文摘
客观的检查前瞻性A组之间的关系链球菌(气)咽曝光和抽搐发作在一个大型多中心青年人口慢性抽搐障碍(CTD)在欧洲。
方法我们和CTD随访715名儿童(10.7±2.8岁,76.8%的男孩),从9个国家被16个专家诊所,平均随访16个月。抽搐,强迫性症状(OCS),注意缺陷多动症(ADHD)严重程度评估4个月的研究期间拜访和电话访谈。气体分析了曝光使用4个可能的组合措施基于咽拭子和血清学检查。气体之间的关系曝光和抽搐发作或变更的抽搐,OC,和多动症症状严重程度进行测量,分别使用多元逻辑回归+多个故障时间和混合效应线性回归分析。
结果共有405名急性加重发生在308年的715(43%)的参与者。恶化的比例暂时与气体接触范围从5.5%到12.9%,取决于气体接触的定义。我们没有发现任何重大协会的任何4气体接触的定义与抽搐发作(优势比1.006和1.235之间不等p值> 0.3)。气体暴露与纵向的变化有关hyperactivity-impulsivity症状严重程度从17%到21%不等,这取决于气体接触的定义。
结论本研究不支持天然气暴露因素为抽搐发作患儿CTD。具体的检查或气体感染的积极管理不太可能帮助修改抽搐的课程供,因此不推荐。
术语表
- 亚洲开发银行=
- anti-DNase B;
- 注意力缺陷多动症=
- 注意缺陷/多动障碍;
- ASOT=
- anti-streptolysin O;
- 连续油管=
- 长期国际资本流动障碍;
- CY-BOCS=
- 儿童Yale-Brown强迫性的规模;
- DSM-IV-TR=
- 精神疾病诊断与统计手册(第四版),文本修改;
- EMTICS=
- 欧洲多中心抽搐在儿童学习;
- 气体=
- A组链球菌 ;
- 强迫症=
- 强迫症;
- 或=
- 优势比;
- 熊猫=
- 儿童自身免疫性神经精神障碍与链球菌感染有关;
- 锅=
- 小儿急性神经综合征;
- SNAP-IV=
- Swanson,诺兰,Pelham IV;
- TS=
- 图雷特综合症;
- YGTSS-TTS=
- 耶鲁大学全球抽搐严重Scale-Total抽搐严重程度评分
慢性抽搐疾病(CTD),包括抽动秽语综合征(TS)和慢性运动或声音抽搐疾病,是最常见的神经发育条件,0.3%的TS的患病率为-0.9%1和多因子的病因。2,3抽搐的波动程度4心理社会应激相关,传染性触发器、或其潜在的相互作用。5,6
A组链球菌(气)7在连续油管已经调查了2年。本协会的兴趣源于儿童自身免疫性神经精神障碍的描述与链球菌感染有关(熊猫)8,9现在在儿童急性神经综合征合并(锅),10抽搐构成一个附带功能。11无论是以人群为基础的12,- - - - - -,17和纵向临床研究5,18,- - - - - -,30.可以明确确定抽搐发作在连续油管与气体有关的感染。24,25,27,28一些研究包括大熊猫的种群混合和CTD25,28发现,抽搐发作无关天然气感染在大多数情况下,反对这个协会。24,25,28,- - - - - -,30.与连续油管的前瞻性研究168名儿童27没有演示一个气体对未来抽搐或强迫性症状严重程度的影响。然而,相对较长的intervisit间隔(4个月),人工引导过程定义加重,和小样本大小可能会限制它的灵敏度。
我们的主要目标是探索前瞻性气咽暴露之间的关系和抽搐发作的深入评估,一个大型的、多中心的青年人口供整个欧盟/以色列(欧洲多中心抽搐的儿童研究[EMTICS])。其次,我们评估之间的联系气体接触的过程和行为症状有关,即。、强迫性、漫不经心,多动/冲动症状。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
所有参与的制度伦理标准委员会中心提供研究批准。父母和孩子提供书面知情同意和批准。
研究设计
EMTICS是未来儿童队列研究探索CTD和环境和遗传因素之间的联系。其详细的结构已经被施拉格et al。31日臂(课程)一项研究的主要目的是调查环境和遗传因素之间的关系和临床相关的抽搐发作(另一个胳膊,没有报告,关注抽搐发作)。
参与者
EMTICS包括715名儿童和青少年的课程部门3-16岁与仪,招募了2013年和2016年之间由16个儿童/青少年精神病学和小儿神经科门诊(列在附录2中,首页links.lww.com/WNL/B326病人组织)或通过广告和其他卫生专业人员。
