/ dysexecutive广告和确定潜在作用成像生物标记的分类方案。其次,因为大多数病人在我们的研究中提出了与行为变化和执行功能障碍,我们没有评估2亚型之间具体的差异,而不是使用术语行为/ dysexecutive广告指的光谱行为和dysexecutive演示。8相关的限制的情况下行为/ dysexecutive广告包括在我们的研究中相对先进的细微精神状态检查(平均19.6),渲染行为和dysexecutive表型之间潜在让难以确定。未来的纵向研究与详细的行为和神经心理学评估可能通知的行为/ dysexecutive广告构成一个单一的实体或临床连续。8小样本大小是另一个重要的限制;然而,我们的研究是最大的体内分子成像研究的行为/ dysexecutive广告。样本也从三级保健记忆诊所由相对年轻的患者,这可能限制了普遍性。
我们报告的行为/ dysexecutive变体广告与一个独特的地形模式相关联的τ病理学在内侧前额叶,前扣带,额叶岛和眶额皮层。额地区tau-PET吸收的程度有关,这些患者的执行功能障碍的程度。我们的研究结果强调成像的重要性认知障碍的鉴别诊断的生物标志物。
研究资金
j·塞是由麦吉尔大学的医学院学生奖学金。p .支持Rosa-Neto韦斯顿脑研究所,加拿大卫生研究院的研究(CIHR) (MOP-11-51-31,公关N),阿尔茨海默病协会(nirp nirg - 12 - 92090 - 12 - 259245, PR-N),和全宗de说是Quebec-Sante (FRQS;2020 -维科Chercheur Boursier - 279314)。助教Pascoal、p . Rosa-Neto和美国Gauthier CIHR-CCNA加拿大财团的成员在老化神经退化。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢这项研究的参与者;麦吉尔衰老研究中心的工作人员为他们的角色在数据收集;为帮助病人招募Mallery兰德里;院长快活,阿列克谢Kostikov莫妮卡Samoila-Lactatus,凯伦·罗斯Mehdi Boudjemeline,李和桑迪的援助与放射化学生产。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费由加拿大健康研究所资助的研究。
- 收到了2020年4月8日。
- 接受的最终形式2020年8月12日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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