珍珠
诊断先天性肌无力的症状(CMS)是一个重要的考虑在成人固定和易疲劳的弱点。
重复复合肌肉动作电位(CMAPs)或“双驼峰”常规神经传导研究可能是一个线索在某些亚型的CMS如乙酰胆碱受体(乙酰胆碱受体)缺陷和乙酰胆碱酯酶缺乏症。
慢通道CMS是CMS的亚型引起的一种常染色体显性遗传增益函数的乙酰胆碱受体突变,临床特点是宫颈癌和远端弱点。
Oy-sters
不考虑此诊断可能会延迟诊断和对病人造成伤害。
识别基因亚型的临床重要性由于变量或有害的反应治疗。
治疗慢通道CMS依靠降低乙酰胆碱受体的持续时间与氟西汀和奎尼丁等代理。
一个38岁的女人提出了进步的虚弱和疲劳。她最初经历给她的第一个孩子出生后易疲劳的弱点。逐渐她举起她的头开发困难的一天。她也不能容忍走路或站了很长时间。她否认下垂的眼睑或复视。她曾试图过去在外工作,但州她从未能够举办一个工作,因为她的疲劳。
病人的发展历史只有显著推迟走(年龄2或3岁)。她的家族历史是值得注意的一个弟弟和2表亲携带的诊断血清反应阴性的重症肌无力和一个3岁的女儿基因证实了CMS。她8岁的儿子为CMS不携带基因突变。
病人的体格检查显示轻度上睑下垂安息在主的目光和对称的轻度到中度有限在水平导眼外运动最突出。窗帘签署双边在场。她温和减少偏移微笑和医学研究委员会4级实力上脖子弯曲和扩展。她有4级的弱点在怀里除了手腕和手指弯曲。她的腿都是对两国髋关节屈曲强度除了4级的弱点。她的反应,感觉,协调、步态都在正常范围内。
患者的实验室检查,是重要的肌酸激酶水平的57 U / L(正常);-乙酰胆碱受体结合,阻断和调节抗体;和消极的阳性酪氨酸激酶抗体。
例行右手臂的运动和感觉神经传导研究显示正常的振幅,延迟和传导速度。分析值和尺骨电机波形显示重复CMAPs (图)。神经重复刺激(RNS)透露递减反应1,2,3,5赫兹。提高RNS的重复提出废除频率(图)。
(A)单一刺激应用于正中神经在腕(如图所示)唤起一个重复提出(绿色箭头)。(B)尺神经的神经重复刺激频率增加到0.2,0.5,1和2赫兹演示了衰减的主要提出废止(蓝色箭头)和重复提出在更高频率(红色箭头)。
遗传面板测试证实了致病变种CHRNB1基因(c.865G >),这是相同的基因变异由病人的女儿。这个异常会导致慢道肌无力的症状由于突变β-1乙酰胆碱受体亚基。病人处方氟西汀治疗她的条件和计划很快开始。
讨论
CMS是一个异质群体的疾病遗传缺陷造成的蛋白质参与神经肌肉接头结构,功能和修复。1
CMS可能由突触前、突触或突触后功能障碍。最常见的CMS是突触后的形式,特别是那些由于突变基因编码的子单元的肌肉烟碱乙酰胆碱受体,造成动能变化可分为快速通道或慢道综合症。一样在这个病人,慢道CMS功能是一种常染色体显性遗传的突变导致长期衰退的乙酰胆碱受体的突触电流。2乙酰胆碱受体的开放时间延长导致钙离子进入肌肉纤维,导致一个终板肌病。3
CMS在大多数病人最初误诊,可以花上几十年从出现症状到正确的诊断。4临床上,除了易疲劳的弱点,慢道CMS的诊断线索是选择性的参与宫颈后与不对称的弱点和前臂伸肌的肌肉运动。3,5晚期疾病患者可能进步的弱点,肌肉萎缩、下垂、眼肌麻痹。发展被认为是渐进的和对称的。发病变化从出生到中年。6在电诊法的测试,重复提出,也被称为“双驼峰”7或“双提出”,是典型的观察。一个重复提出还可以在其他疾病如CMS由于乙酰胆碱酯酶缺乏症,与过度使用acetylcholinesterase-inhibiting药物如吡斯的明,和有机磷中毒。8
子类型化CMS的重要性与适当的治疗(表)。这个病人相关,典型的症状治疗自身免疫性重症肌无力与吡斯的明是慢道CMS的禁忌。这些病人症状而不是受益于浅水乙酰胆碱受体阻滞剂,如氟西汀和奎尼丁。93年前瞻性开放研究显示改善的临床检查和治疗后神经生理研究氟西汀80 - 120毫克/天。9奎尼丁也显示有效当血清水平达到治疗范围1 - 2.5μg /毫升。10
通过保持CMS微分固定,易疲劳的弱点,患者可以得到正确的诊断。最重要的是,一个精确的诊断将防止病人接受不必要的治疗,而是将启动适当的治疗。随着和商业化的基因检测神经肌肉疾病,这种诊断可能比以前更容易了。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
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