建立诊断的TS患者或慢性运动或慢性声音抽搐障碍根据DSM-IV-TR标准32被招募。儿童严重的医疗/神经系统疾病或使用抗生素治疗前一个月被排除在外。使用药物或行为治疗抽搐或并发症并不排除标准。
研究访问
数据收集是结构化观察3日级别:(1)预定4月面对面的访问在16至18个月,临床评价和咽喉拭子和血清的集合;(2)安排4月电话采访研究访问之间(2个月)以来每周日志评论完成之前的评估和评估执行的研究医生采访孩子们的父母;和(3)每周的日记的父母被要求表明恶化抽搐,旨在tic恶化(最早的可能的检测图)。31日抽搐发作是由增加至少6分耶鲁全球抽搐严重Scale-Total抽搐严重程度评分(YGTSS-TTS)相比之前的评估(访问或电话采访)。这个定义只支持的报告发表在EMTICS开始日期,确定了6 - 7点减少在YGTSS-TTS临床实际意义。33抽搐发作可能会发现在研究计划4月访问或电话访谈,或通过报告在预定的访问/电话面试。此外,不管计划中的访问计划,父母通过电话/电子邮件报告任何抽搐严重程度明显增加,看似与药物的变化无关。研究临床医生然后进行计划外的电话采访时说:如果一个抽搐恶化被怀疑,加快抽搐恶化访问安排,最好是1周内面试。tic恶化绝对是建立在这个计划访问只有分数变化满足上述定义的抽搐恶化。31日
临床和实验室的措施
临床措施
tic恶化的主要结果是基于变化YGTSS-TTS(0-50范围),34使用最广泛的工具抽搐严重程度,35相结合的评估上周抽搐严重抽搐和发声部分的得分。研究临床医生在抽搐障碍的评价和治疗经验和相关条件。强迫症(OCD)的严重程度和注意缺陷多动症(ADHD)是建立在基线访问,电话采访,后续访问使用儿童Yale-Brown强迫性规模(CY-BOCS)36和家长反映Swanson,诺兰,Pelham IV (SNAP-IV)问卷。37临床医生检查精神治疗药物的使用在每个随访时间点前2周。协调临床研究过程,合作者是经常训练在临床评估重点是YGTSS利用录像的抽搐,旨在共识得分。
实验室的措施
咽喉拭子和血清标本收集每个诊所访问,包括加快抽搐恶化。咽喉拭子进行评估的天然气使用consensus-defined殖民方法在每个临床网站(倾注平皿法或通过血琼脂平板)。19在开始收集数据之前,每个中心都必须通过一个外部质量评估2微生物单位共同的EMTICS财团。所有积极的咽喉拭子电解加工类型的。的电解加工输入方法进行集中在史Superiore di Sanita,罗马,意大利,根据疾病控制和预防中心协议,如前所述23,27;进一步提供了方法学的细节表6。
在血清中,我们测量了anti-streptolysin O (ASOT)和anti-DNase B (ADB)抗体滴度。ASOT被确认时的一个重要高程ASOT > 200年[log10 (ASOT当前访问)−log10 (ASOT之前访问)≥0.2(差异log10连续2测量≥0.2);亚洲开发银行的一个重要高程确定当亚行> 300年,[log10 (ADB当前访问)−log10 (ADB之前访问)≥0.2(差异log10连续2测量≥0.2)。38ASOT和亚行浓度都集中在实验室测量的慕尼黑大学医院Ludwig-Maximilians-Universitat。ASOT决心immuno-turbidimetric测试与贝克曼库尔特(CA)拉布,下限的量化100国际单位/毫升。亚行滴度测定immunonephelometric方法上执行十亿Prospec分析仪由西门子Healthineers(德国埃朗根),在量化的下限是71 U /毫升。
功率计算
课程研究包括715名青年CTD 3-16年年龄范围。研究功率计算α= 0.05假设每年0.12曝光频率的新天然气感染39和每年的症状恶化率0.16基于保守估计之前TS的纵向研究。27,28研究样本大小为n = 715产生了权力(1−β)95%的机会,89%的机会,75%的机会检测,分别的优势比(或)2.5,2.25,2为参与者接触到一个新的气体暴露而nonexposed事件“tic恶化。”
统计分析
主要结果和风险变量
主要的结果变量是抽搐的发生恶化,而主要风险变量是暴露于气体在口咽。后者是分类如下:(1)新的明确的气体接触,即。,一个新积极咽喉拭子不管血清学的结果;(2)新可能的气体接触,即。,negative or missing throat swab but significant elevation of ASOT or ADB titers; (3) ongoing definite GAS exposure, i.e., persistently positive throat swab over at least 2 time points, regardless of serologic results; (4) ongoing possible GAS exposure, i.e., significant elevation of either of the 2 antistreptococcal antibody titers and negative or missing throat swab but positive throat swab at the previous time point. To define GAS exposure at each time point, we used 4 definitions of GAS exposure, with definition 1 being the most conservative and definition 4 the most lenient: definition 1 included only new definite GAS exposure; definition 2 included either new definite or new possible GAS exposure; definition 3 included either new (definite or possible) GAS exposure or ongoing definite GAS exposure; definition 4 included either new (definite or possible) GAS exposure or ongoing (definite or possible) GAS exposure.
数据分析
描述性数据提出了如平均数±标准差或n(%)的参与者,是适当的。我们把主要分析两部分。首先,我们评估之间的联系抽搐恶化和天然气暴露在同一观测时间点。为了避免不准确的时间点重复前瞻性观察期间,通过电话采访获得的信息促使恶化,或者是紧随其后的是4周或更少的后续访问,集成了信息获得以下诊所访问和被称为一个时间点。我们评估这个协会的力量和统计学意义使用年龄访问sex-adjusted逻辑回归分析,“tic恶化”的二进制结果变量和气体接触的主要独立变量。进行了单独分析每个4气体接触的定义。然后我们进行多元逻辑回归分析相同的结果和独立变量,调整接触anti-tic药物(α-agonists,抗精神病药物),抗生素,和临床网站(个人和按照地理区域分类,即。北部、中部和南部的欧洲)。
第二部分的分析研究主要结果(“tic恶化”)在前瞻性观察考虑新tic恶化的风险受到先前抽搐发作发生在相同的参与者。我们建模协会的气体接触tic恶化的风险使用Andersen-Gill Cox比例风险模型的扩展。这种方法是基于无层理的基线危害和泊松过程密切相关的理论来处理多个故障时间数据。40我们调整Andersen-Gill模型同样的混杂变量,以及妨害变量”的时间点收集数据”(包括研究访问和电话采访)建模发生在每一个时期的观察。包括三个不同的时间段,是否存在明显的抽搐发作:(1)研究入口和出口之间的时间(如果没有发生恶化);(2)之间的时间6个月之前每个恶化和时间在恶化;(3)持续恶化和学习之间的时间退出。
最后,我们探讨了气体接触的影响严重程度变化的抽搐,强迫性症状,和多动症症状,分别测量了连续变量与YGTSS-TTS得分,CY-BOCS全球得分和ADHD-combined SNAP-IV分数,ADHD-inattention, ADHD-hyperactivity-impulsivity。我们估计这些影响通过混合效应线性回归模型,利用气体接触的4定义为独立变量,和总是在访问调整了年龄,性别,存在药物变化和地理区域。
敏感性分析
鉴于截止勉强用于定义的相对任意性抽搐恶化,逻辑回归分析是重复采用更严格的定义,≥8截止YGTSS-TTS变化。考虑到潜在的访问错误分类地位的“tic恶化”和“天然气接触”由于过长intervisit间隔,我们进行了逻辑回归分析在扣除所有后续访问之前细致谨慎大于间隔从之前的访问。2-tailed所有测试的统计学意义。数据分析使用占据v.14。
数据可用性
去除了识别信息的参与者数据相关的所有人口、临床和实验室变量将共享请求由任何合格的研究者研究的作者。
结果
基线人口统计学和临床特点的715名参与者所示表1。病人研究条目的平均年龄为10.65±2.83年,绝大多数(549;76.8%)是男性。绝大多数的参与者(649;90.8%)TS的诊断,而其余部分完成标准慢性运动或声音抽搐障碍。强迫症在227年被诊断出参与者(31.7%)和258年ADHD患者(36.1%)。咽喉拭子集合可以在702人的底线,积极在59/702 (8.4%)。
基线的访问后,715名参与者生成4384观察时间点,由2272年的调查访问和2112电话采访(2017计划内和95年计划外)。绝大多数的研究访问发生后不到20周之前的访问(2105/2272 [92.6%])。咽喉拭子和血清标本没有可供135年(5.9%)和393年(17.3%)的2272年的研究中,分别;总的来说,咽喉拭子或血清标本在474/2,272失踪(20.9%)研究访问,和2个或更多的研究访问在69/715(9.7%)的参与者。这69个参与者(所有之间没有显著性差异p值> 0.25)从剩下的646岁学习条目(10.8±2.9年和11.3±2.8年),性别(男:比例76.8% vs 76.7%),或频率的抽搐恶化(22/250[8.8%]访问vs 210/1,872访问[11.2%])。
在随访期间,405年抽搐发作发生在308/715的参与者(43.1%):218名参与者只经历了1恶化,而84年,5日和1参与者接受了,2、3和4分别发作在整个研究。药物疗法已经被撤销前4/405(0.99%)恶化的访问和之前41/1,867(2.2%)的所有其他访问(费舍尔= 0.165),而它已经改变了7/405(1.73%)恶化之前访问和55/1,867之前所有其他访问(χ(2.95%)2= 2.05,p= 0.15)。
表2显示气体接触的分布状态,相关的每个4定义了在这项研究中,在访问,发现抽搐恶化和那些没有。相比那些发达只non-GAS-associated发作(n = 259),那些发达GAS-associated恶化(即。,与任何4气体接触的定义;n = 49),年轻的时候在研究退出(9.63±2.4年和11.4±2.76年,p< 0.0001),有更高的男性(46/49和210/259,费舍尔= 0.035)。逻辑回归分析(表3),这两个年龄- / sex-adjusted和多元分析未能发现任何重要的tic恶化之间的联系和接触气体的定义(口服补液盐1.006 - -1.235的范围;所有p值> 0.3)。
多个故障时间分析(调整性别、发病年龄、精神药物,暴露在抗生素、地理区域,和感兴趣的时间间隔)的访问数量确认没有显著联系新的或正在进行并发气体接触事件和tic恶化事件的任何4气体接触的定义(表4)。
类似的结果在逻辑回归分析得到使用tic恶化的更为严格的定义,即,YGTSS-TTS≥8 (表3)。在这些额外的分析、单变量和多变量模型未能发现任何重要的tic恶化之间的联系和4气体接触的定义(口服补液盐0.967 - -1.343的范围;所有p值> 0.18)。
随后的灵敏度分析不包括147年的研究后进行访问,跟着前面的诊所访问超过20周并不会产生不同的结果从主分析(口服补液盐1.012 - -1.289的范围;所有p值> 0.3)。
最后,分析了基于混合效应线性回归模型显示之间缺乏关联的任何4气体接触的定义和YGTSS-TTS分数和CY-BOCS全球得分(所有p值≥0.28)。气体接触使用定义3和4明显和定义与平均SNAP-IV ADHD“结合”的得分呈正相关(β= 0.14,p= 0.01,β= 0.12,p分别为= 0.02)。当我们测试了影响注意力不集中和hyperactivity-impulsivity平均SNAP-IV ADHD部分的得分,积极与气体接触定义2、3和4只发现了“hyperactivity-impulsivity”的得分(β= 0.17,p= 0.008,β= 0.21,p< 0.001,β= 0.19,p分别为= 0.001;表5)。总的来说,这个分析的结果表明,基于定义2气体接触的存在,3和4是相关的,分别为17%,19%,21%的平均增长SNAP-IV“hyperactivity-impulsivity”的得分。
气体接触基线与积极的访问后咽喉拭子在149次,其中103为一个新的明确的气体接触和46进行明确的气体接触。这些149的访问量,20与抽搐发作。表6显示的分布电解加工在恶化和nonexacerbation访问类型。我们没有确定任何电解加工类型在恶化访问nonexacerbation相比明显的过多。此外,rheumatogenic的频率电解加工类型(1、3、5、6、14、18、19日,24日,27日,29)41隔绝拭子与抽搐发作(6 20)没有显著不同于rheumatogenic的频率电解加工拭子类型与抽搐发作(40的129;χ2= 0.008;p= 0.93)。
讨论
在这项研究中,我们前瞻性地研究了气体咽曝光和抽搐发作严重程度之间的关系在一大群年轻人CTD。抽搐程度变化监测通过电话采访和研究访问每隔两月一次的,由父母每周日志的集成。抽搐的变化程度的人被认为是临床上有意义的使用定义基于总抽搐严重程度评分变化最常用评级工具抽搐,YGTSS,使用截止由专家组成的一个财团。我们努力测量气体接触尽可能紧密暂时与抽搐发作,根据以往的报道短期这些感染对抽搐严重程度的影响。5,42为了减少假阴性结果的风险对正在进行的气体接触的影响,我们测试了协会使用4种不同的气体接触的定义。我们考虑的影响之前的抽搐恶化风险的发展中一个新的相同的个体,通过应用Cox比例风险模型的一个扩展,它允许多个故障时间数据的处理。40我们还进行了敏感性分析tic恶化的使用更加严格的定义。这些分析的结果显示,没有相关联的新的或正在进行的气体接触和抽搐恶化与CTD青年。同时,我们没有发现任何气体电解加工类型明显的过多在抽搐发作而访问没有抽搐发作。这表明,气体接触高度不可能产生一个独立的临床相关的抽搐发作的风险影响。我们没有检测气体接触和强迫性症状严重程度之间的关联,但发现积极的协会之间的气体接触最宽松的定义(使用)和hyperactivity-impulsivity症状严重程度的变化。这一发现符合一个纵向研究的儿童提供从学前预备班六年级年龄群体。30.在这个研究中,墨菲et al。30.收集的数据来自社区693年8个月的孩子探索行为/燃气协会,其中包括抽搐和其他运动机能亢进的症状:他们没有观察之间的关联气体和抽搐,但报道气体和活跃行为之间的关系符合ADHD(平衡/摇摆和non-tic扮鬼脸)。这个协会,由早先横断面研究antistreptococcal抗体与多动症,43印证了天然气和行为模式之间的联系——电动机的过度活跃,前所述风湿性舞蹈病。44新的前瞻性调查群青年多动症会提供进一步的细节之间的关系自然历史的气体和多动症。
我们的研究提供了一个优势。基于我们的权力分析,样本容量允许适度的观察强烈的兴趣事件之间的联系和主要风险变量。我们的研究人口人口和临床特征(发病年龄、性别分布、疾病概要、暴露于药物治疗)与CTD代表青年专业三级服务,跟进的45,46除了多动症疾病率低于通常在临床报道数量。46我们采用了一个潜在的数据收集计划,家庭有直接接触临床中心每2个月,通过结构化要求跟踪症状变化每周的日记,和被鼓励联系诊所如果潜在相关增加抽搐严重程度之间发生在访问或电话面试。我们定义的气体接触集成现有的诊断标准38区分新的和正在进行的曝光,可以挑战没有区别,非常频繁的咽喉拭子和血清收集。在规划我们的分析,我们认识到不同的障碍所带来的一个密集的数据收集从一个多中心前瞻性群组。我们在小学和敏感性分析考虑了不同层次的诊断确定在我们的主要结果变量的定义,即、tic恶化和气体接触。这种方法没有改变我们的研究的一般结果。后发表的临床研究的定义我们的协议提出临床有意义的变化对YGTSS-TTS 25%。47基于此和描述性的措施YGTSS-TTS分数的分布在我们的人口的基线,有可能我们的研究可能会失败在检测气体接触与小抽搐严重程度会随着时间而改变。然而,缺乏纵向抽搐严重程度变化之间的联系和气体接触证实了我们的分析基于混合模型的线性回归分析。
一些重要的限制我们的研究应该承认。多中心设计了数据收集从不同的欧盟国家和以色列专家诊所,这在临床和微生物评估过程可能有所不同。减轻这种潜在的限制,我们应用适当的培训、过程协调,和外部质量评估在所有中心,表明我们的方法。方面限制气体接触的定义是,我们没有占临床明显的气体的存在和严重性感染但调整我们的分析气体存在感染的代理变量,即。,并发抗生素暴露。最后,我们承认我们的方法确定气体接触可能会错过一些感染与少量的访问与失踪的咽喉拭子集合,鉴于海拔ASOT和亚行浓度可能不会观察到三分之一的新天然气收购。48
我们的结果对CTD临床和病理生理的影响。描述性研究先进的表征锅维护抽搐作为一个额外的临床特征。8子类型的锅可以触发免疫机制由气体驱动,即。,熊猫亚型的锅。然而,这些症状之间的临床和病理生理的共性,抽搐的急性加重CTD仍有争议。9抽搐的快速恶化程度是病人和家庭有关,往往促使他们寻求紧急帮助社区和医院医生和讨论潜在的触发这些事件。在这种情况下,检测一个正在进行的或最近的天然气感染可能会导致一个假设因果关系。然而,这不是由我们的大型前瞻性队列研究证实。我们的观察低年龄研究的退出可能反映了人口分布的气体接触。49同时,我们不能完全排除潜在的气体接触之间的联系和抽搐发作在年幼的儿童CTD和疾病持续时间短,而我们的研究没有足够的动力。总体而言,我们的研究结果的基础上,诊断气体接触的年轻患者抽搐恶化将产生同样的机会检测感染的临床病情稳定。我们的分析表明,检测气体暴露在恶化可能是巧合的发现可能会促使感染本身的积极管理,根据这种类型的感染管理指南,而不是期待治疗感染治疗中获益的tic恶化。
众所周知,免疫激活可能同意抽搐严重程度与ctd青年,50和心理社会应激水平可以预测短期未来在这些患者抽搐严重程度。5我们的研究结果表明,气体不太可能在这些患者免疫激活的主要触发。未来的分析从我们的队列将探索其他病原体是否会产生相关贡献这些免疫的变化及其与临床的关系。30.此外,未来的分析调查心理社会应激的交互和天然气是否感染对抽搐发作比心理社会应激,所提出的一项研究远远小于临床样本。5,30.另我们的研究可能导致的负面结果的解释。例如,如果共病的心理社会应激和免疫激活infection-triggered跟着抽搐严重程度的增加,他们的交流不需要与一个特定的病原体。
我们最大的前瞻性群组研究青年和ctd记录迄今为止针对时间之间的关系提供了证据气体接触和临床相关的抽搐发作。这一结果表明,特定的诊断或主动管理的气体感染在抽搐严重恶化的背景下ctd患者是没有依据的。
研究资金
这个项目已经收到资金从欧盟第七框架项目研究、技术开发和示范278367年根据授权协议。
信息披露
d·马蒂诺已经收到酬金讲课的社会运动障碍,图雷特综合症协会的美国,加拿大和肌张力障碍医学研究基金会;研究经费支持肌张力障碍的医学研究基金会加拿大,卡尔加里大学的迈克尔·p·史密斯家族Owerko基金会易普森公司,阿尔伯塔省的帕金森协会,和加拿大卫生研究院的研究;并从出版社版税。答:支持Munchau德意志Forschungsgemeinschaft脱硫;2698年)。支持a·施拉格UCL / H NIHR生物医学研究中心。诉Roessner已收到支付咨询和写作活动从莉莉,诺华和夏尔药品;讲座从莉莉谢礼,诺华,夏尔制药,Medice制药公司;从郡和诺华和支持研究。他(目前正在进行)进行临床试验与诺华公司合作,夏尔,大冢。 S. Walitza has received in the last 5 years royalties from Thieme Hogrefe, Kohlhammer, Springer, and Beltz. Her work was supported in the last 5 years by the Swiss National Science Foundation (SNF), diff. EU FP7s, HSM Hochspezialisierte Medizin of the Kanton Zurich, Switzerland, Bfarm Germany, ZInEP, Hartmann Müller Stiftung, Olga Mayenfisch, and Gertrud Thalmann Fonds. Outside professional activities and interests are declared under the link of the University of Zurich (uzh.ch /教授/ ssl-dir / interessenbindungen /客户/ web /)。a·施拉格z Anastasiou, a·阿普特n . Benaroya-Milstein m . Buttiglione f·卡多纳·r·Creti a . Efstratiou t . Hedderly海曼,c . huyse m . Madruga·米尔得越多,n .摩尔deb n .摩尔·n·穆勒,k . Muller-Vahl·纳吉kj Plessen, c . Porcelli r·里佐j .施耐尔·m·施瓦兹l . Skov t·斯坦伯格z Tarnok, a·迪特里希和P.J. Hoekstra没有财务披露。去首页Neurology.org/Nhttps://n.首页neurology.org/lookup/doi/10.1212/WNL.0000000000011610为充分披露。
承认
EMTICS协作小组感谢博士丹尼尔·凯斯,詹姆斯·f·Leckman博士和安吉拉·文森特博士建议EMTICS研究的整个持续时间。作者感谢参与者,他们的父母,和同事造成数据收集和管理,包括朱莉·e·Bruun朱迪Grejsen,克里斯汀·l·Ommundsen Mette Rubæk(首都地区精神病学,哥本哈根,丹麦);斯蒂芬妮Enghardt(德国德累斯顿的立筋);斯蒂芬妮Bokemeyer,克丽丝汀Driedger-Garbe,科妮莉亚Reichert (MHH汉诺威,德国);托马斯·达菲尔德(LMU慕尼黑,德国);詹妮弗油管,珍妮Schmalfeld(德国吕贝克大学);马丁·伍兹(GSTT英国伦敦);Franciska Gergye,玛吉特Kovacs河Vidomusz (Vadaskert布达佩斯,匈牙利);Ella Gev米里迦密,西尔瓦娜Fennig,内森·凯勒Elena Michaelovsky Matan Nahon,陈Regev,托马西,吉尔Smollan, Avi Weizman (Petah-Tikva特拉维夫,以色列);朱塞佩Gagliardi(巴里、意大利); Marco Pataracchia, Simona Recchia, Giovanna Alfarone (ISS Rome, Italy); Marieke Messchendorp, Anne Marie Stolte (UMCG Groningen, Netherlands); and Maria Teresa Cáceres, Fátima Carrillo, Pilar Gómez-Garre, Ángela Periañez Vasco, Laura Vargas (Seville, Spain).
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
零假设的这篇文章发表的协作努力,神经学和CBMRT之间。首页
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- 收到了2020年8月4日。
- 接受的最终形式2020年12月14日。
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信:快速的网络通信
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作者回复:协会的A群链球菌曝光和急性加重慢性抽搐的障碍:跨国前瞻性群组研究
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读者反应:协会的A群链球菌曝光和急性加重慢性抽搐的障碍:跨国前瞻性群组研究
